陳 姣，游 宇#，廖 婉*，朱宗萍，楊青松，傅超美，鄧 彬，朱雅寧, ，任 波*

1.成都中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 成都 611137

2.雅安三九藥業(yè)有限公司，四川 雅安 625000

3.成都地奧制藥集團(tuán)有限公司，四川 成都 610065

青果Canarii Fructus為橄欖科植物橄欖Canarium albumRaeusch.的干燥成熟果實(shí)[1]，又名橄欖、白欖、甘欖，其性平，味甘、酸，具有清熱解毒、利咽生津的功能，主治咽喉腫痛、咳嗽痰黏、煩熱口渴、魚蟹中毒[1]。青果藥用歷史悠久，原產(chǎn)于中國，至今已有2000多年的栽培歷史。目前，中國亦是其種質(zhì)資源起源和主要分布中心，在福建、四川、廣東、云南等多個(gè)?。▍^(qū)）均有分布[2-3]，現(xiàn)已被引入其他亞洲熱帶和亞熱帶地區(qū)。新中國成立以來，青果亦被歷版《中國藥典》收載并廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐和養(yǎng)生保健中。青果呈紡錘形，果肉具有強(qiáng)烈苦味和澀味的感官特性，久嚼微甜[4]。作為藥用，青果及其成方制劑的用途十分廣泛，臨床上對治療急慢性喉炎、慢性支氣管炎、結(jié)腸炎、過敏性咳嗽、糖尿病以及神經(jīng)炎癥等有著顯著的療效[5-7]；作為食用，可被鮮食或加工，能夠提供維生素、礦物質(zhì)、可溶性糖、膳食纖維、必需脂肪酸以及抗氧化劑等營養(yǎng)成分，其中的主要活性成分如多酚類、黃酮類、苯丙素類、多糖類等可作為特色資源被開發(fā)成相關(guān)功能性食品，在大健康領(lǐng)域具有廣闊的研究開發(fā)前景。本文將從青果的歷史沿革、現(xiàn)代基礎(chǔ)研究及現(xiàn)代應(yīng)用等方面進(jìn)行歸納總結(jié)，同時(shí)對青果現(xiàn)代應(yīng)用研究進(jìn)行分析，期望為其進(jìn)一步的研究和開發(fā)應(yīng)用提供重要的科學(xué)依據(jù)。

1 歷史沿革

1.1 藥食兩用歷史依據(jù)

“藥食同源”理論乃中醫(yī)藥學(xué)千年傳承之瑰寶，根植于傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化，其最初萌芽可以追溯至戰(zhàn)國時(shí)期，我國第一部中醫(yī)理論典籍《黃帝內(nèi)經(jīng)》奠定了“藥食同源”理論的基礎(chǔ)。《素問·臟氣法時(shí)論篇》云：“五谷為養(yǎng)，五果為助，五畜為益，五菜為充，氣味合而服之，以補(bǔ)精益氣”[8]，對膳食結(jié)構(gòu)、消化生理、食物性能和飲食營養(yǎng)的基本法則進(jìn)行了詳細(xì)描述。中醫(yī)自古以來就有以實(shí)踐為基礎(chǔ)的“藥食同源”理論。古代的先民在尋找食物的過程中發(fā)現(xiàn)了各種食物和藥物的性味和功效，意識到許多食物可以藥用，很多藥材也可作為膳食補(bǔ)充劑[9]。

青果為藥食同源中藥，安全性高，可食部分是厚厚的中果皮，適宜于長期服用。佳果橄欖入藥良，青果既是一種食用的佳果，又是一種治病的良藥?！侗静萸笳妗贩Q其為“肺胃家果”。《本草備要》稱其是“肝胃之果”[10]；《本草再新》稱其“平肝開胃、潤肺滋陰、消痰理氣，治咳嗽”；清代《本草從新》謂青果能清肺、開胃、下氣、利咽喉、解諸毒；明代《滇南本草》稱其能“治一切喉火上炎，大頭瘟癥”；《開寶本草》稱其生食者飲并消酒毒，解河豚魚毒。青果于1979年被中華人民共和國衛(wèi)生部確認(rèn)為第一批既可食用又可藥用的資源之一[11]。衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的藥食同源中藥到目前為止已達(dá)110種，青果在首批藥食同源名單中，其應(yīng)用歷史悠久，現(xiàn)代研究也不斷深入。

1.2 名稱演變與真?zhèn)舞b別

青果曾以“忠果”之名記載于《記事珠》，又以“諫果”之名記載于《農(nóng)書》。李時(shí)珍曰：“橄欖名義未詳。此果雖熟，其色亦青，故俗呼青果。其有色黃者不堪，病物也。”王禎云：“其味苦澀，久之方回甘味。王元之作詩，比之忠言逆耳，世亂乃思之，故名為忠果、諫果”。

藥材基原是臨床用藥安全有效的基石。青果與西青果Chebulae Fructus Immaturus（又名藏青果）、油橄欖Olea europaeaL.、錫蘭橄欖Elaeocarpus serratusL.、滇橄欖Phyllanthus emblicaL.果形相似，但基原不同，并非同一物種，在應(yīng)用研究中要注重加以區(qū)別。西青果為使君子科植物訶子Terminalia chebulaRetz.的干燥幼果，呈長卵形，與青果的果皮表皮細(xì)胞組織有明顯區(qū)別[12]；油橄欖屬于木犀科齊墩果屬，主要分布在地中海沿岸地區(qū)，20世紀(jì)開始引進(jìn)中國栽培[13]；錫蘭橄欖屬于杜英科杜英屬，原產(chǎn)于印度等地區(qū)，也是20世紀(jì)開始在中國引種[14]；滇橄欖屬于大戟科葉下珠屬，又名余甘子，廣泛分布于中國、印度、印度尼西亞和馬來半島的亞熱帶和熱帶地區(qū)[15-16]。

中藥材傳統(tǒng)的鑒別是對其進(jìn)行性狀鑒定、顯微鑒定及理化鑒定。近年來發(fā)現(xiàn)還需要對其遺傳多樣性水平以及親緣關(guān)系進(jìn)行系統(tǒng)分析，比如通過比較不同品種青果中的一段標(biāo)準(zhǔn)DNA片段的DNA條形碼技術(shù)、進(jìn)行生物信息學(xué)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR（quantificational real-time polymerase-chain reaction，qRT-PCR）表達(dá)模式分析的分子標(biāo)記PCR（inter-simple sequence repeat-polymerase chain reaction，ISSR-PCR）技術(shù)已成為新型的中藥材分子生物學(xué)鑒定方法[17-20]，對青果進(jìn)行快速、準(zhǔn)確地識別和鑒定。該類方法因其可重復(fù)性強(qiáng)、受限制因素少而得到快速發(fā)展及廣泛應(yīng)用。

2 現(xiàn)代基礎(chǔ)研究

2.1 化學(xué)成分研究

青果中化學(xué)成分類型較多，包括酚類、黃酮類、苯丙素類、香豆素類、多糖類、三萜類及揮發(fā)油類等成分，其中以青果中的酚類成分含量最高，為其主要藥效成分。

2.1.1 酚類 酚類化合物是一類廣泛存在于可食性植物中的代謝產(chǎn)物[21]，青果中多酚類含量高達(dá)280 mg/g[22]，沒食子酸、鞣花酸和HHDP己糖（hexahydroxydiphenoyl hexose）是青果中的主要酚類化合物，其含量分別占總酚類化合物的32.9%、17.4%和16.0%[4]，沒食子酸衍生物和鞣花單寧是酚類的主要亞類，3-O-沒食子酰奎尼酸和老鸛草素異構(gòu)體是主要化合物，占總酚類的近85%，鞣花酸衍生物約占酚含量的10%[23]。近年來不斷有學(xué)者發(fā)現(xiàn)青果中新的酚類成分，目前已有學(xué)者對酚類成分進(jìn)行分離鑒定，化合物名稱見表1，主要成分結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 青果中主要酚類成分結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of main polyphenols components in Canarii Fructus

表1 青果中主要酚類化合物Table 1 Main polyphenol compounds in Canarii Fructus

2.1.2 黃酮類 目前從青果中分離鑒定得到多種黃酮類化合物，主要化合物名稱見表2，代表性成分結(jié)構(gòu)見圖2。其中以表兒茶素（epicatechin，25）、槲皮素（quercimelin，26）、蘆?。╮utinum，29）、柚皮苷（naringin，32）、金絲桃苷（hyperoside，33）等為主[32]，另外，Kuo等[33]首次從青果中分離鑒定得到谷吲哚苷I和四氫穗花杉雙黃酮。

圖2 青果中主要黃酮類成分結(jié)構(gòu)Fig.2 Chemical structures of main flavonoids components in Canarii Fructus

表2 青果中主要黃酮類化合物Table 2 Main flavonoids compounds in Canarii Fructus

2.1.3 苯丙素類 已有學(xué)者從青果中分離鑒定得到20個(gè)苯丙素類化合物，其中包括(7S,8R)-threo-1′-[3′-hydroxy-7-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-8-hydro-xymethyl-7,8-dihydrobenzofuran] acrylaldehyde（41），(7R,8S)-erythro-3-methoxy-4-hydroxy-7-methoxy-8-O-(2′-methoxy-4′-aldehyde-phenyl)-phenylpropanol（42）(7S)-3-methoxy-4-hydroxy-7-hydromethyl-phenylacet ic acid-8-O-(3′-methoxy-4′-hydroxy)phenyl ester（43）3個(gè)新苯丙素類成分[5,34]，化合物名稱見表3，主要成分結(jié)構(gòu)見圖3。

圖3 青果中主要苯丙素類成分結(jié)構(gòu)Fig.3 Chemical structures of phenylpropanoids components in Canarii Fructus

表3 青果中主要苯丙素類化合物Table 3 Main phenylpropanoids compounds in Canarii Fructus

2.1.4 香豆素類 從青果中分離鑒定得到的香豆素類化合物有濱蒿內(nèi)酯（61）、東莨菪內(nèi)酯（scopoletin）（62）、秦皮甲素（esculin）（63）和(E)-3,3′-二羥基-4, 4′-二甲氧基（64）等[22,26,35]，已有學(xué)者對香豆素類成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，見圖4。醇（β-amyrin，III）等[38-39]。

圖4 青果中主要香豆素類成分結(jié)構(gòu)Fig.4 Chemical structures of main coumarin components in Canarii Fructus

2.1.7 其他類 上述化合物類型是從青果中分離得到的主要化合物類型。另外，青果中還有揮發(fā)性成分單萜類、倍半萜類、長鏈脂肪類及芳香類成分如烯類等，其代表化合物為石竹烯（caryophyllene，含量6.82%）、α-石竹烯（含量8.13%）、γ-芹子烯（γ-selinene）等[40-43]。除此之外，青果中營養(yǎng)成分豐富，不僅含有以Ga、Fe為主的礦質(zhì)微量元素，而且富含蛋白質(zhì)、有機(jī)酸、氨基酸、維生素、膳食纖維和以棕櫚酸為代表性成分的脂肪酸等[24,44-48]。

2.2 生物活性研究

2.1.5 多糖類 Zeng等[36]通過柱色譜法從青果粗多糖中分離鑒定出3個(gè)多糖組分CPS1、CPS2和CPS3。CPS1和CPS3主要由α-和β-糖苷鍵連接的中性多糖組成，而CPS2是以β-糖苷鍵連接的果膠多糖。另外分離得到2個(gè)新的二氫二十酸葡萄糖苷異構(gòu)體并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，分別是(1′S,3′R,5′S,8′R,2Z,4E)-二氫油酸-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（65）和(1′R,3′S,5′R,8′R,2Z,4E)-二氫油酸-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（66）[37]，見圖5。

圖5 青果中主要多糖類成分結(jié)構(gòu)Fig.5 Chemical structures of main polysaccharides components in Canarii Fructus

2.1.6 三萜類 目前從青果中分離鑒定得到多種三萜類化合物，如α-香樹脂醇（α-amyrin，I）、α-香樹脂醇乙酸酯（α-amyrin acetate，II）、β-香樹脂

最新研究證實(shí)，青果提取物或其活性成分在清熱解毒、抗菌消炎、調(diào)血脂、降血糖、抗氧化、抗癌、解酒護(hù)肝等方面發(fā)揮著重要作用，其豐富的藥理活性使青果的傳統(tǒng)功效得到了科學(xué)的印證。

2.2.1 清熱解毒、利咽生津活性 近年來，隨著非典、禽流感、甲型HIN1流感，尤其是今年新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）等一系列流行病的爆發(fā)，清熱解毒類中藥一度成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。在此次疫情中，全國多個(gè)地區(qū)廣泛應(yīng)用清熱解毒藥，如菊花、青果、貫眾等[49]，并通過改進(jìn)的互信息法和熵聚類分析方法挖掘得到核心藥物配伍，如桑葉-菊花-青果，桑葉-菊花-枸杞子-青果[50]，數(shù)據(jù)分析結(jié)果充分表明青果在核心藥物配伍中發(fā)揮了重要作用。青果具有廣泛的抗病毒活性，尤其體現(xiàn)在酚類和黃酮類化合物中。其中活性成分沒食子酸和鞣花酸是抗乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的主要有效成分[51-52]，可以體外滅活人4型腺病毒，阻止病毒與細(xì)胞吸附，且對正常細(xì)胞無毒害作用[53]，具有此類作用的天然化合物是這一領(lǐng)域的焦點(diǎn)，有極大的研究前景。另外，青果活性成分東莨菪內(nèi)酯、異柯里拉京和短葉蘇木酚酸甲酯（methyl brevifolin carboxylate，MBC）在一定濃度范圍內(nèi)均表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗甲型流感病毒A的作用[53]。其中MBC還是一種有效的PB2-cap結(jié)合抑制劑，通過靶向PB2-cap結(jié)合域來抑制甲型流感病毒A的復(fù)制[54]。此外，異柯里拉京、尿石素M5、MBC、間雙沒食子酸還具有較強(qiáng)的抗人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）活性[55]，MBC對H3N2也表現(xiàn)出抑制作用，是從天然產(chǎn)物中開發(fā)抗流感病毒藥物的新型先導(dǎo)化合物[54]。研究還發(fā)現(xiàn)，異柯里拉京作為一種天然的多酚類化合物，可通過靶向病毒蛋白有效抑制流感病毒A型（iInfluenza A virus，IAV）感染[30-31,37]。因此，青果清熱解毒的傳統(tǒng)功效可以得到很好的解釋。

根據(jù)歷版《中國藥典》記載，青果有利咽生津之功[4]，廣泛應(yīng)用于咽喉腫痛、咳嗽、煩渴等癥狀。臨床研究表明，以青果等中藥組成的復(fù)方制劑均具有清熱利咽、消腫止痛等功效。俞征宙等[56]、丁伯平等[57]研究發(fā)現(xiàn)青橄欖利咽含片可明顯緩解呼吸系統(tǒng)常見病的咳痰、咳喘癥狀。王恒等[31]研究發(fā)現(xiàn)青果清熱利咽的功效可能由沒食子酸、東莨菪內(nèi)酯和濱蒿內(nèi)酯這3種活性成分的協(xié)同作用形成，是極具研究價(jià)值的清熱利咽成分。

2.2.2 抗菌消炎活性 中藥抗菌具有獨(dú)特的優(yōu)勢[58]。體外研究表明，青果活性成分總黃酮及沒食子酸為主要抗菌成分，對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等均有較強(qiáng)的抑制作用[59-60]，在日常生活中常作為天然防腐劑。通過炎癥模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)青果總黃酮和醋酸乙酯提取部分（CO-EtOAc）是抗炎鎮(zhèn)痛的活性部位，也是有效的抗炎劑[61-62]。另一項(xiàng)研究表明，青果生物活性物質(zhì)如苯丙素類化合物在BV-2細(xì)胞中表現(xiàn)出顯著的抗神經(jīng)炎癥活性，可用于神經(jīng)炎癥相關(guān)疾病，如阿爾茨海默病[5]。

2.2.3 調(diào)血脂、降血糖活性 藥食同源中藥的調(diào)血脂成分多為多糖、黃酮、甾體皂苷、多酚等[63]。青果多酚提取物可通過多種潛在作用機(jī)制調(diào)血脂，如通過加強(qiáng)脂類的分解代謝，從而降低血脂、保護(hù)肝臟。研究發(fā)現(xiàn)，CO-EtOAc與抗糖尿病藥物二甲雙胍具有相似的作用，可通過擾亂線粒體復(fù)合物I，進(jìn)而驅(qū)動AMP活化蛋白激酶的激活[64]。研究報(bào)道CO-EtOAc可抑制高脂飲食（high-fat-diet，HFD）誘導(dǎo)的肥胖性胰島素抵抗小鼠的肝脂滴形成和體質(zhì)量增加，還可改善其血糖和血清生化指標(biāo)，并能通過刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4的膜轉(zhuǎn)運(yùn)，有效地增加糖原含量和葡萄糖攝取。天然產(chǎn)物CO-EtOAc作為AMP活化蛋白激酶的強(qiáng)效激活劑，可調(diào)節(jié)體內(nèi)外葡萄糖穩(wěn)態(tài)[27]。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，天然富含多酚的飲食可以改善糖尿病高危人群的葡萄糖代謝[65]。He等[66]研究發(fā)現(xiàn)青果核富含油酸和亞油酸，可通過降低血壓和血清膽固醇而達(dá)到調(diào)血脂的作用。以上研究為青果中的多酚類成分等對于調(diào)血脂降血糖功能性食品的研發(fā)提供了新思路。

2.2.4 抗氧化活性 青果抗氧化活性成分主要為多酚類、多糖類、黃酮類以及苯丙素類化合物等[5,27,67-69]。其中多酚和石油醚提取物具有較強(qiáng)的自由基清除和抗氧化能力[70-71]。張淑娟等[34]對青果70%乙醇提取物采用不同極性有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，萃取后的氯仿層和醋酸乙酯層表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎、抗氧化活性。此外，青果低分子量多糖顯示出相對較強(qiáng)的自由基清除活性，多糖組分的抗氧化活性可能受單糖組成、糖苷鍵、相對分子質(zhì)量和鏈構(gòu)象的影響，青果多糖組分（Canarii Fructuspolysaccharides 2，CPS2）是CPS的主要抗氧化成分[36,72]，可作為一種有價(jià)值的抗氧化美容產(chǎn)品開發(fā)利用。

2.2.5 抗癌活性 早期研究發(fā)現(xiàn)青果提取物在體外對MMP-14有明顯抑制作用，間接證明青果對腫瘤有明顯抑制作用[73]，其體外抗腫瘤，抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移作用得到肯定。近年研究表明青果多糖為抑制腫瘤細(xì)胞的主要活性成分，主要通過直接與間接2種方式發(fā)揮作用[74-75]。劉梅等[74-75]、向麗等[76]在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，青果蒸餾水溶液洗脫部位組分具有顯著抑制人宮頸癌HeLa細(xì)胞、人乳腺癌、胃癌和肝癌細(xì)胞增殖的作用。

2.2.6 解酒護(hù)肝活性 治療酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化的方劑較多，清熱解毒中藥就是其中使用頻次較多的藥物類別之一。青果主要是通過其中的揮發(fā)油及鞣質(zhì)等活性成分來解除酒后頭暈、頭痛等不適感。此外，青果總黃酮對酒精中毒引起的肝損傷具有一定的保護(hù)作用[77]。青果汁和以青果為原料制成的青果解酒飲，具有醒酒、保護(hù)肝臟的功效[78-80]。主要通過2種途徑發(fā)揮保肝作用，一是抑制肝細(xì)胞的凋亡減輕酒精對肝組織的損傷；二是清除自由基和抗脂質(zhì)氧化。

2.2.7 其他生物活性 另一項(xiàng)研究表明青果提取物可以改變高脂飼料喂養(yǎng)小鼠的腸道菌群組成，并對Akkermansia有潛在的益生元作用[81]。研究發(fā)現(xiàn)CO-EtOAc不僅可抑制SREBP-2、HMG-CoAR、和SR-B1CYP7A1的mRNA水平，而且還可有效控制膽固醇外流和膽固醇攝取的基因ABCA1和LDLR的表達(dá)，初步認(rèn)為青果水提物可以改善高脂飼料刺激下糖尿病大鼠的代謝紊亂[6,82]，進(jìn)而改善排尿功能。青果主要生物活性及作用機(jī)制見圖6。

圖6 青果主要生物活性及作用機(jī)制示意圖Fig.6 Schematic diagram of research progress on main biological activity and mechanism of Canarii Fructus

2.3 青果不同品種間的差異性分析

近年來制定的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《熱帶作物品種審定規(guī)范第16部分：橄欖》和《熱帶作物品種試驗(yàn)技術(shù)規(guī)程第16部分：橄欖》為橄欖品種選育提供了可供借鑒的參考依據(jù)，同時(shí)《植物品種特異性、一致性和穩(wěn)定性測試指南 橄欖屬》獲得農(nóng)業(yè)農(nóng)村部正式立項(xiàng)，為青果品種保護(hù)提供了重要支撐[83]。青果品種豐富，目前審定的有惠圓、自來圓、長營等[83]。盡管目前有大量關(guān)于青果化學(xué)成分、藥理作用的文獻(xiàn)報(bào)道，但很少有對不同品種青果間差異進(jìn)行研究報(bào)道。本文對不同品種青果間理化性質(zhì)、化學(xué)成分及生物活性差異進(jìn)行了總結(jié)[23]，見表4。研究表明不同品種的青果在質(zhì)量、可食率（果肉占整個(gè)果實(shí)的質(zhì)量百分比）、含水量、大小和形狀上存在差異[23,84]。品種間果實(shí)質(zhì)量差異顯著，從4.7 g到19.4 g；同樣，食用率也存在差異，從76.3%到84.2%不等；不同品種青果含水量不同，但差異不顯著；而不同品種間主要化學(xué)成分鞣花酸、異柯里拉京含量存在顯著性差異，為青果后續(xù)的深入研究提供了參考。通過數(shù)據(jù)分析可知惠圓含水量和可食率高，可作為飲料工業(yè)最佳選擇品種。

表4 不同品種青果間理化性質(zhì)、化學(xué)成分及生物活性差異 (±s, n = 3)Table 4 Physicochemical properties, chemical composition and biological activities in different varieties of Canarii Fructus(±s, n = 3)

表4 不同品種青果間理化性質(zhì)、化學(xué)成分及生物活性差異 (±s, n = 3)Table 4 Physicochemical properties, chemical composition and biological activities in different varieties of Canarii Fructus(±s, n = 3)

DPPH-2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl ABTS-2,2'-Azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate) FRAP-鐵還原能力血漿 ORAC-氧自由基吸收能力同一行中后跟不同字母的值有顯著差異，P＜0.05DPPH-2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl ABTS-2,2'-Azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate) FRAP-ferric reducing ability of plasma ORAC-oxygen radical absorbance capacity There are significant differences in the values of different letters in the same row, P ＜ 0.05

惠圓 19.35±1.38a 84.20±1.90a 84.20±0.20a 8.65±0.25e 5368±61f 10889±50.8f 13046±39.6e 1233±7.2ef自來圓 15.15±1.26b 82.40±0.70b 81.30±0.40a 9.78±0.55d 6894±11.6d 16783±32.9c 13962±26.7d 1428±5.3c長營 12.94±1.01c 80.70±2.70c 82.00±1.40a 10.13±0.68cd 6613±5.4d 13268±77.4e 13133±9.0e 1346±2.6cd馬坑22號 11.43±0.98d 81.40±2.40c 81.20±1.10a 12.34±0.43a 8378±14.4a 26766±55.7a 11740±27.8f 796±3.3h綠長營 10.79±0.88d 76.30±1.20d 82.30±0.10a 10.61±0.81c 7473±16.7bc 16002±14.8c 13899±5.4d 1111±5.3g檀香 9.56±0.71e 80.00±1.20c 82.00±1.20a 11.27±1.12b 7330±7.8c 20501±104.1b 16517±31.0b 1623±2.0b檀頭 9.44±0.79e 77.70±4.00d 84.50±0.30a 10.17±0.82cd 6673±7.9d 14588±34.7d 17996±17.4a 1797±0.3a兩頭尖 8.50±0.81f 77.90±3.00d 83.20±0.20a 10.32±0.65cd 6757±2.8d 16644±52.3c 13503±31.6de 1287±9.0de羊矢 4.70±0.37g 76.20±1.40d 79.70±0.00a 10.66±0.31c 7641±1.0b 16644±31.6c 15840±38.7c 1333±5.7cd品種名 AA/(mg·kg-1) 沒食子酸/(mg·kg-1) 鞣花酸/(mg·kg-1) 異柯里拉京/(mg·kg-1) DPPH/(mmoL·kg-1) FRAP/(mmoL·kg-1) ABTS/(mmoL·kg-1) ORAC/(mmoL·kg-1)惠圓 123.3±0.75a 57.0±0.1e 414±1.1f 270±0.6e 96.6±0.31de 176±0.4c 172±0.1d 49.2±0.13e自來圓 100.0±0.26b 56.0±0.1e 167±1.5h 426±1.6c 120.4±1.15b 176±0.6c 196±2.6c 56.3±0.09c長營 51.3±0.23e 72.0±0.4c 650±1.4c 234±1.8fg 108.6±0.49bcd 173±0.9c 168±0.5d 49.0±0.03e馬坑22號 61.1±0.22d 65.0±0.1d 507±1.4d 253±0.7ef 80.7±0.91f 130±0.3e 129±0.8e 48.7±0.10e綠長營 58.9±0.17d 67.0±0.2d 629±2.7c 251±1.0ef 98.3±0.3cde 177±0.5c 165±0.5d 53.6±0.12d檀香 100.0±0.95b 125±0.2a 736±3.4b 277±1.6e 116.5±1.47b 212±1.0b 215±1.0b 72.9±0.10a檀頭 88.9±0.31c 68.0±0.2d 458±1.5e 549±2.1a 162.3±0.56a 309±1.8a 247±0.9a 56.3±0.14c兩頭尖 19.9±0.05g 72.0±0.2c 839±1.7a 212±1.3g 93.8±0.54ef 176±1.4c 172±1.0d 64.9±0.05b羊矢 55.1±0.24de 116±0.1b 505±2.6d 366±1.7d 111.7±0.66bc 202±1.1b 212±0.6bc 43.0±0.07f

3 現(xiàn)代應(yīng)用研究

3.1 在保健食品中的應(yīng)用

古方青龍白虎湯由青果、萊菔組成，出自清代《王氏醫(yī)案》卷二；清熱代茶飲由鮮青果（去核）、鮮蘆根（切碎）組成，出自《慈禧光緒醫(yī)方選集》，二者皆有清熱利咽的保健功能，民間多以藥膳食用。此外，民間有用青果燉豬肚的藥膳食療，營養(yǎng)豐富，可清熱去火，促進(jìn)胚胎發(fā)育，尤其適合孕婦食用。現(xiàn)代以青果為原料制備的橄欖咀嚼片、橄欖茶和橄欖汁[85-88]制備工藝簡單，功能明確，開發(fā)前景廣闊。課題組前期對以青果、萊菔為原料的經(jīng)典古方青龍白虎湯進(jìn)行了研究，開發(fā)為青龍白虎利咽含片和青龍白虎保健飲品[89-90]，制備的青龍白虎系列產(chǎn)品口感良好，清熱利咽功能明確。目前青果基礎(chǔ)研究較深入，其化學(xué)成分多樣，藥理活性豐富，安全有效無毒副作用，目前已成為多種保健食品的主要原料，清咽為主要保健功能。通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局官網(wǎng)（http://db.pharmcube.com/database/cfda）及藥最網(wǎng)（https://www.yaozui.com/qingguobaojianpin）引擎保健食品項(xiàng)下的青果，查詢得含青果或青果提取物的保健食品，其主要產(chǎn)品名稱、保健功能及主要原料見表5。

表5 含青果保健食品Table 5 Healthy food containing Canarii Fructus

3.2 在藥品中的應(yīng)用

研究證明青果及其相關(guān)酚類化合物具有廣泛的臨床應(yīng)用，如抗腫瘤生長、治療糖尿病和炎癥等[50,91-92]。青果常以組方用于臨床治療，對治療咽喉炎、口炎、肝炎和中毒有很大療效[30]。其復(fù)方制劑青果丸、青果膏、青橄欖利咽含片對于魚鱉中毒、咽喉腫痛、煩熱口渴、咳嗽痰黏均有較好的療效，中醫(yī)臨床治療中常用來治療慢性咽喉炎、支氣管炎等炎癥相關(guān)疾病。通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)[49]青橄欖利咽含片對虛火上炎證、聲音嘶啞癥狀、咽部慢性充血等癥狀療效顯著，中醫(yī)證候表明該藥具有滋陰清熱、利咽解毒等功效，適應(yīng)于慢性咽炎的治療，與青果的傳統(tǒng)功能相印證。青龍白虎湯作為清熱利咽的經(jīng)典古方，應(yīng)用廣泛，常用類似功效臨床復(fù)方制劑見表6。臨床上未見不良反應(yīng)，安全性高，有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

表6 含青果常用成方制劑Table 6 Commonly used prescription preparations containing Canarii Fructus

3.3 促進(jìn)青果應(yīng)用研究進(jìn)程分析

據(jù)“中藥材天地網(wǎng)”調(diào)查青果2014—2020年的市場價(jià)格，結(jié)果表明，近10年，青果市場價(jià)格整體呈平穩(wěn)緩慢上升趨勢，2020年市場價(jià)格為2016年的2.22倍。雖然青果價(jià)格漲幅不明顯，但是其藥理活性明確，亟待開發(fā)成精深加工產(chǎn)品，充分利用其經(jīng)濟(jì)價(jià)值，增強(qiáng)市場競爭力。目前青果在食品工業(yè)上的研發(fā)模式較單一，大部分通常加工成飲料、糖果、蜜餞和不同風(fēng)味的干果。研究發(fā)現(xiàn)青果酚類提取物是天然功能性營養(yǎng)、烹飪和化妝品添加劑的理想選擇，具有潛在的健康益處，也是新穎、天然、經(jīng)濟(jì)的膳食抗氧化劑來源，青果被很多研究人員認(rèn)為是多酚的良好來源[93]。果渣是膳食纖維的重要來源，謝三都等[94]通過青果果渣制備得到青果渣總膳食纖維，并測定其理化性質(zhì)及體外模擬吸附性能，從青果渣總膳食纖維中分離出了可溶性膳食纖維和不溶性膳食纖維，并采用現(xiàn)代技術(shù)對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，通過后續(xù)體內(nèi)和臨床模型進(jìn)行定量研究，有待開發(fā)成膳食纖維保健食品。

課題組建議后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步開展研究物質(zhì)基礎(chǔ)和經(jīng)典藥理藥效（清熱解毒、利咽抗炎）之間的關(guān)系，在“藥以食用、食為藥用”的創(chuàng)新藥食同源理念指導(dǎo)下，結(jié)合感官與功效性、安全性為一體，開發(fā)更多質(zhì)量可控、服用方便、健康時(shí)尚的生活產(chǎn)品及美容產(chǎn)品，加強(qiáng)高校、科研單位與企業(yè)的合作，使基礎(chǔ)研究與產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用相結(jié)合，提升青果品種地位。以中醫(yī)藥國際化、現(xiàn)代化、時(shí)尚化、生活化為目標(biāo)，產(chǎn)生一批相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)成果，延伸與提升產(chǎn)業(yè)鏈附加值已成為當(dāng)務(wù)之急。尤其是優(yōu)化青果活性成分高穩(wěn)態(tài)化提取工藝[95]，進(jìn)行技術(shù)改進(jìn)與形式創(chuàng)新，進(jìn)而助力藥食同源中藥的大品種培育，有望為藥食同源中藥的現(xiàn)代化開發(fā)探索出一套值得借鑒的模式，助力中藥養(yǎng)生保健與特色康養(yǎng)服務(wù)，提升藥食同源產(chǎn)品在國民健康領(lǐng)域的比重與話語權(quán)，藥食同源資源的深入研究與開發(fā)必將成為中醫(yī)藥大健康產(chǎn)品未來的一種趨勢。

針對上述問題，本文提出青果的產(chǎn)學(xué)研發(fā)展路徑，其資源、政策、科研和產(chǎn)業(yè)應(yīng)形成良性互動，才能實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展，見圖7。

圖7 基于“藥食同源”理論的青果研究開發(fā)路徑Fig.7 Research and development path map of Canarii Fructus based on theory of “medicine and food homology”

4 結(jié)語

本研究通過挖掘青果相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)合課題組研究現(xiàn)狀，對解決當(dāng)前青果基礎(chǔ)研究及現(xiàn)代應(yīng)用發(fā)展存在的問題具有重要意義，為引導(dǎo)青果的深入研究、臨床應(yīng)用、可持續(xù)和綜合發(fā)展提供思路。本文從青果的藥食兩用歷史、名稱演變和真?zhèn)舞b別、化學(xué)成分和藥理作用、品種間差異、現(xiàn)代應(yīng)用研究及青果發(fā)展問題等方面進(jìn)行了系統(tǒng)分析。目前，青果的質(zhì)量、品種品質(zhì)和現(xiàn)代應(yīng)用等方面仍然存在一些問題。首先，青果名稱與品種在應(yīng)用研究中存在混淆使用的情況，應(yīng)加強(qiáng)青果品種多樣性保護(hù)，建立品種基因庫，推進(jìn)高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)福建、四川青果新品種培育與篩選，形成地理標(biāo)志性產(chǎn)品，建立質(zhì)量可控可溯源評價(jià)體系。其次，青果的現(xiàn)代應(yīng)用存在桎梏，亟需開發(fā)更多適合廣大消費(fèi)者需要的青果來源的新型保健食品和藥品，充分發(fā)揮其潛在的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。鑒于此，同時(shí)也應(yīng)著力改善青果參與功能性食品和質(zhì)量控制過程研究，以及青果的深加工和綜合利用等一系列關(guān)鍵技術(shù)問題；加快青果成方制劑、保健品和化妝品等專利成果轉(zhuǎn)化進(jìn)程，有力支撐青果現(xiàn)代應(yīng)用的穩(wěn)步發(fā)展，為我國藥食兩用資源的綜合開發(fā)利用提供重要參考。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突