肖 平， 譚云丹， 倪 靜， 王夢(mèng)曉， 丁 寧， 李 楓

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國家地方聯(lián)合工程研究中心，江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過程協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇省方劑高技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210023)

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)爆發(fā)，疫情迅速席卷全球。該病傳染性強(qiáng)，各類人群均易感染，主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)器官衰竭、呼吸綜合征等，甚至死亡。臨床主要采用中西醫(yī)聯(lián)合治療的方法，效果顯著，中醫(yī)藥在本次疫情防控中凸顯出其獨(dú)特的抗病毒優(yōu)勢(shì)。張伯禮院士在抗擊新冠疫情中曾提到中成藥應(yīng)用于臨床有一定的科學(xué)研究基礎(chǔ)支撐,抗病毒口服液抗細(xì)胞因子風(fēng)暴作用較好，結(jié)合臨床辨證論治的經(jīng)驗(yàn)，將中醫(yī)藥辨證與辨病相結(jié)合，能更有針對(duì)性地治療新冠肺炎。有研究表明，抗病毒口服液在治療呼吸系統(tǒng)病毒性感染中效果顯著。抗病毒口服液由板藍(lán)根、石膏、蘆根、地黃、郁金、知母、石菖蒲、廣藿香和連翹共九味藥組成，此方具有清熱祛濕、涼血解毒等功效，可用于治療風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱及上呼吸道感染，流感、腮腺炎病毒感染疾患?，F(xiàn)代研究表明抗病毒口服液在體內(nèi)一方面可通過抑制炎性反應(yīng)(TNF-α)從而達(dá)到減輕肺部炎癥的作用，另一方面可以提高干擾素(IFN-γ)的含量從而抑制病毒的復(fù)制，對(duì)于甲型H1N1流感所致病毒性肺炎具有明顯的治療作用。流感病毒感染性強(qiáng)，變異迅速，其癥狀特點(diǎn)與COVID-19臨床表現(xiàn)有相似之處，而隨著西藥在抗病毒方面所表現(xiàn)出的不良反應(yīng)及耐藥性增加等副作用，中藥因多靶點(diǎn)，毒副作用小，耐藥性低，逐漸被廣泛應(yīng)用于臨床。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與中藥多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)不謀而合，中藥通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究可以更加深入地了解中藥治療疾病的機(jī)制。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)可以預(yù)測(cè)中藥作用靶點(diǎn)、預(yù)測(cè)并辨識(shí)中藥活性成分群并且闡明中藥作用機(jī)制以及科學(xué)地解釋組方規(guī)律，從而能夠發(fā)現(xiàn)新的適應(yīng)癥或新的活性化合物。分子對(duì)接技術(shù)被廣泛用于研究大分子與小分子之間的相互作用，可以確定活性成分的靶標(biāo)蛋白并確定成分。本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出抗病毒口服液治療COVID-19的活性化合物、作用靶點(diǎn)及通路。通過分子對(duì)接技術(shù)探討抗病毒口服液治療COVID-19的潛在活性成分，以期為抗病毒口服液治療COVID-19機(jī)制探究提供科學(xué)的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 軟件及在線工具

化合物靶標(biāo)預(yù)測(cè)需要用到TCMSP數(shù)據(jù)庫，利用OMIM及GeneCards進(jìn)行COVID-19靶標(biāo)的預(yù)測(cè)，在繪制網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浼胺肿訉?duì)接的過程中需要使用Cytoscape、Sybyl、Chimera等軟件。

1.2 方法

1.2.1 化學(xué)成分的收集及目標(biāo)化合物的選取 通過文獻(xiàn)檢索、查詢藥物中藥系統(tǒng)藥理學(xué)資料和分析平臺(tái)(TCMSP，http://tcmspw.com/tcmsp.php)收集整理藥材的化學(xué)成分，并進(jìn)行口服生物利用度(OB)和類藥性(DL)篩選標(biāo)準(zhǔn)：OB≥30%，DL≥0.18)。

1.2.2 抗病毒口服液化合物的靶標(biāo)預(yù)測(cè) 借助TCMSP數(shù)據(jù)庫查詢潛在活性成分的靶標(biāo)蛋白，并借助Uniprot數(shù)據(jù)庫、GeneCards數(shù)據(jù)庫等將靶點(diǎn)蛋白名稱轉(zhuǎn)換為對(duì)應(yīng)的基因名稱。

1.2.3 COVID-19相關(guān)靶點(diǎn)的收集 通過OMIM(https://omim.org)和GeneCards(https://www.genecards.org/)數(shù)據(jù)庫搜索關(guān)鍵詞“novel corona virus pneumonia”，查找與COVID-19相關(guān)的靶點(diǎn)，合并相關(guān)數(shù)據(jù)，去除重復(fù)的基因，后進(jìn)行化合物靶標(biāo)和疾病靶標(biāo)比對(duì)，得到抗病毒口服液中化合物靶標(biāo)與新型冠狀病毒肺炎相關(guān)的靶點(diǎn)。

1.2.4 抗病毒口服液活性成分-作用靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 根據(jù)潛在靶點(diǎn)預(yù)測(cè)結(jié)果，利用Cytoscape軟件構(gòu)建抗病毒口服液復(fù)方活性成分-作用靶點(diǎn)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)，節(jié)點(diǎn)(Node)代表抗病毒口服液中各味藥材活性成分與作用靶點(diǎn)；邊(edge)用來連接藥材活性成分與作用靶點(diǎn)之間的關(guān)系，展現(xiàn)活性成分-作用靶點(diǎn)之間的聯(lián)系，基于構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)探討抗病毒口服液治療COVID-19的作用機(jī)制。

1.2.5 蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 String數(shù)據(jù)庫(https://string-db.org)是用來分析已知和預(yù)測(cè)蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)相互作用的數(shù)據(jù)庫。通過自動(dòng)預(yù)測(cè)，從生物之間的知識(shí)轉(zhuǎn)移，以及從其他數(shù)據(jù)庫聚合的交互，從而計(jì)算蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能關(guān)聯(lián)相互作用。將抗病毒口服液活性成分作用靶點(diǎn)與疾病靶點(diǎn)的交集數(shù)據(jù)集導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫，限定研究物種為人類(Homo sapiens)，獲得蛋白互作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖。

1.2.6 基因本體(GO)功能富集分析 為了說明靶點(diǎn)蛋白在基因功能中的作用，對(duì)PPI網(wǎng)絡(luò)中篩選出的核心靶點(diǎn)蛋白進(jìn)行GO功能富集分析。

1.2.7 基因組百科全書(KEGG)通路富集分析 利用DAVID數(shù)據(jù)庫工具對(duì)PPI網(wǎng)絡(luò)中的蛋白進(jìn)行KEGG通路富集分析，說明靶點(diǎn)蛋白在信號(hào)通路中的作用，得到抗病毒口服液在治療COVID-19中的主要作用通路，并對(duì)富集分析結(jié)果進(jìn)行可視化處理。

1.2.8 分子對(duì)接模擬 為了進(jìn)一步篩選出抗病毒口服液中參與COVID-19感染的潛在活性成分，將2.1中篩選出的活性化合物與SARS-CoV-2 3CL水解酶(編號(hào)：6lU7)和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ(ACE2)(ID：1r42)進(jìn)行分子對(duì)接。從PDB數(shù)據(jù)庫中下載靶蛋白的三維晶體結(jié)構(gòu)，使用sybyl-X2.1.1進(jìn)行分子對(duì)接，使用Chimera 1.14軟件可視化對(duì)接結(jié)果。

1.2.9 中藥歸經(jīng)-網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 根據(jù)《中國藥典》《中華本草》檢索獲得抗病毒口服液所含板藍(lán)根、石膏、蘆根、地黃、郁金、知母、石菖蒲和廣藿香的歸經(jīng)，構(gòu)建抗病毒口服液中藥-歸經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

2 結(jié)果與分析

2.1 活性化合物的篩選

本研究通過TCMSP數(shù)據(jù)庫對(duì)抗病毒口服液中所含中藥成分中的化合物進(jìn)行檢索，共有928個(gè)化合物，其中板藍(lán)根169個(gè)，蘆根31個(gè)，連翹150個(gè)，地黃76個(gè)，知母81個(gè)，郁金222個(gè)，廣藿香94個(gè)，石菖蒲105個(gè)。根據(jù)OB≥30%，DL≥0.18篩選，得到活性成分110個(gè)，39個(gè)來自板藍(lán)根，1個(gè)來自蘆根，23個(gè)來自連翹，2個(gè)來自地黃，15個(gè)來自知母，15個(gè)來自郁金，11個(gè)來自廣藿香， 4個(gè)來自石菖蒲。將通過TCMSP數(shù)據(jù)庫篩選出的活性化合物的靶點(diǎn)和COVID-19靶點(diǎn)進(jìn)行匯總，得到抗病毒口服液中相關(guān)活性成分。

2.2 COVID-19相關(guān)機(jī)制靶標(biāo)結(jié)果與靶標(biāo)交集

由圖1可得，通過OMIM和GeneCards數(shù)據(jù)庫搜索關(guān)鍵詞“novel corona virus pneumonia”，合并相關(guān)數(shù)據(jù)，去除重復(fù)基因，最終得到256種?？共《究诜褐芯欧N藥材所有化合物經(jīng)TCMSP數(shù)據(jù)庫靶標(biāo)預(yù)測(cè)匯總?cè)ブ兀罱K獲得預(yù)測(cè)靶標(biāo)共226個(gè)。后進(jìn)行化合物靶標(biāo)和COVID-19靶標(biāo)比對(duì)，得到抗病毒口服液中化合物靶標(biāo)與COVID-19相關(guān)的關(guān)聯(lián)靶點(diǎn)共21個(gè)。

圖1 抗病毒口服液活性成分對(duì)應(yīng)靶標(biāo)與COVID-19靶標(biāo)的交集Fig.1 Intersection of targets of antiviral oral-liquid and COVID-19

2.3 抗病毒口服液化合物-靶點(diǎn)相互作用網(wǎng)絡(luò)

利用Cytoscape軟件將21個(gè)靶點(diǎn)與化合物構(gòu)建化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)。在網(wǎng)絡(luò)中一個(gè)節(jié)點(diǎn)的度(Degree)表示網(wǎng)絡(luò)中和節(jié)點(diǎn)相連路線的條數(shù)。根據(jù)各節(jié)點(diǎn)的度調(diào)整該節(jié)點(diǎn)的大小(Size)與透明度(Transparency)，大小越大與顏色越深代表該節(jié)點(diǎn)的度值越高。結(jié)果如圖2所示，板藍(lán)根、郁金和連翹共同含有β-谷甾醇(MOL000358)，連翹、石菖蒲和知母都含有山奈酚(MOL000422)，廣藿香和連翹還共同含有槲皮素(MOL000098)。連翹的漢黃芩素(MOL000173)、木犀草素(MOL00006)和廣藿香的鳶尾酮(MOL005916)都發(fā)揮了重要作用?；钚猿煞峙cPPARG、GSK3β等靶點(diǎn)作用比較多。充分體現(xiàn)了中藥多成分、多靶點(diǎn)、多通路的治療特點(diǎn)。

圖2 抗病毒口服液中藥成分-靶標(biāo)關(guān)系圖Fig.2 Traditional Chinese medicine-compounds-targets network of antiviral oral-liquid

2.4 PPI網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建與分析

通過String平臺(tái)分析獲得靶標(biāo)PPI網(wǎng)絡(luò)圖，結(jié)果如圖3～4所示，排列靠前靶點(diǎn)為IL-6、PPARG、VEGFA，其中IL-6是一種細(xì)胞因子，在炎癥和B細(xì)胞成熟過程中發(fā)揮作用；PPARG是一類由配體調(diào)節(jié)的核激素受體，主要負(fù)責(zé)脂類的代謝；VEGFA是血管內(nèi)皮生長因子，可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞遷移、抑制凋亡并誘導(dǎo)血管通透性。

圖3 靶標(biāo)蛋白互作網(wǎng)絡(luò)圖Fig.3 Target protein interaction network

圖4 抗病毒口服液關(guān)鍵靶點(diǎn)Fig.4 Key targets of antiviral oral-liquid

2.5 GO和KEGG富集結(jié)果

通過GO富集獲得

P

<0.05的生物學(xué)過程22條，包含16個(gè)生物過程(Biological process, BP)，4個(gè)細(xì)胞組成(Cellular component, CC)和2個(gè)分子功能(Molecular function, MF)。在生物過程中主要參與正調(diào)控血管生成(Positive regulation of angiogenesis)、巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞分化(Macrophage derived foam cell differentiation)等。在細(xì)胞組成中主要參與細(xì)胞外隙(Extracellular space)、樹枝狀軸(Dendritic shaft)、細(xì)胞溶質(zhì)(Cytosol)和胞內(nèi)(Intracellular)等部分。由圖5可得，在分子功能中主要參與細(xì)胞因子活性(Cytokine activity)和NADP結(jié)合(NADP binding)。通過KEGG富集獲得

P

<0.05的信號(hào)通路有80條，其中前20條主要涉及IL-17信號(hào)通路(IL-17 signaling pathway)、HIF-1信號(hào)通路(HIF-1 signaling pathway)、TNF信號(hào)通路(TNF signaling pathway)、甲型流感(Influenza A)、百日咳(Pertussis)等通路。其中參與IL-17通路的靶點(diǎn)有AP-1、GSK3β、CCL2、MMP3、IL-1β、IFN-γ；HIF-1通路涉及的靶點(diǎn)有IL-6、IFN-γ、RTK、PKC、VEGF、eNOS。TNF通路涉及的靶點(diǎn)有CASP7、AP-1、Ccl2、IL-1β、IL-6、Fos、Mmp3；參與甲型流感的靶點(diǎn)有IL-1、IL-6、MCP1、IFN-γ、STAT1、IL-1β和PKCα。參與百日咳通路的靶點(diǎn)有CASP7、IL-1β、IL-6、AP-1和IL-1。

圖5 抗病毒口服液作用靶點(diǎn)的GO及KEGG富集分析Fig.5 GO enrichment analysis and KEGG enrichment analysis of targets of antiviral oral-liquid

2.6 分子對(duì)接模擬

利用sybyl X 2.1.1進(jìn)行分子對(duì)接，得出抗病毒口服液中18個(gè)活性成分與SARS-CoV-2 3CL水解酶和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅱ(ACE2)的分子結(jié)合打分情況如表1所示。以Total score≥3為佳，分?jǐn)?shù)越高結(jié)合情況越好。由表1可知，與SARS-CoV-2 3CL水解酶對(duì)接效果最好的化合物為(2R，3R，4S)-4-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-7-甲氧基-2,3-二甲基醇-四氫萘-6-醇(MOL003283)。與ACE2對(duì)接符合條件為甘草素(MOL001792)、β-谷甾醇(MOL000358)、柚皮素(MOL004328)、槲皮素7-O-β-D-葡萄糖苷(MOL005921)、槲皮素(MOL000098)、漢黃芩素(MOL000173)、(2R，3R，4S)-4-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-7-甲氧基-2,3-二甲基醇-四氫萘-6-醇(MOL003283)、山奈酚(MOL000422)、木犀草素(MOL000006)、脫水淫羊藿素(MOL004373)、薯蕷皂苷元(MOL000546)。靶蛋白與核心活性成分對(duì)接結(jié)果用Chimera 1.14進(jìn)行可視化處理，如圖6所示。

表1 分子對(duì)接打分表Table 1 Molecular docking score sheet

圖6 主要活性成分與ACE2和SARS-CoV-2 3CL的分子對(duì)接模式Fig.6 Molecular docking pattern of the main active ingredient with ACE2 and SARS-CoV-2 3CL

2.7 抗病毒口服液中藥歸經(jīng)分析

如圖7所示，中藥-歸經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖中肺和胃的連接數(shù)為6，其次為心，連接數(shù)為5。肝的連接數(shù)為4，腎、膽、脾的連接數(shù)為2，膀胱、小腸的連接數(shù)為1，由此可見，歸經(jīng)分析抗病毒口服液的主要作用部位在肺、胃經(jīng)，其次在心經(jīng)。

圖7 抗病毒口服液中藥-歸經(jīng)網(wǎng)絡(luò)Fig.7 Antiviral oral-liquid chinese materia medica meridian return network

3 結(jié)論與討論

新型冠狀病毒肺炎在中醫(yī)領(lǐng)域?qū)儆凇耙摺辈》懂牎Ｖ嗅t(yī)藥臨床治療注重辨證施治的整體觀，因此對(duì)新型冠狀病毒肺炎的治療以“清熱解毒”“透邪外出”為主。抗病毒口服液處方所包含的9味藥在國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》推薦的處方中均有應(yīng)用。板藍(lán)根清熱解毒，涼血利咽，歸心、胃、肝經(jīng)；廣藿香芳香化濕，和中止嘔，歸脾、胃、肺經(jīng)；連翹具有清熱解毒的作用，歸肺、心、小腸、膽經(jīng)；石菖蒲具有清痰熱的作用，歸心、胃、肝、脾經(jīng)；郁金具有清心涼血，行氣解郁的功效，歸肝、心、肺、膽經(jīng)；知母具有清熱瀉火、滋陰潤燥的功效，歸肺、胃、腎經(jīng)；蘆根具有清熱瀉火，生津止渴，除煩，止嘔，利尿的功效，歸肺、胃、膀胱經(jīng)；地黃具有清熱涼血，滋陰生津的功效，歸心、肝、腎經(jīng)；石膏具有清熱瀉火，除煩止渴之功效，歸肺、胃經(jīng)。從抗病毒口服液的組方分析，九味中藥其中六味歸肺、胃經(jīng)，表明其主要作用于肺、胃，而新冠肺炎所表現(xiàn)出的臨床癥狀主要是發(fā)熱、咳嗽、呼吸綜合征、腹痛、腹瀉等，病灶在肺、胃，所以本方符合臨床治療基本特征?？共《究诜航M方選自《白虎湯》和《清瘟敗毒飲》，兩者均為清熱劑?，F(xiàn)代研究表明，白虎湯可能通過抑制TNF-α、IL-1β、IL-6等致熱性炎性細(xì)胞因子的釋放從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。而清瘟敗毒飲是在本次新冠肺炎專家的診療意見中推薦率比較多的方劑，在臨床上發(fā)揮解熱、抗炎、抗病毒等作用。多用于新冠肺炎重癥治療。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，清瘟敗毒飲可以抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴的TNF-α、IL-1、IL-6、COX等靶點(diǎn)從而起到治療作用。

本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出抗病毒口服液中活性成分110個(gè)，作用靶點(diǎn)226個(gè)，進(jìn)一步篩選出核心化合物18個(gè)，干預(yù)COVID-19的作用靶點(diǎn)21個(gè)。此外，蘆根的主要活性成分豆甾醇(Stigmasterol)和地黃的主要活性成分豆甾醇(Stigmasterol)和谷甾醇(Sitosterol)雖然都具有抗炎癥的作用，但這兩種活性成分的作用靶點(diǎn)與COVID-19疾病靶點(diǎn)均無交集，所以在圖2并未體現(xiàn)。石膏的退熱作用可能與其所含鈣鹽和微量元素鋅、鎘、鈷、鉛有直接聯(lián)系，與銅、鐵、硒對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)從而退熱有間接聯(lián)系。根據(jù)“中藥-化合物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖分析，得到排名前五的活性成分分別為槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、木犀草素和漢黃芩素。其中槲皮素和山奈酚是《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》推薦的中成藥痰熱清注射液和藿香正氣口服液的核心化合物?，F(xiàn)代藥理研究表明，槲皮素具有抗氧化、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等生物活性，對(duì)治療細(xì)菌感染、病毒感染和免疫系統(tǒng)疾病均具有十分重要的臨床意義。Si等研究發(fā)現(xiàn)槲皮素對(duì)RAW264.7細(xì)胞的炎癥抑制作用是通過抑制NF-κB亞單位p50和p65、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2)和cJUNN-末端激酶(JNK1/2)的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。此外槲皮素可與HA2亞基相互作用，從而阻斷流感病毒初期病毒的融合，成為抗流感治療發(fā)展的潛在靶點(diǎn)。山奈酚可以有效降低巨噬細(xì)胞衍生趨化因子、干擾素誘導(dǎo)蛋白-10、白細(xì)胞介素-8等炎癥因子的產(chǎn)生，并抑制抑制MAPK通路的表達(dá)，產(chǎn)生顯著的抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)，漢黃芩素可能通過激活Nrf2核轉(zhuǎn)位，啟動(dòng)抗氧化酶基因的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)抗氧化酶的表達(dá)，清除過量的自由基，繼而抑制 NF-κB 的核轉(zhuǎn)位，減少NLRP3炎性體活化，從而發(fā)揮一定的炎癥抑制作用。

根據(jù)PPI網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果和“中藥-化合物-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩苑治?，抗病毒口服液治療COVID-19的主要作用靶點(diǎn)有核激素受體超家族成員(PPARG)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGFA)、信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活蛋白(STAT1)、超氧化物歧化酶(SOD1)、溶質(zhì)載體家族(SLC6A4)、對(duì)氧磷酶(PON1)、糖原合酶激酶(GSK3β)。根據(jù)新冠肺炎重癥患者臨床表現(xiàn)有凝血功能障礙這一特征，說明VEGFA可能發(fā)揮重要作用。GO功能富集分析發(fā)現(xiàn)，抗病毒口服液活性成分主要涉及細(xì)胞因子受體結(jié)合、細(xì)胞因子活性、蛋白磷酸酶結(jié)合、生長因子結(jié)合等過程；KEGG通路富集分析抗病毒口服液主要涉及IL-17信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路、甲型流感等通路。IL-17和HIF-1信號(hào)通路與免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)緊密相關(guān)，TNF信號(hào)通路在抗病毒、炎癥反應(yīng)等方面具有重要作用。根據(jù)以上結(jié)果可以得出抗病毒口服液可能通過影響免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗炎的途徑起到治療COVID-19的作用。分子對(duì)接結(jié)果顯示抗病毒口服液中的核心成分與ACE2的打分函數(shù)均大于3，可以推測(cè)出抗病毒口服液中的核心化合物可能通過與ACE2的結(jié)合從而影響病毒對(duì)宿主的感染，但具體作用機(jī)制仍然需要進(jìn)一步的研究。

綜上所述，本研究利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)，對(duì)抗病毒口服液中的核心活性成分與SARS-CoV-2 3CL水解酶及ACE2進(jìn)行對(duì)接，并對(duì)抗病毒口服液治療COVID-19的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，抗病毒口服液通過多靶點(diǎn)、多多通路對(duì)COVID-19起到治療作用。但是基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接只是虛擬篩選，其確切療效及機(jī)制仍需實(shí)驗(yàn)研究和臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。