張金君

(滄州師范學(xué)院 化學(xué)與化工學(xué)院，河北 滄州 061001)

維腦路通又稱(chēng)曲克蘆丁(Troxerutin, TXT)、維生素P4，學(xué)名為7,3’,4’-三[O-(2-羥乙基)]蘆丁，是黃酮類(lèi)中草藥蘆丁經(jīng)過(guò)羥乙基化得到的產(chǎn)物，是中藥維腦路通的主要成分，具有較高藥理和生物活性，能預(yù)防心血管疾病，全面改善微循環(huán)系統(tǒng)，有效的活化細(xì)胞，延緩衰老。在臨床上多用于腦溢血、高血壓、慢性氣管炎等疾病的防治。相比于蘆丁，曲克蘆丁能溶解于水易于被人體吸收，藥效更好，被廣泛應(yīng)用于臨床藥物研究。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)曲克蘆丁的報(bào)道多限于其藥理性[1-3]及生物活性[4-6]研究；到目前為止，中藥配位化學(xué)研究相對(duì)較少，而有關(guān)于曲克蘆丁與金屬離子配位研究少之又少[7-12]。

開(kāi)展曲克蘆丁與金屬銅離子配合物的研究，對(duì)曲克蘆丁的藥物改性具有一定理論意義和應(yīng)用價(jià)值，也為新藥的研究與開(kāi)發(fā)提供一定的理論依據(jù)。

1 實(shí) 驗(yàn)

1.1 材料與儀器

型紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)(島津企業(yè)管理(中國(guó))有限公司)，計(jì)(上海精密科學(xué)儀器有限公司)，型電子計(jì)數(shù)秤(中山市奧特賽電子有限公司生產(chǎn))，型傅里葉變換紅外光譜儀(賽默飛世爾科技有限公司)，恒溫水浴鍋(上海博訊實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠(chǎng))。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

稱(chēng)取一定量曲克蘆丁，加入甲醇和異丙醇混合溶劑中，水浴加熱至70 ℃使其溶解，室溫下靜置抽濾，125 ℃烘干，備用[10]。

2 結(jié)果與討論

2.1 影響配合物形成的因素

2.1.1 反應(yīng)體系n(TXT):n(Cu2+)對(duì)配合物形成的影響

取0.05 mL 0.01000 mol·L-1的Cu2+溶液，向其中加入一定量的0.01000 mol·L-1曲克蘆丁溶液，使n(TXT):n(Cu2+)為1.0:1、1.4:1、1.8:1、2.0:1、2.2:1、2.6:1和3.0:1。在55 ℃、pH 8.00的緩沖體系中反應(yīng)4 h，測(cè)定吸光度的變化，如圖1所示。隨著物質(zhì)的量比的變化，TXT-Cu2+配合物的吸光度在變化，配位比為2.0:1時(shí)吸光度值達(dá)到最佳。

圖1 物質(zhì)的量比對(duì)配合物形成的影響Fig.1 Effect of molar ratio on the formation of complexes

2.1.2 反應(yīng)體系pH值對(duì)配合物形成的影響

取0.05 mL 0.01000 mol·L-1的Cu2+溶液，向其中加入一定量的0.10 mL 0.01000 mol·L-1曲克蘆丁溶液，在55 ℃條件下，以pH為6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0緩沖溶液作為底液，反應(yīng)4 h，測(cè)定其吸光度變化，如圖2所示。隨著溶液pH的變化，配合物吸光度值先增加后減小，當(dāng)pH 8.00時(shí)，吸光度值達(dá)到最大，即TXT-Cu2+配合物最穩(wěn)定。主要是因?yàn)榍颂J丁穩(wěn)定性受溶液酸度值影響，當(dāng)pH在5.0～8.0范圍內(nèi)最穩(wěn)定，當(dāng)pH<3.0和pH>13時(shí)曲克蘆丁會(huì)發(fā)生降解[13]。

圖2 pH值對(duì)配合物形成的影響Fig.2 Effect of pH value on the formation of complexes

2.1.3 反應(yīng)體系溫度對(duì)配合物形成的影響

取0.05 mL 0.01000 mol·L-1的Cu2+溶液，向其中加入一定量的0.10 mL 0.01000 mol·L-1曲克蘆丁溶液，在40、45、50、55、60、65、70 ℃條件下，在pH 8.00緩沖體系中，反應(yīng)4 h，測(cè)定其吸光度的變化，如圖3所示。由于曲克蘆丁穩(wěn)定性受溫度影響，溫度過(guò)高，曲克蘆丁會(huì)發(fā)生降解[13]。因此，隨著溫度的增加，配合物吸光度值先增加后減小，反應(yīng)溫度控制在55 ℃時(shí)配合物吸光度值最大，即配合物穩(wěn)定性最佳。

圖3 溫度對(duì)配合物形成的影響Fig.3 Effect of temperature on the formation of complexes

2.1.4 反應(yīng)時(shí)間對(duì)配合物形成的影響

取0.05 mL 0.01000 mol·L-1的Cu2+溶液，向其中加入一定量的0.10 mL 0.01000 mol·L-1曲克蘆丁溶液，在55 ℃、pH 8.00緩沖體系中，分別反應(yīng)1、2、3、4、5、6 h，測(cè)定其吸光度變化，如圖4所示。隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，吸光度值先增加后略有減小，確定反應(yīng)4 h為配合物最佳反應(yīng)時(shí)間。

圖4 反應(yīng)時(shí)間對(duì)配合物形成的影響Fig.4 Effect of reaction time on the formation of complexes

2.2 TXT-Cu2+配合物表征

2.2.1 紫外-可見(jiàn)吸收光譜法

利用UV-2600型紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)測(cè)定在200～800 nm范圍內(nèi)曲克蘆丁及其配合物的紫外光譜，結(jié)果如圖5、圖6所示。曲克蘆丁在254 nm和326 nm處出現(xiàn)特征吸收；與Cu2+生成配合物后在356 nm處出現(xiàn)強(qiáng)吸收，說(shuō)明Cu2+與曲克蘆丁發(fā)生配位后，由π→π*紅移后變成n→π*。

圖5 曲克蘆丁的紫外光譜Fig.5 UV spectra of troxerutin

圖6 TXT-Cu2+紫外光譜圖Fig.6 UV spectra of TXT-Cu2+

2.2.2 紅外光譜法

利用Nicolet iS5型傅里葉變換紅外光譜儀，溴化鉀壓片法在400～4000 cm-1范圍內(nèi)掃描，分別做曲克蘆丁和TXT-Cu2+配合物的紅外光譜，如圖7所示。由圖7可以看出，配合物中羧基(-C=O)、醚鍵(Cu→O)、酚羥基(-OH)等特征吸收峰與曲克蘆丁有較明顯變化，分析結(jié)果如表1。

圖7 曲克蘆丁對(duì)照品和TXT-Cu2+配合物的紅外光譜圖Fig.7 Infrared spectra of troxerutin reference substance and TXT-Cu2+ complex

表1 曲克蘆丁和配合物的紅外特征峰Table 1 IR characteristic peaks of Troxerutin and its complex

3 結(jié) 論