熱那古力·阿不來提

【摘 要】目的：探究成人急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）67例的臨床分析。方法：選取2020年4月至2021年4月67例ALL患者進(jìn)行研究，采用流式細(xì)胞術(shù)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)（RT-PCR）、二代測序技術(shù)（NGS）進(jìn)行免疫學(xué)與分子生物學(xué)檢測。結(jié)果：對67例患者的臨床診斷中發(fā)現(xiàn)，其中初診癥狀發(fā)熱患者有42例，約占總數(shù)的62.69%；乏力患者23例，約占總數(shù)的34.33%；出血患者16例，約占總數(shù)的23.88%；疼痛患者14例，約占總數(shù)的20.90%；淺表部位腫塊患者11例，約占總數(shù)的16.42%；體檢發(fā)現(xiàn)患者6例，約占總數(shù)的8.96%。其中同時(shí)出現(xiàn)2種癥狀患者18例，約占總數(shù)的26.87%，同時(shí)出現(xiàn)3種癥狀的患者12例，約占總數(shù)的17.91%；初診時(shí)，患者白細(xì)胞水平（13.28±3.57）×109/L ；血紅蛋白平均水平（80.43±21.86）g/L，血小板平均水平（38.56±12.76）×109/L；在B-ALL患者中，CD19、cCD79a最具有診斷價(jià)值；T-ALL患者中，CD7、cCD3最具有診斷價(jià)值；對67例ALL患者進(jìn)行研究中發(fā)現(xiàn)，其中表達(dá)為融合基因患者歐有24例，約占總數(shù)的35.82%，融合基因共檢測出3種，其中BCR-ABL陽性者13例，約占總數(shù)的19.40%，MLL-AF4陽性患者7例，約占總數(shù)的10.45%，E2A-PBX1陽性患者4例，約占總數(shù)的5.97%。B-ALL患者中融合基因表達(dá)陽性率顯著高于T-ALL，（P<0.05）；二代測序（NGS）結(jié)果顯示，在67例ALL患者的研究中顯示，共檢測出突變基因31例，約占總數(shù)的46.27%，其中B-ALL 19例，約占總數(shù)的28.36%，T-ALL 10例，約占總數(shù)的14.93%，T/B雙表性患者2例，約占總數(shù)的2.99%；在67例ALL患者中，其中有B-ALL 3例、T-ALL 1例、混合表型患者2例在治療未結(jié)束時(shí)死亡。其余61例患者經(jīng)治療后，癥狀均得到緩解。結(jié)論：CD123、IL-7R、NOTCHI、TP53的存在可直接反應(yīng)患者預(yù)后較差。

【關(guān)鍵詞】成人急性淋巴細(xì)胞白血?。煌蛔兓?；二代測序技術(shù)

急性淋巴細(xì)胞白血?。╝cule lymphoblastic leukemia，簡稱ALL）在急性白血病患者中約占了15%～20%。有研究指出，在當(dāng)前兒童ALL患者單純化療治療中，患兒完全緩解率（CR）約高達(dá)90%以上，且在5年無病生存率（DFS）約為70%～80%[1]。但是，有研究發(fā)現(xiàn)，在對成人ALL患者的臨床治療中，對患者療效相對較差，且5年DFS僅約為30%～40%。隨著近年來各種檢測技術(shù)的發(fā)展，對ALL疾病人們也有了更為剩了的認(rèn)知，這也對ALL的治療提供了更好的方略。有相關(guān)研究指出，ALL可發(fā)生在細(xì)胞代謝的不同階段，因此，其生物特性、臨床意義與治療特點(diǎn)也存在較為顯著的差異[2]。本文就成人急性淋巴細(xì)胞白血病的特點(diǎn)進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月—2021年4月67例ALL患者進(jìn)行研究，男35例，女32例，年齡21歲～57歲，平均年齡（41.86±3.27）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ALL相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重臟器功能損傷。

1.2 方法

1.2.1 設(shè)備與試劑采用BNA提取試劑盒（0.1ml～1ml）；白血病免疫分型采用FACSCanto流式細(xì)胞儀與其配套的單克隆抗體；43種融合基因檢測采用ABI7500定量PCR儀與試劑盒；突變基因檢測采用普通PCR儀、低溫離心機(jī)及Miseq二代測序儀和二代測序芯片。

1.2.2 白血病免疫分型檢測所有患者均于初診時(shí)進(jìn)行骨髓標(biāo)本采集1 ml～2ml，采用肝素管抗凝，以CD45/SSC雙參數(shù)散點(diǎn)圖設(shè)門，共對20000個(gè)細(xì)胞進(jìn)行分析。包括B系相關(guān)的CD19、CD20、CD22、CD10、cCD79a；T系相關(guān)的CD2、cCD3、CD5、CD7、TdT、CD7l；髓系相關(guān)的CD13、CD33、CD117、CD123、CD58；非系列特異性抗原相關(guān)的CD34、CD38、HLA-DR等。陽性標(biāo)準(zhǔn)為：幼稚細(xì)胞群≥20%。

1.2.3 融合基因?qū)崟r(shí)熒光定量PCR（RT-PCR）技術(shù)檢測所有患者均于初診時(shí)進(jìn)行骨髓標(biāo)本采集1 ml～2ml，采用肝素管抗凝，收集骨髓單個(gè)核細(xì)胞后提取RNA ，采用RT-PCR技術(shù)檢測。定性檢測急性白血病常見的43種由染色體畸形所形成的融合基因，包括： TEL-AMLI ， BCR-ABL，SIL TALI ，MLLAF4，E2A-PBXI，PMLRARa，PLZF- RARa，STAT5bRARa，（ NPM ，F(xiàn)IPILl） RARa，（ PRKARIA ，NUMAl）- RARa， TEL-ABL， FILIPlPDGFRa，TEL-JAK2，ETV6 PDGFRa，TEL PDGFRβ，DEKCAN，MLL-AF9，ALMI/ETO ，MLL- AF6，AFIO、ELL，ENL，MLLAFI7，AFlqAFIp AML-EVII，AMLI-MTGl6，CBFB -MYHlI，NUP98-HOXA9，All，AI3，HOXCIl，DI3，PMXl，MLL-AFX，SEPT6，NPMALK，SET- CAN，TLS- ERG，E2A-HLF。

1.2.4 突變基因的二代測序（ next generation sequencing ，NGS）檢測所有患者均于初診時(shí)進(jìn)行骨髓標(biāo)本采集1 ml～2ml，采用肝素管抗凝，進(jìn)行NGS檢測操作流程。16種基因包括：NOTCHI，F(xiàn)BXW7，PTEN，F(xiàn)LT3IL7R，CREBBP，NT5C2，SH2B3，IKZFl，TP53PAX5，JACKl，JACK2，JACK3，CRLF2，PHF6。

1.2.5 治療措施所有患者均接受常規(guī)化療，主要以VDCP（長春地辛、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、門冬酰胺酶、地塞米松）為基礎(chǔ)，對患者實(shí)施化療治療?；颊吆罄m(xù)治療很久病情恢復(fù)情況采用Hyper-CAVD（環(huán)磷酰胺、吡柔比星、長春地辛、地塞米松）以及CAM（環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、6-羥基嘌呤等方案進(jìn)行治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點(diǎn)

對67例患者的臨床診斷中發(fā)現(xiàn)，其中初診癥狀發(fā)熱患者有42例，約占總數(shù)的62.69%；乏力患者23例，約占總數(shù)的34.33%；出血患者16例，約占總數(shù)的23.88%；疼痛患者14例，約占總數(shù)的20.90%；淺表部位腫塊患者11例，約占總數(shù)的16.42%；體檢發(fā)現(xiàn)患者6例，約占總數(shù)的8.96%。其中同時(shí)出現(xiàn)2種癥狀患者18例，約占總數(shù)的26.87%，同時(shí)出現(xiàn)3種癥狀的患者12例，約占總數(shù)的17.91%。初診時(shí)，患者白細(xì)胞水平（13.28±3.57）×109/L ；血紅蛋白平均水平（80.43±21.86）g/L，血小板平均水平（38.56±12.76）×109/L。

2.2 免疫表型分布

在B-ALL患者中，CD19、cCD79a最具有診斷價(jià)值；T-ALL患者中，CD7、cCD3最具有診斷價(jià)值，見表1。

2.3 融合基因與突變基因檢測結(jié)果分析

對67例ALL患者進(jìn)行研究中發(fā)現(xiàn)，其中表達(dá)為融合基因患者歐有24例，約占總數(shù)的35.82%，融合基因共檢測出3種，其中BCR-ABL陽性者13例，約占總數(shù)的19.40%，MLL-AF4陽性患者7例，約占總數(shù)的10.45%，E2A-PBX1陽性患者4例，約占總數(shù)的5.97%。B-ALL患者中融合基因表達(dá)陽性率顯著高于T-ALL，（P<0.05）。

二代測序（NGS）結(jié)果顯示，在67例ALL患者的研究中顯示，共檢測出突變基因31例，約占總數(shù)的46.27%，其中B-ALL 19例，約占總數(shù)的28.36%，T-ALL 10例，約占總數(shù)的14.93%，T/B雙表性患者2例，約占總數(shù)的2.99%。

2.4 臨床療效分析

在67例ALL患者中，其中有B-ALL 3例、T-ALL 1例、混合表型患者2例在治療未結(jié)束時(shí)死亡。其余61例患者經(jīng)治療后，癥狀均得到緩解。

3 討論

淋巴細(xì)胞白血病主要源于淋巴結(jié)或其他淋巴結(jié)的一種惡性腫瘤，成人急性淋巴細(xì)胞白血病是臨床中治療難度較高的惡性腫瘤，對患者完全緩解率極低，并且患者生存期與緩解期相對較短[3]。

有相關(guān)研究指出，該病患者在初診時(shí)主要以發(fā)熱、乏力、出血、骨痛為主要表現(xiàn)，而發(fā)熱患者則占所有患者的55.8%左右。有研究指出，在T-ALL患者研究中發(fā)現(xiàn)，其中最具價(jià)值的抗原為CD7、cCD3；CD19、cCD79a是B-ALL中國最具診斷價(jià)值的抗原[4，5]。

有研究表明，在CD58-組患者與CD58+組患者相比，其預(yù)后更差，患者治療后疾病復(fù)發(fā)率更高。CD123是造血干/祖細(xì)胞標(biāo)志物，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中表達(dá)較為廣泛，在B-ALL中也表達(dá)較為普遍，在超二倍體中表達(dá)率高于非超二倍體，是兒童預(yù)后良好的標(biāo)志。是老年急性白血病患者預(yù)后不良的相關(guān)因素，但在成人ALL中研究相對較[6，7]。

在成人ALL中研究表明，誘導(dǎo)CR率對于ALL患者長期生存與預(yù)后具有重要的影響，當(dāng)前在對于成人ALL治療的主要障礙是疾病的復(fù)發(fā)。因此，加強(qiáng)對患者的化療或給予患者早期造血干細(xì)胞移植、或發(fā)現(xiàn)新的研究靶點(diǎn)，對減少患者病情的復(fù)發(fā)，改善患者預(yù)后具有重要的影響。

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