李香云

1、概述

牛結(jié)節(jié)性皮膚病（lumpy skin disease，LSD） 又被稱(chēng)為牛疙瘩皮膚病、牛結(jié)節(jié)性皮炎和牛結(jié)節(jié)疹，是牛結(jié)節(jié)性皮膚病病毒（lumpy skin disease virus，LSDV）感染引起牛的一種急性、亞急性或慢性傳染病。世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（WHO）將其列為法定報(bào)告的動(dòng)物疫病，我國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部暫時(shí)將其作為二類(lèi)動(dòng)物疫病管理，并采取相應(yīng)的防控措施。該病首次于1929年在贊比亞發(fā)現(xiàn)，主要在非洲國(guó)家呈地方流行[1]。2013年以后席卷以色列、伊朗、巴勒斯坦、約旦、也門(mén)等中東國(guó)家[2]。2015年先后在希臘、俄羅斯、哈薩克斯坦、土耳其、保加利亞、馬其頓、塞爾維亞、黑山、阿爾巴尼亞和科索沃等歐洲國(guó)家流行[3]。2019年8月12日我國(guó)首次確診在新疆維吾爾自治區(qū)伊犁州大規(guī)模暴發(fā)牛結(jié)節(jié)性皮膚病疫情，給我國(guó)養(yǎng)牛業(yè)造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失[4]。目前該病已在我國(guó)周邊印度、尼泊爾、不丹等東南亞國(guó)家流行[5]。我國(guó)于2020年12月發(fā)布了《牛結(jié)節(jié)性皮膚病診斷技術(shù)》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)各級(jí)獸醫(yī)人員防控該病具有一定的參考和指導(dǎo)意義。由于該病為外來(lái)新發(fā)傳染病，我國(guó)對(duì)該病臨床研究和診療經(jīng)驗(yàn)均較少，出現(xiàn)疫情時(shí)不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)和確診，導(dǎo)致疫情蔓延。為了更好的預(yù)防和控制LSD疫情對(duì)我國(guó)養(yǎng)牛業(yè)造成的嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，本文對(duì)牛結(jié)節(jié)性皮膚病臨床癥狀及可能的感染時(shí)間進(jìn)行歸納和總結(jié)，以提高牧場(chǎng)、養(yǎng)殖場(chǎng)和各級(jí)獸醫(yī)人員對(duì)該病的了解和認(rèn)識(shí)，為該病的流行病學(xué)調(diào)查和疫源追蹤提供有效信息，也為及時(shí)發(fā)現(xiàn)疫情和應(yīng)急處置贏得時(shí)間。

2、臨床癥狀

LSDV對(duì)所有品種、性別、不同年齡的牛均易感，尤其對(duì)高產(chǎn)奶牛的感染癥狀更加嚴(yán)重。除了感染牛和水牛外，還能感染長(zhǎng)頸鹿、黑斑羚、羚羊、跳羚等野生動(dòng)物。本病的感染率可達(dá)5%～45%，有急性、亞急性和慢性不同形式，死亡率一般低于10%，感染耐過(guò)動(dòng)物最終能夠清除體內(nèi)的病毒。

LSDV主要在上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，結(jié)節(jié)多出現(xiàn)于頭、頸、胸、背、口腔黏膜、呼吸道、生殖系統(tǒng)以及各種臟器組織的表面，有時(shí)波及全身。不同動(dòng)物的LSD臨床癥狀有所差異，有的動(dòng)物為重癥感染，癥狀明顯，有的動(dòng)物感染后癥狀較輕，而有的動(dòng)物感染則沒(méi)有可見(jiàn)的臨床癥狀。臨床上首先能夠觀察到動(dòng)物出現(xiàn)流淚和流鼻涕，淺表淋巴結(jié)腫大，如肩胛下和股前淋巴結(jié)腫大且易于觸及。在病毒感染后4～7天出現(xiàn)高燒，體溫高達(dá)40.5℃，伴隨精神沉郁、不愿運(yùn)動(dòng)和食欲下降，高燒現(xiàn)象可能會(huì)持續(xù)大約1～2周，產(chǎn)奶量急劇下降。通常在高燒后48小時(shí)出現(xiàn)皮膚結(jié)節(jié)現(xiàn)象，通常在頭、頸部、乳房、會(huì)陰、生殖器、四肢等部位出現(xiàn)?？谇缓捅乔徽衬ぶ械膲乃腊邔?dǎo)致膿性或粘液性鼻涕和過(guò)多的唾液，此時(shí)分泌物含有高濃度的病毒，傳染性很強(qiáng)。

LSDV導(dǎo)致的皮膚病變會(huì)隨著病程的發(fā)展而發(fā)生變化，首先表現(xiàn)為凸起的結(jié)節(jié)，然后在結(jié)節(jié)頂部形成痂，之后痂脫落或被擦掉，留下未愈合的潰瘍，最后潰瘍愈合留下疤痕。國(guó)外學(xué)者通過(guò)實(shí)驗(yàn)室感染牛后不同時(shí)間內(nèi)病變進(jìn)展情況如圖1所示[6]。通過(guò)實(shí)驗(yàn)室感染，獲得LSD從感染到出現(xiàn)結(jié)節(jié)病變以及潰瘍愈合過(guò)程所需的大致時(shí)間，可以估計(jì)LSDV首次感染動(dòng)物的可能時(shí)間，這些信息有助于流行病學(xué)調(diào)查，并可用于追蹤疫病來(lái)源和傳播的潛在途徑。在一群動(dòng)物中首先要重點(diǎn)關(guān)注第一頭出現(xiàn)皮膚病變的動(dòng)物，在同一動(dòng)物不同部位的結(jié)節(jié)出現(xiàn)的時(shí)間不一樣，此時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注最老的結(jié)節(jié)病變，才能正確估計(jì)首次感染的時(shí)間。

A為感染后7天：第一個(gè)皮膚結(jié)節(jié)開(kāi)始出現(xiàn)，此時(shí)不能將它們確定為L(zhǎng)SDV感染病變，有可能是昆蟲(chóng)叮咬等而引起。在1～2天后，小結(jié)節(jié)迅速出現(xiàn)，大小和數(shù)量不斷增加。

B為感染后11天：受感染的動(dòng)物可能會(huì)出現(xiàn)多個(gè)結(jié)節(jié)，但病灶中心尚未開(kāi)始脫落。

C為感染后14天：病變周?chē)幸粋€(gè)明顯的圓圈，圓圈內(nèi)開(kāi)始形成結(jié)痂。

D為感染后19天：皮損頂部已形成結(jié)痂。

E為感染后21-26天：結(jié)痂脫落，形成新鮮的潰瘍。

F為感染后27天以上：結(jié)痂脫落后，潰瘍變干并迅速形成疤痕愈合，當(dāng)觀察到疤痕時(shí)，感染至少已經(jīng)有1個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。

3、鑒別診斷：

牛結(jié)節(jié)性皮膚病重癥病例的癥狀特征非常明顯，但對(duì)于感染初期或輕癥感染的動(dòng)物則較難診斷，需要和偽牛結(jié)節(jié)性皮膚病、昆蟲(chóng)叮咬、蕁麻疹和光敏反應(yīng)、假牛痘（副痘病毒）、皮膚癬菌病、蠕形螨病、牛丘疹性口炎等疾病鑒別診斷[7]。因此，對(duì)于可疑病例需要采集典型病料，送到指定的參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步確診。

偽牛結(jié)節(jié)性皮膚病：該病由牛皰疹病毒2型感染引起，皮膚病變可能與LSDV引起的病變相似，但結(jié)節(jié)更淺、病程更短、癥狀更輕，可通過(guò)PCR檢測(cè)LSDV即可排除本病。

昆蟲(chóng)叮咬、蕁麻疹和光敏反應(yīng)：皮膚病變可能看起來(lái)像那些由 LSDV 引起，但更膚淺，病程更短，不太嚴(yán)重。通過(guò)PCR檢測(cè)LSDV可以排除該疾病。

假牛痘（副痘病毒）：病變僅發(fā)生在乳頭和乳房上。這可以通過(guò) PCR 檢測(cè) LSDV 來(lái)排除疾病。

皮膚癬菌?。涸缙诎_病灶，更膚淺，明顯不同，癬病灶的非潰瘍性表面結(jié)構(gòu)。

蠕形螨?。褐饕隈R肩隆、頸部、背部和背部的皮膚病變側(cè)腹，常有脫毛。使用皮膚刮屑檢測(cè)螨蟲(chóng)即可排除本病。

牛丘疹性口炎（副痘病毒）：病變僅發(fā)生在黏液中口腔膜。該疾病可以通過(guò) PCR 檢測(cè)排除。

4、臨床樣品采集：

由于LSDV在上皮細(xì)胞復(fù)制，通常在病變部位的皮膚或結(jié)節(jié)中病毒含量較高;病毒還可在口腔粘膜或鼻腔粘膜復(fù)制，因此唾液和鼻腔分泌物也含有病毒。在病毒血癥階段血液中也可檢測(cè)到病毒，但是一般病毒血癥持續(xù)的時(shí)間較短，輕癥感染的動(dòng)物病毒血癥的水平較低。在感染后2周或臨床癥狀出現(xiàn)后1周，就可以在血液中檢測(cè)到抗體，在感染后3～4周或者臨床癥狀出現(xiàn)后2～3周，體內(nèi)抗體達(dá)到最高水平。因此，LSD的診斷可以檢測(cè)病毒，也可以檢測(cè)血清中的抗體。病原檢測(cè)時(shí)，采集病損的皮膚和結(jié)痂可用于病毒核酸檢測(cè)和病毒分離培養(yǎng)。在采集血液樣品時(shí)，含有EDTA抗凝管的血樣用于PCR檢測(cè)，含有肝素抗凝管的血樣用于病毒分離。由于病毒感染后14～21天就能夠產(chǎn)生中和抗體，因此感染后期的血液樣品不適合病毒分離。唾液和鼻腔分泌物適合于PCR檢測(cè)。分離的血清可通過(guò)ELISA檢測(cè)是否含有LSDV的抗體或者進(jìn)行病毒中和試驗(yàn)進(jìn)行確診。

一旦發(fā)現(xiàn)可疑動(dòng)物，首先要采取隔離措施，把患病動(dòng)物和健康動(dòng)物分開(kāi)飼養(yǎng)。在樣品采集時(shí)工作人員要穿生物防護(hù)服，并帶防護(hù)手套，每一頭動(dòng)物要更換手套和所用的器具，以免交叉污染。在群體動(dòng)物出現(xiàn)感染，最少采集5頭具有代表性臨床癥狀的動(dòng)物樣品用于送檢，每個(gè)部位的樣品最好采集2份，1份樣品用于送檢，另一方樣品作為原始材料保存。為了保證樣品的質(zhì)量，寄送樣品必須保持冷鏈運(yùn)輸，最好盡快送到有關(guān)實(shí)驗(yàn)室。對(duì)于血液和組織樣品，如果用于分子生物學(xué)檢測(cè)，在-20℃運(yùn)輸即可;如果用于病毒分離需要在-80℃運(yùn)輸和保存。

小結(jié)：LSD是一種病毒性傳染病，它能通過(guò)蚊蠅等節(jié)肢昆蟲(chóng)叮咬傳播，病牛是主要的傳染源，一旦發(fā)現(xiàn)可疑動(dòng)物，首先要限制動(dòng)物的流動(dòng)，禁止長(zhǎng)途運(yùn)輸。做到早發(fā)現(xiàn)、早送檢、早確診，根據(jù)LSDV感染后不同時(shí)間所表現(xiàn)的臨床癥狀特點(diǎn)推導(dǎo)動(dòng)物感染的大概時(shí)間，制定科學(xué)的流行病學(xué)調(diào)查方案，啟動(dòng)相關(guān)應(yīng)急計(jì)劃，并及時(shí)采取相關(guān)防控措施將疫情控制在最小范圍，降低疫病引起的各類(lèi)損失。

參考文獻(xiàn)：

[1]FAO.（2013）.Emergence of lumpy skin disease in the Eastern Mediterranean Basin countries.EMPRES WATCH，Vol.29，November 2013.Rome.

[2]Alkhamis，M.A.，& VanderWaal，K.（2016）.Temporal Epidemiology o f Lumpy Skin Disease in the Middle East，2012–2015.Frontiersin Veterinary Science，3，2012–2015.

[3]Gustavo Machado，F(xiàn)edor Korennoy，Julio Alvarez，etc，Mapping changes in the spatiotemporal distribution of lumpy skin disease virus，Transbound Emerg Dis.2019; 66：2045–2057.

[4]Lu G，Xie J，Luo J，Shao R，Jia K，Li S.Lumpy skin disease outbreaks in China，since 3 August 2019.Transbound Emerg Dis.2020; 00：1–4.

[5]Xavier Roche，Andriy Rozstalnyy，Damian TagoPacheco，etc，Introduction and spread of lumpy skin disease in South，East and Southeast Asia，F(xiàn)AO ANIMAL PRODUCTION AND HEALTH / PAPER 183.

[6]Kumar N，Chander Y，Kumar R，Khandelwal N，Riyesh T，Chaudhary K，et al.（2021），Isolation and characterization of lumpy skin disease virus from cattle in India.PLoS ONE 16（1）：e0241022.

[7]Tuppurainen，E.，Alexandrov，T.& Beltrán-Alcrudo，D.2017.Lumpy skin disease field manual –A manual for veterinarians.FAO Animal Production and Health Manual No.20.Rome.Food and Agriculture Organization of the United Nations （FAO）.60 pages.