錢真真，劉 輝，楊巧寧，李 睿，吳立昊，詹中群，高 蕊

附子為毛茛科植物烏頭子根的加工品，用藥史已達數(shù)千年，自《神農(nóng)本草經(jīng)》以來便有記載，其性辛甘、大熱，有毒，歸心、脾、腎經(jīng)，具有補火助陽、散寒止痛之效，稱為“回陽救逆第一品”。然而由于附子性竣猛，古今醫(yī)家視其為虎狼之藥，使其成為“最易有用亦最難用”之品。

關(guān)于附子毒性一直是附子安全性研究的重點，為了較好地分析附子不良反應(yīng)的研究狀況及研究熱點，本研究基于中國知網(wǎng)、維普、萬方中文數(shù)據(jù)庫，將核心期刊上刊載的相關(guān)文獻進行文本挖掘及可視化分析，全面認識附子不良反應(yīng)，以期了解附子不良反應(yīng)的研究概況、研究熱點及未來發(fā)展方向，為臨床用藥及今后研究提供理論基礎(chǔ)與參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫；檢索詞：“附子”“不良反應(yīng)”“毒性”“中毒”“副作用”；檢索方式：主題詞+關(guān)鍵詞；檢索時間為2020年1月，時間范圍不限；語種為中文文獻。

1.2 研究方法和步驟 文獻軟件工具：Notefirst、Excel、CiteSpace軟件等。方法和步驟：①利用數(shù)據(jù)庫參考文獻導(dǎo)出功能，分別選擇Refworks格式及Excel格式；②運用Excel進行查重及文獻題名、作者、關(guān)鍵詞、機構(gòu)等統(tǒng)計分析；③運用CiteSpace軟件進行作者、關(guān)鍵詞、機構(gòu)等合作網(wǎng)絡(luò)及聚類分析；④根據(jù)分析結(jié)果，總結(jié)該領(lǐng)域?qū)W術(shù)研究的趨勢和熱點。

2 結(jié) 果

2.1 文獻納入情況 初步檢索獲得附子不良反應(yīng)相關(guān)文獻1 737篇(中國知網(wǎng)770篇，萬方622篇，維普345篇)，去除重復(fù)及與主題明顯不相關(guān)文獻，納入文獻848篇。經(jīng)統(tǒng)計，納入研究的848篇文獻共來源于345種學(xué)術(shù)期刊(其中，碩士博士論文發(fā)表的期刊以第一作者所在學(xué)校為發(fā)表期刊進行統(tǒng)計)，根據(jù)布拉德福定律(1∶n∶n2)確定“核心區(qū)”期刊數(shù)量約為18種，累計發(fā)文量245篇為最終納入研究的文獻，統(tǒng)計各出版單位的文獻發(fā)表量。詳見圖1。

圖1 發(fā)文量分布情況

2.2 年代分布 分析納入研究文獻的年代分布，數(shù)據(jù)庫最早關(guān)于附子不良反應(yīng)記載的為1980年由內(nèi)蒙古包頭醫(yī)學(xué)院的石山等發(fā)表在《中醫(yī)雜志》上的《中藥附子對動物耐缺氧和急性心肌缺血的保護作用》；1980年—2004年文獻量增長緩慢(41篇，占16.73%)，2004年以后文獻量激增(204篇)，故以2004年為節(jié)點分為萌芽期和快速增長期。詳見圖2。

圖2 附子不良反應(yīng)文獻年代分布

2.3 文獻作者及合作情況 文獻產(chǎn)出是衡量科研人員個人科技產(chǎn)出的重要指標，也是判斷一個領(lǐng)域核心作者群體的重要依據(jù)[1]。共納入研究245篇文獻，涉及作者548名，發(fā)表文章≥2篇的80名，基于洛特卡定律，85.40%的作者，即548名作者的文獻產(chǎn)出僅為1篇，文獻產(chǎn)出最多的為孫蓉，共發(fā)表相關(guān)文章10篇，統(tǒng)計發(fā)文量≥5篇的共12名。詳見表1。

表1 發(fā)文量≥5篇的作者

2.4 文獻合作情況 科學(xué)研究具有合作的特點，合著率和合作度兩項指標可有效反映研究相互交叉、相互滲透的程度，從而反映研究文獻的質(zhì)量[2]。245篇文獻中有141篇文獻由兩位及以上作者合作完成，合著率為57.55%，合作度為2.24(548×57.55%/141)，署名作者人數(shù)最多為2013年發(fā)表在《中國中藥雜志》的以肖小河等論文《數(shù)據(jù)挖掘烏頭類中成藥不良反應(yīng)特點與合理用藥警戒》，作者人數(shù)達9名。運用CiteSpace對文獻作者進行分析，發(fā)現(xiàn)作者合作主要有5個團隊，分別為：孫蓉-欒永福，葉祖光-張廣平，彭成-張定堃，郝二偉-鄧家剛，陳長勛-徐姍珺。詳見圖3。

圖3 作者合作可視化分析

2.5 核心作者機構(gòu)分布 機構(gòu)發(fā)表文獻數(shù)量可揭示研究開展的地理分布，體現(xiàn)機構(gòu)的科研活躍度，評價機構(gòu)的科研實力[3]。通過人工清洗數(shù)據(jù)，對同一單位不同部門或同一上級單位的不同下級部門統(tǒng)一命名為上級單位名稱。納入的245篇文獻中，涉及單位/機構(gòu)110家，19家機構(gòu)的發(fā)文量均在2篇以上，發(fā)文量最多的為成都中醫(yī)藥大學(xué)相關(guān)單位，累計發(fā)文44篇，占文獻納入總量的17.96%，詳見圖4。統(tǒng)計第一作者單位所在區(qū)域，245篇文獻第一作者所在單位分布在全國27個省、直轄市，居前3位分別為四川省58篇(23.67%)，北京市38篇(15.51%)，廣東省32篇(13.06%)，詳見圖5。學(xué)科的發(fā)展具有地域性，某國家或地區(qū)該學(xué)科學(xué)者數(shù)量多、交流頻繁，帶動某領(lǐng)域?qū)W科發(fā)展[4]。運用CiteSpace對國內(nèi)外作者及所在機構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)進行可視化展示，詳見圖6。

圖4 發(fā)表機構(gòu)分布(>1篇)

圖5 第一作者單位地區(qū)分布

圖6 機構(gòu)合作可視化分析

2.6 關(guān)鍵詞分析 文獻關(guān)鍵詞可高度概括研究內(nèi)容，通過分析高頻關(guān)鍵詞了解研究聚焦點，是判斷研究方向的重要依據(jù)[5-6]。運用CiteSpace進行關(guān)鍵詞分析(字體大小代表頻次，連線代表相關(guān)性)，關(guān)于附子的研究主要圍繞附子開展，研究范圍較廣泛，詳見圖7。利用Excel辦公軟件統(tǒng)計文獻關(guān)鍵詞，根據(jù)年代分布所得的學(xué)科發(fā)展階段分為萌芽期(1980年—2004年)和快速發(fā)展期(2004年以后)，2004年及以前發(fā)表文獻量41篇，僅4篇可提取到關(guān)鍵詞，故對2004年以后的文獻進行分析，此期為文獻快速增長期，涉及文獻204篇，提取關(guān)鍵詞428個，頻次≥5次的關(guān)鍵詞共23個，詳見圖8。

圖7 關(guān)鍵詞可視化分析

圖8 附子不良反應(yīng)文獻相關(guān)關(guān)鍵詞

3 討 論

3.1 本研究揭示的問題 文獻計量學(xué)是采用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等定量方法，以文獻體系和文獻計量特征為研究對象，研究文獻分布規(guī)律、數(shù)量關(guān)系及文獻之間的內(nèi)在聯(lián)系，從而揭示科學(xué)技術(shù)的某些規(guī)律、特征和結(jié)構(gòu)的一門科學(xué)。本研究基于中國知網(wǎng)、萬方及維普數(shù)據(jù)庫，借助Excel、CiteSpace等軟件，對附子不良反應(yīng)的相關(guān)文獻進行文獻計量學(xué)分析，為臨床工作者及研究人員開展附子不良反應(yīng)相關(guān)研究提供一定參考。

3.1.1 期刊分布 核心期刊，一般指所含專業(yè)情報信息量大，質(zhì)量高，可代表專業(yè)學(xué)科發(fā)展水平并受到本學(xué)科讀者重視的專業(yè)期刊，是我國學(xué)術(shù)評價體系的重要組成部分，代表著科研工作者的學(xué)術(shù)力量，可一定程度反映文獻質(zhì)量。本研究初步篩選文獻848篇，對其進行初步研究后發(fā)現(xiàn)文獻質(zhì)量參差不齊，多數(shù)文獻發(fā)表期刊為科普性期刊，證據(jù)級別不高，不能較好地為臨床及科研工作者提供較好的參考依據(jù)，故進一步對核心期刊文獻進行研究。核心期刊的遴選方法有多種，一般根據(jù)載文量(即刊載本學(xué)科的文獻量)及被引量(包括二次文獻摘錄量及讀者引用量)確定，故核心期刊目錄具有波動、不穩(wěn)定的特點，基于此，本研究利用“布拉德福定律”核心區(qū)期刊的定義方法確定核心期刊數(shù)量與范圍?！安祭赂６伞币喾Q“文獻分散規(guī)律”，與洛特卡定律、Zipf定律并稱為文獻計量學(xué)的三大定律，是英國化學(xué)家和文獻學(xué)家布拉德福于1948年提出的定量描述文獻序性結(jié)構(gòu)的經(jīng)驗定律，將期刊按文獻數(shù)量以1∶n∶n2分為核心區(qū)、相關(guān)區(qū)和非相關(guān)區(qū)。本研究基于“布拉德福定律”文獻定律進行研究，可迅速剔除文獻質(zhì)量不高、與研究目的相關(guān)性不大的文獻，較好地精準掌握本學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究概況及發(fā)展趨勢。

3.1.2 年代分布 本研究納入的文獻時間最早可追溯到1980年，此后長達20余年時間(1980年—2004年)我國學(xué)者關(guān)于附子不良反應(yīng)相關(guān)研究文獻產(chǎn)出量較少，僅41篇，占納入研究總文獻量的16.73%，此時期稱為學(xué)科發(fā)展的萌芽時期，年代分布圖中2004年以后，相關(guān)文獻量呈激增現(xiàn)象，說明此時期附子不良反應(yīng)已引起我國廣大學(xué)者的重視，并積極開展相關(guān)研究。

3.1.3 作者及合作網(wǎng)絡(luò) 本研究納入245篇文獻，涉及作者548名，發(fā)表文章≥2篇的有80名，85.40%的作者(548名)文獻產(chǎn)出僅為1篇，遠大于洛特卡定律規(guī)定的60%，提示該領(lǐng)域缺乏研究力量，特別是核心研究團隊力量不足；作者合作情況：245篇文獻中，兩名以上作者合作完成的有141篇(合著率為57.55%，合作度為2.24)，且CiteSpace分析結(jié)果提示：該研究領(lǐng)域內(nèi)僅5個固定合作團隊，提示關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究既缺乏主要研究力量，又缺乏團隊合作力量。

3.1.4 機構(gòu)區(qū)域分布 本研究對文獻作者進行分析，涉及單位/機構(gòu)110家，有19家機構(gòu)發(fā)文量均在2篇以上，發(fā)文量最多的為成都中醫(yī)藥大學(xué)相關(guān)單位，累計發(fā)文44篇，占文獻納入總量的17.96%；統(tǒng)計第一作者單位所在區(qū)域，245篇文獻，第一作者所在單位分布在全國27個省、直轄市，四川學(xué)者較多，提示關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究主要以四川學(xué)者為主，與附子的主要產(chǎn)地在四川有關(guān)。

3.1.5 關(guān)鍵詞分析 論文關(guān)鍵詞，一般是從論文題名、摘要和文章內(nèi)提煉出來的可高度概括論文主題的詞匯。高頻關(guān)鍵詞為共現(xiàn)頻次較高的關(guān)鍵詞，某個關(guān)鍵詞在一定時期內(nèi)高頻出現(xiàn)，表明該關(guān)鍵詞可能是當時的熱點或重點研究領(lǐng)域[7]。聚類算法作為數(shù)據(jù)挖掘的重要技術(shù)，已廣泛應(yīng)用于多個領(lǐng)域。聚類分析根據(jù)數(shù)據(jù)點之間的相似度分成不同的簇，即滿足數(shù)據(jù)點在同一簇中，具有較高的相似性[8]。本研究通過對提取文獻的關(guān)鍵詞進行分析，了解我國學(xué)者關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究概況。

本研究關(guān)鍵詞分析從整體層面及分階段進行分析。首先，本研究運用CiteSpace對關(guān)鍵詞進行分析，發(fā)現(xiàn)關(guān)于附子不良反應(yīng)的研究主要圍繞附子展開，研究范圍廣泛，內(nèi)容涉及不良反應(yīng)、炮制、配伍減毒、物質(zhì)成分研究等多方面。其次，由于年代分布研究中將該領(lǐng)域的發(fā)展主要分為萌芽期(1980年—2004年)和快速發(fā)展期(2004年以后)，故分別對不同時期文獻進行關(guān)鍵詞分析，結(jié)果顯示：萌芽期涉及文獻41篇文獻，僅4篇提取到關(guān)鍵詞，查閱原文發(fā)現(xiàn)此階段發(fā)表的文章多為病例報告等，文獻“倒金字塔”級別中處于證據(jù)等級較低的地位，說明此階段學(xué)科發(fā)展處于起步階段，對附子不良反應(yīng)的研究停留在發(fā)現(xiàn)附子臨床不良反應(yīng)，未對毒性進行廣泛深入研究?？焖侔l(fā)展期相關(guān)文獻量呈現(xiàn)激增現(xiàn)象，說明此時期附子不良反應(yīng)已引起我國廣大學(xué)者重視，并積極開展相關(guān)研究，對此階段發(fā)表文獻的關(guān)鍵詞進行分析，發(fā)現(xiàn)除與檢索詞相關(guān)的關(guān)鍵詞外(如附子、毒性、不良反應(yīng)等)，“配伍”“烏頭堿”“甘草”“炮制”“心臟毒性”等關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻繁，對出現(xiàn)頻次≥5次的關(guān)鍵詞進行分析，說明此時期我國學(xué)者對附子不良反應(yīng)已從減毒方式、毒性物質(zhì)基礎(chǔ)、毒性靶器官及代謝組學(xué)、藥代動力學(xué)等方面開展多方位、深層次研究。

綜上所述，關(guān)于附子毒性研究，自《神農(nóng)本草經(jīng)》有相關(guān)記載，臨床醫(yī)家多重視其減毒方式的研究，如炮制、配伍、久煎等，關(guān)于毒性機制、毒性物質(zhì)基礎(chǔ)的研究是從西方醫(yī)學(xué)傳入我國，分子生物學(xué)起步發(fā)展后，我國學(xué)者開始運用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的相關(guān)學(xué)科，發(fā)展深化對其毒性的認識。本研究記載最早的相關(guān)文獻發(fā)布年代為1980年，之后的20多年發(fā)展相對緩慢，文獻產(chǎn)出量較少，且多為病例報告等證據(jù)級別較低的研究；2004年之后文獻產(chǎn)出量較2004年之前明顯提高，關(guān)鍵詞分析指出我國學(xué)者對附子不良反應(yīng)的認識愈加深入全面，對其認識亦深入到機制研究、毒性基礎(chǔ)、化學(xué)成分、毒性作用時間、作用特點等方面；分析作者機構(gòu)區(qū)域等提示對該領(lǐng)域的研究存在地域分布情況，多集中在附子產(chǎn)地及學(xué)術(shù)水平較高的區(qū)域，分析仍缺乏核心團隊，提示對該領(lǐng)域的研究尚有提升空間。

3.2 本研究存在的不足及對今后研究的啟發(fā) 本研究嚴格按照文獻計量學(xué)方法進行統(tǒng)計分析，仍存在以下不足之處。

3.2.1 文獻來源的選擇 本研究分析我國學(xué)者在附子不良反應(yīng)方面的研究概況，所選數(shù)據(jù)庫為國內(nèi)學(xué)者常用的數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng)、萬方、維普)，未對其他相關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，本研究在文獻“查全”方面可能存在一定偏倚，今后研究可擴大數(shù)據(jù)庫，使文獻納入更充分并全面反映該課題在學(xué)科領(lǐng)域內(nèi)的發(fā)展狀況。

3.2.2 核心期刊的確定 核心期刊是期刊中學(xué)術(shù)水平較高的刊物，是指發(fā)表關(guān)于某領(lǐng)域論文數(shù)量最多、使用率(包括被引率、摘轉(zhuǎn)率和流通率)較高、學(xué)術(shù)影響較大的期刊。本研究初步納入文獻848篇，涉及學(xué)術(shù)期刊345種，由于文獻質(zhì)量參差不齊且研究者時間有限，未核對期刊是否為核心期刊，而是根據(jù)“布拉德福定律”確定核心區(qū)期刊數(shù)量；今后可綜合參考核心期刊目錄、期刊相關(guān)文獻發(fā)表量及文獻被引情況，以更好地篩選證據(jù)級別較高、具有參考借鑒價值的文獻進行研究。