徐姍,徐柳,相堂永,朱玲,顧依,蔡寶昌，陳志鵬

(南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,江蘇 南京 210023)

礦物藥的研究與利用已有幾千年的歷史,是傳統(tǒng)中醫(yī)藥的一大特色。從最早《山海經(jīng)》中服用礦物藥可“輕身長命”的記載,到《神農(nóng)本草經(jīng)》《本草綱目》,再到現(xiàn)代2020版《中華人民共和國藥典》都肯定了礦物藥在內(nèi)科、骨傷科、婦科、五官科等廣泛的臨床應(yīng)用。礦物藥,尤其是金屬類礦物藥中含有人體所需的各種微量元素,包括鐵、銅、鋅、鈷、鉬、硒、鎳、錳、碘、鉻、錫、硅、氟、釩等。必需微量元素的補益作用可消除疲勞，這些微量元素的功效以及與人體健康的關(guān)系,引起了研究者們的廣泛關(guān)注,成為現(xiàn)代金屬類礦物藥研究的重點。

1 常見金屬類礦物藥

1.1 含鐵及其化合物的礦物藥

鐵是人體內(nèi)最豐富、最重要的造血元素,其營養(yǎng)價值是任何元素也無法代替的。含鐵的礦物藥主要有鐵、鐵落、鐵華粉、禹余糧、磁石、綠礬、代赭、自然銅等20余種,其它如婆娑石、青礞石、赤石脂、爐甘石、伏龍肝、龍骨等多種礦物藥中都含有鐵,詳見表1。除了單質(zhì)以外,鐵主要以氧化物、硫化物或硫酸鹽等形式存在于礦物中。含鐵類礦物藥大多味甘、咸,性寒涼或平,無毒,歸心、肝、腎經(jīng),主安心神,除風(fēng)邪,養(yǎng)血氣,平肝降逆,治金瘡,生肌長肉。含鐵及其化合物的礦物藥臨床上多用于治療驚癇、腫毒、缺鐵性貧血及各種原因引起的血虛、血虧等。臨床應(yīng)用中含鐵及其化合物類礦物藥不僅可以單獨使用也可以在中藥復(fù)方中發(fā)揮重要作用。例如,禹余糧在臨床中可內(nèi)服或外敷用于止血、止帶,治久瀉久痢、便血崩漏、下赤白、血閉等癥[1]。生鐵落飲服用后,血液中各種含鐵蛋白及含鐵酶增加,能夠治療多種因素導(dǎo)致的心悸、眩暈、精神異常、心煩身熱等[2]。鐵華粉的主要成分為醋酸亞鐵,可用于養(yǎng)心安神,平肝鎮(zhèn)驚,治血虛、驚悸、健忘、痛經(jīng),與《日華子本草》載“止驚悸,虛癇,鎮(zhèn)五臟,治健忘”一致[3]。臨床上常用旋覆代赭湯加減治療頑固性呃逆,鎮(zhèn)攝肝胃之逆氣[4]。缺鐵性貧血屬于中醫(yī)“黃胖”范疇,復(fù)方皂礬丸治療缺鐵性貧血的療效較為顯著,可調(diào)節(jié)機(jī)體血清鐵蛋白(SF)、鐵元素指標(biāo),改善患者癥狀[5]。

由于礦物藥來源于天然礦石,不可避免地含有多種成分,且含鐵類礦物藥多以復(fù)方形式使用,成分復(fù)雜,其作用機(jī)制還未闡明,現(xiàn)代藥理學(xué)對其效應(yīng)機(jī)制多從單一或某些離子的研究角度出發(fā),例如:鐵元素缺乏會導(dǎo)致代謝功能失調(diào)、免疫功能下降、情緒煩躁、反應(yīng)呆滯、生長發(fā)育遲緩、胎兒畸形、孕婦早產(chǎn)、死胎、產(chǎn)后弛緩性出血等癥[6]。代赭石中含有鐵、硅、鋁、鈣等人體必需元素,有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗驚厥、止血等藥理作用。鐵類礦物藥內(nèi)服后,在胃酸作用下轉(zhuǎn)化成易被吸收利用的亞鐵鹽,能夠提供合成血色素所需的Fe2+,具有刺激紅細(xì)胞新生作用。此外,在骨傷部位Fe2+是合成膠原的重要輔助因子,在膠原蛋白的合成和成熟中起著至關(guān)重要的作用[7];Fe2+還可以促進(jìn)骨折部位骨髓及周圍血液中網(wǎng)狀紅細(xì)胞血素的增生,故有生血養(yǎng)氣、強(qiáng)壯筋骨的功效。

表1 含鐵及其化合物礦物藥

1.2 含銅及其化合物的礦物藥

含銅的礦物藥主要有紫銅礦、銅青、銅礦石、石膽、空青、曾青、綠鹽等10余種,詳見表2。除了單質(zhì)以外,銅主要以堿式碳酸銅、氧化銅及醋酸銅或含硫化銅等形式存在于礦物中。含銅類礦物藥大多味甘、苦、酸,性寒涼,平,無毒或微毒，主折傷,通血脈,破堅積,鎮(zhèn)氣不足,益肺下痰,伐肝明目，補傷續(xù)絕,行瘀消腫[3]。

銅是體內(nèi)必需的微量元素之一,對心血管和骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及紅細(xì)胞生成均有一定程度的影響。銅類礦物藥的治療作用主要體現(xiàn)在活血行瘀、去腐生新、解痙止痛上。如銅綠常用于治療金瘡、惡瘡、疳瘡等,在臨床上治療皮膚黏膜化膿性炎癥有很好的療效,對金葡菌、表皮葡萄球菌等多種革蘭陽性球菌具有較強(qiáng)的抑制作用[18]。又如臨床上以自然銅合方治療股骨干骨折術(shù)后骨不連脾腎兩虛夾瘀證,有補脾益腎、續(xù)骨活血之效[19]。李偉東等研究了煅自然銅水煎液能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化和礦化,誘導(dǎo)骨髓自身及周圍血管中網(wǎng)狀細(xì)胞和血紅蛋白增生治療骨折[20]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究揭示了Cu2+在人體中的作用:Cu2+對維持正常造血和維護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的健康至關(guān)重要[21-23]。研究報道,Cu2+可位于多種酶的活性中心,參與細(xì)胞色素C、酪氨酸酶、抗壞血酸氧化酶和半乳糖酶等的合成,通過影響酶活性調(diào)節(jié)機(jī)體代謝。銅類藥物作為接骨續(xù)筋要藥是因為骨折愈合過程中Cu2+以金屬酶的形式位于酶的活性部位,促進(jìn)骨膠原蛋白和彈性蛋白形成共價鍵,使膠原纖維韌性增強(qiáng),膠原的不溶性增加,從而增加骨的強(qiáng)度,而應(yīng)力刺激又促進(jìn)新骨的生成,與骨痂形成有密切關(guān)系[24]。此外,文獻(xiàn)報道Cu2+不僅能夠通過上調(diào)幾種促血管生成基因來誘導(dǎo)血管生成,而且還能通過促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的重塑來促進(jìn)靶向細(xì)胞向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化[25-26]。基于以上藥理研究,我們認(rèn)為含銅類礦物藥發(fā)揮藥效的原因主要是礦物藥中的Cu2+參與體內(nèi)多種酶催化及代謝過程,具有獨特的生化功能。

表2 含銅及其化合物礦物藥

1.3 含鈣及其化合物的礦物藥

鈣類礦物藥主要是以氧化物、碳酸鹽及氟化鈣等為主要有效成分,包括大理石、石灰、龍骨、花蕊石、石膏、石蠶、石燕、紫石英等13種礦物藥。鈣類礦物藥大多味辛、甘、酸,性溫,平,無毒。主益氣補虛,止金創(chuàng)出血,一切失血,女人血暈。因此,含鈣類的礦物藥在婦科疾病中有著廣泛的臨床應(yīng)用。例如,石膏主要成分為含水硫酸鈣,善清熱止痛。經(jīng)鍛制后的花蕊石主要成分為氧化鈣,易于被血吸收,可治療因瘀血內(nèi)阻引起的經(jīng)量過多、經(jīng)期延長、崩漏、惡露不絕等癥[34]。紫石英主要成分為氟化鈣,常用于治療宮冷不孕,補氣溫陽,能夠通過調(diào)節(jié)卵巢激素從而影響子宮發(fā)育。有門診病歷統(tǒng)計顯示:在卵巢功能低下的不孕癥治療中紫石英的使用頻率超過90%[35-36]。鈣類礦物藥的鎮(zhèn)驚安神作用是這類藥物的一種重要功能，臨床上主要用于驚癇癲狂,如:桂枝加龍骨牡蠣湯和柴胡加龍骨牡蠣湯是《傷寒論》中治療神經(jīng)心理疾病的用方,臨床上主要用于驚恐患者的安神[37-38]。

鈣類礦物藥中的鈣離子對人體生理功能有著重要意義,在胃酸作用下形成可溶性鈣鹽,對毛細(xì)血管及細(xì)胞膜通透性、神經(jīng)細(xì)胞的興奮性、肌肉收縮和凝血過程均有重要影響。研究表明,花蕊石治療經(jīng)水淋漓不盡的機(jī)制可能是通過增加血液中鈣的含量,不僅起到促凝血劑的作用,還可減少血管壁的滲透作用[39],從而達(dá)到止血的目的。紫石英中Ca2+能夠影響卵巢局部組織中卵泡刺激素、黃體生成激素、卵泡刺激素受體、黃體生成激素受體等表達(dá),從而改善排卵障礙[40]。此外,作為人體必需元素,鈣是骨、齒的主要無機(jī)成分,也能促進(jìn)體內(nèi)某些酶的活動,調(diào)節(jié)酶的活性作用,參與神經(jīng)、肌肉的活動和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,調(diào)節(jié)激素的分泌。

1.4 含鈉及其化合物的礦物藥

常見的含鈉鹽的礦物藥主要有:芒硝、食鹽、玄明粉、硼砂等。含鈉的礦物藥大多味咸、苦、辛,寒,無毒。主治五臟積聚,心熱煩躁,除邪氣,破結(jié)血,泄熱通便,軟堅散結(jié),清熱解毒,吐胸中痰癖,利大小便及月水。例如,芒硝主要成分為硫酸鈉,古今方其用有三:去實熱、滌腸中宿垢、破堅積熱塊,可供走血蕩腸之需?，F(xiàn)代臨床中將其用于減少局部白細(xì)胞浸潤,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,防治術(shù)后切口感染,具有清熱瀉火和軟堅散結(jié)作用[41]。芒硝還可刺激脾臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和闌尾,增強(qiáng)其吞噬作用,提高機(jī)體抗病能力[42]。有研究分析了芒硝外敷抗炎、消腫、止痛的機(jī)制為:芒硝具有高滲性吸收水分的作用,將其外敷于傷處,能夠吸收傷口周圍的滲液,降低毛細(xì)血管的通透性,從而起到消腫的效果,并使傷口保持干燥。同時,芒硝還能夠?qū)W(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力起到促進(jìn)的作用,通過對神經(jīng)反射產(chǎn)生刺激作用,繼而促進(jìn)局部血液循環(huán),加速淋巴細(xì)胞生成,起到抗炎、止痛的效果。故而外敷,能夠有效促進(jìn)傷口的愈合[43]。

2 含其他金屬礦物藥

2.1 含其他輕金屬的礦物藥

包括含鋅、錳、鎂、鋁、等含其他輕金屬的礦物藥[44-57]，例如:含鋅類(爐甘石)、含錳類(無名異)、含鎂類(寒水石)、含鋁類(白礬)等礦物藥,其臨床應(yīng)用及藥效研究主要集中在抗菌、祛瘀止血、鎮(zhèn)靜、改善微循環(huán)等方面,詳見表3。例如,爐甘石是菱鋅礦、水鋅礦的煅淬品,主要成分為碳酸鋅,有收濕止癢斂瘡之效,至今在皮膚科中常用于收斂、殺菌、止癢,治療皮膚瘙癢、創(chuàng)傷感染等。其中Zn2+是其發(fā)揮抗菌作用的關(guān)鍵,可破壞細(xì)菌的呼吸系統(tǒng)、抑制繁衍增殖能力等。

表3 含其他輕金屬礦物藥

目前有許多研究將鋅離子添加到水凝膠傷口敷料中加速傷口愈合[44],鑒于此,將抗菌效果顯著的爐甘石添加至抗菌敷料中或與促修復(fù)材料合用,預(yù)防傷口感染、骨缺損引起的感染,將會是爐甘石現(xiàn)代化應(yīng)用的新方向。無名異為含錳類礦物藥[14],具有祛瘀止血,消腫止痛,生肌斂瘡的功效,臨床上可用于治療跌打損傷,金創(chuàng)出血,癰腫瘡瘍?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,錳是構(gòu)成機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶和脯氨酸肽酶的成分,參與人體的氧化磷酸化過程,有對抗硫胺的作用,參與造血過程和脂肪代謝過程[3]。白礬為礦物明礬石經(jīng)加工提煉而成的結(jié)晶,主要化學(xué)成分為十二水合硫酸鋁鉀,具有祛痰燥濕、解毒殺蟲、止血止瀉之效,臨床上外用燥濕止癢,可用于濕疹,內(nèi)服用于久瀉不止,便血,崩漏,癲癇發(fā)狂[45]。含鋁礦物藥的解毒殺蟲作用可能是由于鋁離子能夠結(jié)合ATP形成穩(wěn)定的復(fù)合物,抑制了細(xì)胞內(nèi)的能量流動,特別是膜上的ATP質(zhì)子轉(zhuǎn)運,導(dǎo)致能量不足,最終導(dǎo)致細(xì)菌的游動性降低[46],此外,鋁離子還能耗竭作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)ATP,進(jìn)而抑制神經(jīng)突觸活性,這或許是含鋁礦物藥治療癲癇發(fā)狂的作用機(jī)制。但是大量研究表明過量鋁在體內(nèi)蓄積會造成嚴(yán)重的神經(jīng)毒性,影響認(rèn)知記憶功能,因此含鋁類礦物藥的治療劑量應(yīng)嚴(yán)格把控[47]。

2.2 含其他重金屬礦物藥

含其他重金屬的礦物藥例如:含汞類(水銀、朱砂、靈砂、紅粉、粉霜)、含鉛類(鉛粉、鉛丹、鉛霜、黑錫丹、密陀僧、子母懸)、含金類(金屑、金箔、金石、金頂)、含銀類(銀屑、銀箔、銀膏、生銀、黃銀、烏銀、朱砂銀)等礦物藥大多味辛、咸,寒,有毒,主鎮(zhèn)精神,益五臟,填精補髓,調(diào)利血脈,去腐生肌,治瘡瘍拔毒,蟲癬疥癩。據(jù)諸家本草記載,含有鉛、汞的中藥多用于治療濕瘡疥癬,金瘡、燙傷、潰瘍或久痢等癥。如含鉛礦物藥鉛丹能直接殺滅細(xì)菌、寄生蟲,外用可治療濕疹癬疥、口舌生瘡等?！侗静菥V目》水銀粉復(fù)方中記載了含汞礦物藥用以治療梅毒?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究闡述了汞類礦物藥的藥理作用:Hg2+可通過沉淀蛋白質(zhì),與機(jī)體局部組織中的蛋白質(zhì)生成變性蛋白鹽沉淀,因而不同程度地產(chǎn)生收斂硬化作用[58-59]。汞化物還可以用作利尿劑，它們大多含有-NHCH2CH(OCH3)-CH2Hg-基團(tuán),與茶堿合用而生成可溶性鹽化合物,它的陰離子與陽離子都有利尿作用[60],與《華氏中藏經(jīng)》和《太平圣惠方》分別記載了汞化物可作瀉劑和利尿劑的應(yīng)用一致。雖然含重金屬礦物藥在臨床上具有明確的療效,但安全性問題仍然是限制其臨床應(yīng)用的關(guān)鍵,如含鉛類礦物藥對神經(jīng)、心血管系統(tǒng)、腎臟等都具有毒性,其毒性大小不僅與藥物劑量相關(guān),可能還與重金屬元素的存在價態(tài)以及生物利用度有關(guān)。通過炮制或配伍可降低重金屬礦物藥的毒性:朱砂經(jīng)水飛炮制后有毒物質(zhì)含量明顯降低;牛黃解毒片中的甘草、黃芩和大黃與雄黃配伍具有減毒作用,降低了雄黃的肝、腎、遺傳毒性[61]。

3 金屬類礦物藥的加工炮制

金屬類礦物藥大多質(zhì)堅,難以粉碎入藥,因此在臨床應(yīng)用前一般需經(jīng)過高溫煅制、加輔料制、研磨、水飛、提凈[62]等方法進(jìn)行加工炮制。炮制的目的是為了增強(qiáng)藥物療效,除去有害元素,從而降低礦物藥的毒副作用以及減緩藥性[63-64]。在加工炮制的過程中，礦物藥的理化性質(zhì)、成分和結(jié)構(gòu)都可能產(chǎn)生變化,從而引起藥理特點和毒性的變化。因此,要根據(jù)礦物藥種類采用不同的炮制方法,并且需要與制劑、服用方法等臨床實踐結(jié)合起來。

3.1 煅制法

高溫煅制是將凈制過的中藥置于適宜的耐火容器,高溫加熱至紅透或酥脆的操作過程,可分為明煅法、暗煅法和煅淬法,其中明煅和煅淬法是礦物藥常用的炮制手段。明煅法是指將藥物直接放在爐火上或裝于適宜的耐火容器內(nèi)進(jìn)行煅燒的方法。如皂礬內(nèi)服多需煅用,明煅后皂礬失水變枯,峻烈之性和緩,降低了致吐的不良反應(yīng),增強(qiáng)了燥濕止癢的作用[65]。煅淬法是將藥物煅透后,立即投入規(guī)定的液體輔料中,驟然冷卻,使其酥脆的一種方法。常見的有醋淬和酒淬。高溫煅淬能夠削減晶格中分子、原子或離子之間的作用力,包括離子鍵、共價鍵和金屬鍵等,致使晶胞解離而使質(zhì)地變得酥脆[66]。礦物藥,尤其是質(zhì)地堅硬的金屬類礦物藥,必須經(jīng)醋淬等加工方法使其質(zhì)地變得疏松,從而易于粉碎入藥以及成分的溶出。高溫煅制還能夠降低異物/有害物質(zhì)的含量,降低毒性[67-68]。含鐵類礦物藥例如:代赭石、磁石、自然銅等經(jīng)過煅后醋淬加工后質(zhì)地酥脆易于粉碎,且能夠顯著降低砷、鉛、汞等有毒重金屬的含量,而鐵、鈣、鎂、等有益微量元素溶出量明顯增加[69-70]。煅制溫度、時間、醋淬次數(shù)等炮制工藝對自然銅成分、礦相等變化以及促進(jìn)骨修復(fù)的藥效均有顯著的影響[20,71]。此外,高溫煅制還能夠改變藥物的作用性質(zhì),例如:生石膏具有清熱瀉火、除煩止渴的功效,石膏煅制后則具有斂瘡生肌和收濕、止血的功效。但部分有毒礦物藥卻不宜進(jìn)行高溫煅制,例如麥飯石[72]高溫炮制后,各炮制品中鉛的含量大于生品,因此,應(yīng)用麥飯石時以選擇生品為宜。

3.2 水飛法

水飛法是礦物藥在濕潤的條件下研磨,再利用粗細(xì)粉在水中不同的懸浮性取得極細(xì)粉末的方法[73]。水飛法不僅可以防止研磨時的粉塵飛揚,借助水對礦物藥中不同密度成分的懸浮差異,除去密度小的非藥用部分以及易溶于水的物質(zhì),還能夠避免礦物藥在研磨過程中產(chǎn)熱和氧化。從水飛法拓展開來的還有醋飛法、稀酸飛法、牛奶飛法以及酸奶飛法等。例如水飛法能夠利用密度差異除去爐甘石中的黏土、鐵、鉛以及二氧化硅等雜質(zhì)。利用水飛法還能除夠去礦物藥中的有害物質(zhì),如朱砂主要成分為硫化汞,因含可溶性汞鹽而有毒,水飛法不僅能夠使汞鹽溶于水而除去[63],還能夠利用游離汞密度大易沉于水底除去游離汞。再例如紅升丹、高嶺土直接用于潰瘍等創(chuàng)面會產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激性,經(jīng)水飛法炮制后,刺激性的酸性等成分被溶解除去,從而減少治療過程中的刺激性,利于傷口愈合[32,74]。水飛法還能夠避免研磨過程中受熱產(chǎn)生毒性物質(zhì),例如雄黃見火毒如砒霜,是因為雄黃在高溫煅制的過程中會生成砒霜,使其毒性增加。水飛法則能夠在低溫條件下使藥粉達(dá)到極細(xì)和純凈,降低毒性,而將炮制方法改為酸奶飛法,則能夠進(jìn)一步減少有毒成分的含量[75]。此外,雄黃水飛后有毒成分減少的同時,可溶性S2-水平顯著增加,在體內(nèi)形成H2S,參與機(jī)體保護(hù)作用,達(dá)到減毒增效目的[76]。然而具體操作中水飛的各個環(huán)節(jié)沒有具體統(tǒng)一的量化指標(biāo),可能導(dǎo)致水飛炮制后細(xì)粉的粒徑均一性問題,影響藥物溶出和生物利用度,因此建立系統(tǒng)完善的工藝考察指標(biāo),為礦物藥的炮制工藝和質(zhì)量控制研究提供科學(xué)依據(jù)勢在必行。

3.3 加輔料制法

加輔料制法是將礦物藥與其他炮制輔料一同浸泡或煎煮炮制,可使有害元素與輔料或其他藥物相結(jié)合,發(fā)生水解溶出而降低毒性?！独坠谥苏摗分杏涊d了通過其他藥物或輔料的加入對礦物藥進(jìn)行炮制,達(dá)到減毒增效的目的。如“白堊用鹽湯,免枯澀人腸”;寒水石姜汁制能夠降低其寒性[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中也有說法認(rèn)為,在藥物進(jìn)行姜制時,即可發(fā)散以達(dá)到提高治病效果的作用[77]。再有,芒硝加蘿卜制能緩和其瀉下作用,同時能消除其瀉下時引起腹痛的副作用[78]。礦物藥加輔料制能增強(qiáng)藥物作用,如:陽起石(主要是含鈣、鎂、鐵的羥硅酸鹽)酒漬三日能夠增強(qiáng)壯陽作用;皂礬(主要含硫酸亞鐵鹽)用童子尿熬制能破血積[3]。此外,有研究表明,醋制能夠改變高嶺土的表面電荷,因此能有效吸附胃部微生物等,增強(qiáng)治療翻胃吐食的效果[79-80]。綜上,加輔料制法除了可使有害元素與輔料結(jié)合水解溶出之外,可能還有其他作用機(jī)制發(fā)揮減毒增效作用,例如改變有毒元素的價態(tài)及礦物藥表面電荷、成分之間發(fā)生配位組裝后析出等。輔料與礦物藥相互作用機(jī)制的明確有利于對炮制解毒機(jī)理的深入研究,更安全高效地將礦物藥應(yīng)用于臨床。

4 展望

人體內(nèi)各種微量元素的平衡是影響機(jī)體內(nèi)各種酶活性及功能的關(guān)鍵。金屬類礦物藥成分復(fù)雜，含有多種化合物,具有平喘、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、改善微循環(huán)、降血糖、調(diào)節(jié)腸蠕動、保護(hù)胃黏膜的功效。但是由于機(jī)體自身含有各種微量元素,目前分析技術(shù)難以實現(xiàn)體內(nèi)精準(zhǔn)檢測,這是阻礙深入研究金屬類礦物藥吸收、代謝規(guī)律的關(guān)鍵原因。同時,金屬類礦物藥成分受到產(chǎn)地環(huán)境的影響較大,很多礦物雖然化學(xué)成分相似但藥效卻不同,這可能是礦物藥中的有效成分并非主要成分或還含有其他成分未被分析出來,還有可能是各種微量元素相互作用,導(dǎo)致在體內(nèi)不同組織中的含量存在差異,最終影響臨床療效。而且礦物藥在臨床應(yīng)用中很少為單方制劑,大多出現(xiàn)在復(fù)方制劑中,其有效成分及作用機(jī)制有待進(jìn)一步闡明?；诩逡褐凶越M裝納米結(jié)構(gòu)與藥效關(guān)系的研究越來越深入,我們猜測礦物藥中金屬離子可能會通過配位作用等參與煎液中其它成分納米結(jié)構(gòu)的形成,從而影響藥效。此外,礦物藥在臨床使用過程中引起的砷、汞、鉛等重金屬中毒及引起死亡的報道屢見不鮮,尚存在一定的安全性問題,因此,需結(jié)合理論和臨床經(jīng)驗來指導(dǎo)科學(xué)合理用藥,通過聯(lián)合用藥或利用現(xiàn)代制劑手段達(dá)到減毒增效的目的。綜上,金屬礦物藥中不同微量元素的富集狀態(tài)、存在的功能、炮制減毒的機(jī)制及其與人體生理、病理的關(guān)系等仍然是限制其發(fā)展的瓶頸。這些壁壘一旦為人們所攻克,將會對促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)的現(xiàn)代化起到極大的推動作用。