趙君朵

【摘要】目的：探討曲普瑞林聯(lián)合不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果。方法：從2019年7月至2020年12月在我院治療的子宮肌瘤患者中隨機(jī)選取82例進(jìn)行前瞻性研究，將其隨機(jī)分為實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合常規(guī)劑量米非司酮治療的對(duì)照組和實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合小劑量米非司酮治療的觀察組，每組有患者41例，對(duì)所有患者治療三個(gè)月，統(tǒng)計(jì)治療效果，并在治療前后對(duì)患者性激素水平（E2、P、LH、FSH等）、子宮體積、肌瘤體積等進(jìn)行檢查，并在治療后統(tǒng)計(jì)治療中及治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果：在治療效果方面，對(duì)照組（95.12%）與觀察組（92.68%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在各指標(biāo)方面，與對(duì)照組相比較，治療前后，觀察組與其相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;在不良反應(yīng)方面，觀察組（4.88%）低于對(duì)照組（21.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床上治療子宮肌瘤患者時(shí)，在曲普瑞林的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量米非司酮治療，也能達(dá)到較好的治療效果，并且引發(fā)的不良反應(yīng)較少，有較高的推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】曲普瑞林;不同劑量;米非司酮;子宮肌瘤;治療效果;不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

子宮肌瘤在臨床上比較常見，尤其育齡期女性高發(fā)，患者發(fā)病后會(huì)表現(xiàn)為不同程度的盆腔疼痛癥狀，生活質(zhì)量降低，身心健康均受到了嚴(yán)重的影響。目前，臨床上對(duì)子宮肌瘤患者的治療主要以腹腔鏡手術(shù)以及藥物為主，手術(shù)治療雖然效果較好，但是極易對(duì)患者的機(jī)體功能造成損傷，患者術(shù)后康復(fù)較慢。藥物治療則需要將多種藥物聯(lián)合使用才能達(dá)到較好的治療效果，用的比較多的為促性腺激素釋放激素（GnRH），雖然能夠有效控制卵巢功能，促進(jìn)肌瘤體積的縮小，但是如果長(zhǎng)期應(yīng)用，極易引起骨質(zhì)流失、血管收縮異常、陰道干澀等不良反應(yīng)[1]。曲普瑞林是近些年被廣泛應(yīng)用于子宮肌瘤患者治療中的藥物，隨著臨床研究的增多，有研究人員發(fā)現(xiàn)，如果單用曲普瑞林治療子宮肌瘤，效果欠佳。我院近年來在曲普瑞林的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用了不同劑量的米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施治療，尤其是應(yīng)用小劑量米非司酮質(zhì)量取得了較好的效果[2]。本次研究選取了近三年來在我院治療的82例子宮肌瘤患者，詳細(xì)的探討了曲普瑞林聯(lián)合不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果。具體如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019年7月至2020年12月在我院治療的子宮肌瘤患者中隨機(jī)選取82例進(jìn)行前瞻性研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)B超、CT等檢查被確診;（2）患者及家屬均對(duì)本次研究知情;排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）正在接受其他方式的治療;（2）合并嚴(yán)重的心、肝、腎等器官功能障礙;（3）對(duì)本次研究中的藥物有過敏史;（4）合并嚴(yán)重的精神疾病。將本組患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組患者最小年齡27歲，最大48歲，平均（35.38±4.74）歲，孕次最少1次，最多4次，平均（2.16±1.02）次，病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均（2.74±0.96）年，其中黏膜下肌瘤、混合性肌瘤、漿膜下肌瘤、臂間肌瘤分別為4例、3例、3例和31例;對(duì)照組患者最小年齡26歲，最大49歲，平均（35.58±4.83）歲，孕次最少1次，最多4次，平均（2.24±0.98）次，病程最短4個(gè)月，最長(zhǎng)5年，平均（2.68±1.02）年，其中黏膜下肌瘤、混合性肌瘤、漿膜下肌瘤、臂間肌瘤分別為5例4例、3例和29例。本次研究經(jīng)過了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

（1）對(duì)照組。實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合常規(guī)劑量米非司酮治療。治療人員取曲普瑞林【生產(chǎn)企業(yè)：成都天臺(tái)山制藥有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20058648;規(guī)格：1ml：0.1mg×7支/盒】給患者肌肉注射，從月經(jīng)來潮的第1天開始，3.75mg/次，1次/d。再取米非司酮【生產(chǎn)企業(yè)：北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143063;規(guī)格：25mg/片】給患者口服，25mg/次，1次/d。

（2）觀察組。實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合小劑量米非司酮治療。曲普瑞林的治療方式同上，米非司酮的用藥劑量調(diào)整為12.5mg/次，1次/d。

對(duì)所有患者治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)治療效果，并在治療前后對(duì)患者性激素水平（E2、P、LH、FSH等）、子宮體積、肌瘤體積等進(jìn)行檢查，并在治療后統(tǒng)計(jì)治療中及治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，將兩組結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。在治療前后，受檢當(dāng)日，患者清晨空腹，檢驗(yàn)人員抽取其5mL肘部靜脈血，采用本院全自動(dòng)血液離心儀進(jìn)行離心處理，將離心儀的轉(zhuǎn)速及離心時(shí)間分別設(shè)置為3000R/min和10min，取上層血清待檢。采用本院全自動(dòng)酶標(biāo)儀以及配套的檢測(cè)試劑盒，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)血清中的雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）、黃體生成素（Luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）等水平進(jìn)行檢測(cè)，詳細(xì)記錄檢測(cè)結(jié)果;治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，與治療前相比較，經(jīng)過治療后，如果患者子宮肌瘤體積縮小50%及以上，月經(jīng)周期、月經(jīng)量基本恢復(fù)正常則評(píng)價(jià)為治療顯效，如果子宮肌瘤體積縮小20%及以上，但是不到50%，各癥狀有明顯的改善則評(píng)價(jià)為治療有效，如果子宮肌瘤體積縮小不足20%，各癥狀無改善則評(píng)價(jià)為治療無效;采用但愿人彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)子宮體積及肌瘤體積的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用（x±s）表示各指標(biāo)，用t檢驗(yàn)，采用（n，%）表示治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等，用X 2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義用P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果

在治療效果方面，對(duì)照組（95.12%）與觀察組（92.68%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 比較兩組治療前后性激素水平及子宮體積、肌瘤體積

在各指標(biāo)方面，與對(duì)照組相比較，治療前后，觀察組與其相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 比較兩組不良反應(yīng)

在不良反應(yīng)方面，觀察組（4.88%）低于對(duì)照組（21.95%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

臨床上對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施藥物治療時(shí)，曲普瑞林是一種常用的藥物，其屬于一種促性腺激素釋放激素（GnRH），通過與機(jī)體中的促性腺激素釋放激素受體進(jìn)行結(jié)合，從而抑制LH和FSH的合成與釋放，減少性激素分泌量，促進(jìn)子宮肌瘤體積的縮小[4]。但是有研究人員發(fā)現(xiàn)，單純使用曲普瑞林效果欠佳[5]。米非司酮屬于一種抗孕激素，能夠有效抑制雌孕激素以及糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生及釋放。有學(xué)者認(rèn)為，機(jī)體中的雌激素水平與子宮肌瘤的生長(zhǎng)情況密切相關(guān)[6]。因?yàn)槊追撬就軌蛴行ё柚孤炎拥恼Ｅ懦?，因此能夠降低機(jī)體中的雌激素水平，從而對(duì)子宮肌瘤的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制[7]。但是關(guān)于米非司酮的使用劑量，究竟是使用常規(guī)劑量治療還是采用低劑量治療，還需要我們進(jìn)行更加深入的研究。

本次研究，分別給觀察組和對(duì)照組患者實(shí)施了曲普瑞林聯(lián)合低劑量米非司酮治療和聯(lián)合常規(guī)劑量米非司酮治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療效果相當(dāng)，并且在治療前后，機(jī)體中的性激素水平、子宮體積以及子宮肌瘤的體積相差不大，但是在不良反應(yīng)方面，觀察組（4.88%）低于對(duì)照組（21.95%）。進(jìn)一步提示，對(duì)子宮肌瘤患者實(shí)施曲普瑞林聯(lián)合低劑量米非司酮治療能夠取得與常規(guī)劑量米非司酮相似的效果，并且長(zhǎng)期使用米非司酮治療，所引發(fā)的不良反應(yīng)更多，而低劑量使用米非司酮，能夠明顯減少不良反應(yīng)。這是因?yàn)槊追撬就龠M(jìn)了黃體的溶解，通過調(diào)節(jié)減少了機(jī)體內(nèi)的孕激素水平[8]。同時(shí)還能夠?qū)ψ訉m肌瘤組織內(nèi)雌激素受體的活性進(jìn)行抑制，阻止了子宮肌瘤中血管的生長(zhǎng)，加速了子宮肌瘤的萎縮及凋亡。但是臨床治療中，為了避免引發(fā)更多的不良反應(yīng)，常常將曲普瑞林與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用，盡可能地減少米非司酮的使用劑量，在保證治療安全性的基礎(chǔ)上，提高治療效果[9]。

綜上所述，臨床上治療子宮肌瘤患者時(shí)，在曲普瑞林的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用小劑量米非司酮治療，也能達(dá)到較好的治療效果，并且引發(fā)的不良反應(yīng)比較少，建議將此種治療方式推廣在更多的臨床上應(yīng)用。

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