邱 野

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科 154002

肺炎克雷伯桿菌(KP)作為機會致病菌，是導(dǎo)致醫(yī)院與社區(qū)獲得性肺炎的常見致病菌，碳青霉烯類抗生素作為KP感染時最后選擇的藥物，隨著KP的全球流行，碳青霉烯類抗生素耐藥肺炎克雷伯桿菌(CRKP)出現(xiàn)逐漸廣泛，其高難治性、高耐藥性等特點，嚴(yán)重威脅了患者健康[1-3]。目前，我國在治療CRKP時，已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的抗生素主要有兩種：替加環(huán)素、多粘菌素B。對于CRKP，替加環(huán)素體外抗菌活性良好，但是，因藥代動力學(xué)特征，不推薦應(yīng)用于CRKP血流感染患者。然而，目前關(guān)于CRKP體外敏感的抗生素種類匱乏，替加環(huán)素仍在CRKP血流感染患者群體中廣泛應(yīng)用[4-5]。并且，在抗菌藥物稀少下，美羅培南也被時常用于CRKP血流感染治療中，通過增添藥劑量、延長輸注時間，達(dá)到一定效果。多粘菌素B作為新型藥物，臨床應(yīng)用經(jīng)驗少，其使用劑量、時間、藥物不良反應(yīng)等臨床問題缺乏研究。對此，本文以我院收治的80例CRKP血流感染患者為例，分析了上訴三種治療方案的應(yīng)用療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月—2020年6月本院收治的80例CRKP血流感染患者為觀察對象，男43例，女37例，年齡34～69歲，平均年齡(51.54±4.51)歲，其中，腎病21例，心血管疾病15例，慢性肝病11例，糖尿病12例，慢性阻塞性肺疾病16例，自身免疫病5例。根據(jù)所選治療方案不同，分為三組，A組26例，B組與C組各27例，三組兩兩對比，一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，可對比。

1.2 方法 A組采用美羅培南(生產(chǎn)企業(yè)：Dainippon Sumitomo Pharma Co.，Ltd.Oita Plant；批準(zhǔn)文號：H20090959)治療，靜脈注射，2.0g，以5%葡萄糖溶液250ml稀釋，1次/8h。B組在A組的治療基礎(chǔ)上，采用替加環(huán)素(生產(chǎn)企業(yè)：美國惠氏制藥有限公司；注冊證號H20110111)治療，初始劑量100mg，維持劑量50mg，靜脈滴注，1次/12h，滴注時間30～60min。C組在B組治療無效后，聯(lián)合使用多粘菌素B治療(生產(chǎn)企業(yè)：上海新先鋒藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H31022973)，靜脈注射，1.5～2.5mg/kg，2～3次/d。

1.3 病原學(xué)鑒定與藥敏試驗 利用全自動微生物分析儀(生產(chǎn)廠家：法國生物梅里埃公司；型號：VITEK2)對肺炎克雷伯菌鑒定，并展開藥敏試驗。

1.4 觀察指標(biāo) (1)根據(jù)藥敏試驗，分析三組耐藥菌情況。(2)分析三種方案在治療第7、14、21、28天患者病死率。(3)分析檢驗三種抗感染方式對肝腎功能損害情況。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗 對80例患者痰液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)與藥敏試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組22例患者對美羅培南有耐藥性，占84.62%；B組2例對替加環(huán)素產(chǎn)生耐藥性，占比7.41%；C組1例對多粘菌素B產(chǎn)生耐藥性，占比3.70%。

2.2 三組抗感染方案患者28d病死率比較 A組患者在第7、14、21、28天的病死率均高于B組與C組，差異有顯著性(P<0.05)；B組在第7、14、21、28天的病死率高于C組，但差異無顯著性(P>0.05)，見表1。

表1 三種抗感染方案患者28d病死率比較[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 A組治療期間，肝腎功能損害率高于B組與C組，差異有顯著性(P<0.05)；B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于C組，差異無顯著性(P>0.05)，見表2。

表2 三種抗感染方式肝腎功能損害情況對比[n(%)]

3 討論

近年來，隨著我國醫(yī)學(xué)對CRKP的研究，CRKP分離率逐年升高，CRKP對一般抗生素的耐藥性明顯升高，增大了CRKP治療難度，影響了CRKP感染的預(yù)后效果[6-7]。本文中，A、B、C三組治療方案的應(yīng)用，CRKP血流感染患者的病死率均高于50%，28d病死率分別為76.92%、59.26%、51.85%，驗證了CRKP治療難度大、預(yù)后效果差。

實際上，CRKP血流感染患者在治療期間，病死率高主要因感染治療方案療效不足導(dǎo)致。在本文中，通過對比三種不同抗感染方案，服用美羅培南患者的病死率最高，達(dá)到76.92%?？梢姡珻RKP對美羅培南的耐藥性較高，單純通過加大藥物劑量，延長藥物輸注時間，對于患者病情并無顯著改善，在CRKP血流感染治療時，不應(yīng)將美羅培南作為主要治療方案。替加環(huán)素的應(yīng)用，患者28d病死率明顯下降。相較于B組患者病死率，C組患者病死率呈下降趨勢，但是B組與C組的28d病死率比較并無明顯差異，可能是因多粘菌素B應(yīng)用時間過晚，錯過最佳治療時間，因此，應(yīng)及早使用多粘菌素。另外，藥物不良反應(yīng)也是影響患者預(yù)后的重要因素。根據(jù)多粘菌素B藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)可知，足量藥物能夠達(dá)到理想血藥濃度，更好地對抗CRKP血流感染，與其他藥物協(xié)同作用，進(jìn)一步提高抗感染效果[8-9]。但是，藥劑濃度使用過高，易引發(fā)肝腎損傷，影響了多粘菌素B的使用。本文中，A組不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組與C組，差異有顯著性(P<0.05)，可能是因美羅培南使用劑量過高，用藥時間延長，增大了對肝腎的影響。C組不良反應(yīng)發(fā)生率高于B組，可能因多粘菌素B聯(lián)合替加環(huán)素，兩種藥物提升治療效果的同時，增大了患者神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，損害肝腎，影響了治療效果。

綜上所述，為有效控制CRKP血流感染，提高患者生存率，可積極使用替加環(huán)素與多粘菌素B聯(lián)合治療，同時，加強用藥監(jiān)測，避免用藥錯過最佳時間或劑量過大，增加肝腎損害，影響預(yù)后效果。