陳 岑，齊 瑛，程文晉，褚曉凌

福建省血液中心獻(xiàn)血服務(wù)二科,福建福州 350004

隨著輸血技術(shù)的不斷進(jìn)步發(fā)展，單采血小板已被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。但單采血小板采集過程時(shí)間長，采集效率和過程舒適度有待提高。本中心現(xiàn)使用3種型號(MCS+、Trima、Amicus)血液成分分離機(jī)采集去白細(xì)胞單采血小板，其中便攜式血液成分分離機(jī)(MCS+)采集時(shí)間最長，不易被獻(xiàn)血者接受[1]。為提高采集效率和采集過程舒適度，近年Haemonetics公司對MCS+進(jìn)行了程序升級，本中心于2018年11月完成了MCS+由少白細(xì)胞血小板采集程序(LDP)至通用血小板采集程序(UPP)的升級。本文擬對程序升級后MCS+的使用情況、升級前后的各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析比較，以確定程序升級的總體效果。

1 資料與方法

1.1單采獻(xiàn)血者選擇 血小板采集數(shù)據(jù)比較采用自身對照的方式，選擇MCS+程序升級前1年內(nèi)(2017年10月至2018年9月)和升級后1年內(nèi)(2018年12月至2019年11月)分別采用LDP和UPP程序捐獻(xiàn)血小板的獻(xiàn)血者為研究對象，以不同采集程序、不同性別、不同采集量(1和2個(gè)治療量)分組，按照同一獻(xiàn)血者分別采用2種程序捐獻(xiàn)同樣獻(xiàn)血量的采集過程數(shù)據(jù)進(jìn)行配對，共計(jì)216人次(男110人次，女106人次)。捐獻(xiàn)2個(gè)治療量的獻(xiàn)血者選擇標(biāo)準(zhǔn)遵照采后計(jì)數(shù)理論推算公式[2]：[血小板計(jì)數(shù)(×109/L)×體質(zhì)量(kg)×0.08-500×109]/[體質(zhì)量(kg)×0.08]≥100×109/L。獻(xiàn)血者均符合《獻(xiàn)血者健康檢查要求》(GB18467-2011)[3]標(biāo)準(zhǔn)。獻(xiàn)血者資料來源于福建省血液中心血液管理信息系統(tǒng)。

1.2儀器與耗材 MCS+及配套管路[唯美(上海)管理有限公司，升級前型號994CF-E、管路批號000YY16057，升級后型號997CF-E、管路批號0008418019]、血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀及試劑(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，試劑批號2019103104)、干式生化儀及試劑(艾康生物技術(shù)有限公司，試劑批號201912032)、檸檬酸鹽抗凝劑(ACD-A，費(fèi)森尤斯卡比廣州醫(yī)療用品有限公司，批號85ML02AC00)、生理鹽水(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號1808140521)、鈣爾奇D300(惠氏制藥有限公司，每片含鈣300 mg)。

1.3方法 遵照《血站技術(shù)操作規(guī)程》采集去白細(xì)胞單采血小板，采集前20 min給予獻(xiàn)血者口服2片(600 mg)鈣爾奇D300?？鼓齽┡c全血比例，程序升級前為1∶10，升級后為1∶9。升級前后采血速度80 mL/min，回輸速度100 mL/min。每位獻(xiàn)血者均常規(guī)回輸生理鹽水補(bǔ)充血容量。

1.3.1采集參數(shù)比較 收集整理程序升級前后采集過程各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)包括：采集時(shí)間、血細(xì)胞比容(HCT)、采前血小板計(jì)數(shù)、采后血小板計(jì)數(shù)、全血處理量、血小板采集量、抗凝劑用量、血小板收集效率。血小板收集效率=血小板數(shù)/小時(shí)[4]。

1.3.2去白細(xì)胞單采血小板產(chǎn)品質(zhì)控抽檢情況比較 對比升級前后1年內(nèi)，使用2種程序采集去白細(xì)胞單采血小板質(zhì)控抽檢項(xiàng)目檢測結(jié)果。質(zhì)控項(xiàng)目參照《全血及成分血質(zhì)量要求》(GB18469—2012)[5]，監(jiān)測方法參照《全血及成分血質(zhì)量監(jiān)測指南》(WS/T 550—2017)[6]。

1.3.3獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對比升級前后1年內(nèi)，使用2種程序采集血小板的獻(xiàn)血者獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生率，重點(diǎn)分析迷走神經(jīng)反應(yīng)(VR)和枸櫞酸鹽反應(yīng)。獻(xiàn)血不良反應(yīng)分類判斷遵照《獻(xiàn)血不良反應(yīng)分類指南》(WS/T 571—2017)[7]。

2 結(jié) 果

2.12種程序采集1個(gè)治療量血小板的參數(shù)比較 與LDP相比，使用UPP采集1個(gè)治療量血小板時(shí)，女性采集時(shí)間縮短12.08%、ACD-A用量增加、血小板收集效率提高12.92%，男性采集時(shí)間縮短9.47%、ACD-A用量增加、血小板收集效率提高9.55%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他參數(shù)(HCT、采前血小板計(jì)數(shù)、采后血小板計(jì)數(shù)、全血處理量)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；相同程序采集1個(gè)治療量血小板時(shí)，男女比較，HCT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，采集時(shí)間、采前血小板計(jì)數(shù)、采后血小板計(jì)數(shù)、全血處理量、ACD-A用量、血小板收集效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2種程序采集1個(gè)治療量血小板的參數(shù)比較(n=42，n或

程序采后血小板計(jì)數(shù)(×109/L)女男全血處理量(mL)女男ACD-A用量(mL)女男血小板收集效率(×1011/h)女男LDP149.00±20.37158.64±19.602 403.10±292.512 417.77±311.85277.45±35.58288.18±30.872.09±0.371.99±0.34UPP142.65±26.43153.23±22.812 366.85±301.782 362.95±343.59310.15±37.51309.50±36.812.36±0.382.18±0.29t1.511.340.510.623.312.632.892.73P>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.22種程序采集2個(gè)治療量血小板的參數(shù)比較 與LDP相比，使用UPP采集2個(gè)治療量血小板時(shí)，女性采集時(shí)間縮短14.11%、ACD-A用量增加、血小板收集效率提高14.09%，男性采集時(shí)間縮短10.33%、ACD-A用量增加、血小板收集效率提高11.05%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他參數(shù)(HCT、采前血小板計(jì)數(shù)、采后血小板計(jì)數(shù)、全血處理量)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；相同程序采集2個(gè)治療量血小板時(shí)，男女比較，HCT差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，采集時(shí)間、采前血小板計(jì)數(shù)、采后血小板計(jì)數(shù)、全血處理量、ACD-A用量、血小板收集效率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2種程序采集2個(gè)治療量血小板的參數(shù)比較(n=66，n或

程序采后血小板計(jì)數(shù)(×109/L)女男全血處理量(mL)女男ACD-A用量(mL)女男血小板收集效率(×1011/h)女男LDP222.58±34.39232.33±35.542 874.15±412.832 972.91±383.25330.76±39.60341.55±42.183.69±0.743.62±0.65UPP222.88±38.71234.48±34.412 771.27±349.312 865.58±328.40361.76±45.22373.91±34.824.21±0.624.02±0.68t0.050.461.221.793.324.053.243.36P>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.32種程序血小板質(zhì)控抽檢情況比較 2種程序采集的血小板外觀、容量、儲存期末pH值、無菌試驗(yàn)、白細(xì)胞殘留量及紅細(xì)胞混入量合格率均達(dá)到了100.00%，而LDP的血小板含量合格率為91.67%(22/24)，低于UPP的93.33%(28/30)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 2種程序血小板質(zhì)控抽檢情況比較

2.42種程序獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2種程序的獻(xiàn)血不良反應(yīng)(VR和枸櫞酸鹽反應(yīng))發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 2種程序獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

MCS+采用間斷式離心的原理采集血小板，LDP在收集血小板(淘洗和沖浪)過程中血液回輸泵并未運(yùn)轉(zhuǎn)，回輸血液時(shí)離心機(jī)也停止血液分離，故損失了部分分離、回輸血液的時(shí)間。而UPP在收集血小板過程中血液回輸泵即開始回輸血漿，縮短了每個(gè)循環(huán)的采集時(shí)間和總采集時(shí)間，提高了血小板收集效率。從本研究的數(shù)據(jù)分析來看，UPP采集血小板的質(zhì)控抽檢項(xiàng)目檢測結(jié)果均符合質(zhì)量要求，與LDP對比，血小板合格率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。無論采集1個(gè)治療量還是2個(gè)治療量的血小板，無論男女，UPP采集時(shí)間均縮短，血小板收集效率均提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中男性的采集數(shù)據(jù)與蔡艷等[8]的研究結(jié)果一致。但因本中心采血速度和回輸速度的設(shè)置值(采血速度80 mL/min、回輸速度100 mL/min)低于北京市紅十字血液中心(采血速度95 mL/min、回輸速度140 mL/min)，采集時(shí)間縮短效果沒有北京市紅十字血液中心明顯(其男性采集時(shí)間縮短約20%，本中心縮短約10%)。使用UPP程序，ACD-A用量均多于LDP程序，這與程序升級后抗凝劑比例參數(shù)調(diào)整有關(guān)。程序升級前抗凝劑與全血的比例為1∶10，升級后調(diào)整為1∶9，造成采集過程抗凝劑用量增加。此外，UPP與LDP不同，抗凝劑比例不能在采集過程中隨時(shí)調(diào)整。

UPP延長了血漿回輸時(shí)間，減少了單位時(shí)間進(jìn)入獻(xiàn)血者體內(nèi)的抗凝劑量，理論上可減少枸櫞酸鹽反應(yīng)發(fā)生。但升級前后1年內(nèi)，使用2種程序的枸櫞酸鹽反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分析可能與以下原因有關(guān)：(1)抗凝劑與全血比例調(diào)整，采集過程抗凝劑用量增加；(2)本中心常規(guī)提前20 min給獻(xiàn)血者預(yù)防性口服鈣劑600 mg，監(jiān)測結(jié)果顯示這種服用鈣劑的劑量和時(shí)間對提升獻(xiàn)血者血鈣濃度有一定效果[9]。如何在保證采集過程血液抗凝效果和減少獻(xiàn)血者枸櫞酸鹽反應(yīng)之間找到平衡點(diǎn)，是值得進(jìn)一步探討的問題。

MCS+采集過程中離體血量較Trima、Amicus大，但既往文獻(xiàn)[10]認(rèn)為，不同單采機(jī)型的VR發(fā)生率無明顯差異，獻(xiàn)血反應(yīng)的發(fā)生受性別、獻(xiàn)血次數(shù)、血液采集量、血液流速等因素影響較大。本研究數(shù)據(jù)分析表明，UPP升級前后VR反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但UPP縮短了血液離體的時(shí)間，在一定程度上提高了獻(xiàn)血過程舒適度。

本中心還發(fā)現(xiàn)，在UPP升級初期，紅細(xì)胞溢出例數(shù)增多。既往認(rèn)為，發(fā)生紅細(xì)胞溢出的主要原因?yàn)楂I(xiàn)血者平均紅細(xì)胞容積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)接近正常值或較正常值低，體積偏小的紅細(xì)胞混入血小板層，而機(jī)器無法識別，造成了紅細(xì)胞溢出[11-12]。筆者查看了發(fā)生紅細(xì)胞溢出的獻(xiàn)血者的MCV、MCH、MCHC值均在正常范圍，但在采集過程中均有“采血壓力低”報(bào)警頻發(fā)的情況，且觀察到機(jī)器管路血液過濾室中有顆粒狀血小板聚集物出現(xiàn)。工程師分析，采集時(shí)設(shè)置的采血速度參數(shù)過高，與獻(xiàn)血者血液流速不匹配，造成采血泵反復(fù)停轉(zhuǎn)，停轉(zhuǎn)時(shí)進(jìn)入血液過濾室的血液未與抗凝劑充分混合。采血泵停轉(zhuǎn)多次后，可造成采集的血液整體抗凝不良，血小板聚集，紅細(xì)胞溢出。故推測多發(fā)紅細(xì)胞溢出的原因與血小板聚集有關(guān)。通過調(diào)整機(jī)器部分參數(shù)，減慢采血速度(調(diào)整為80 mL/min)、調(diào)整抗凝劑與全血比例為1∶9等措施，獲得了適合本地人群的采集基礎(chǔ)參數(shù)，紅細(xì)胞溢出、血小板聚集情況顯著減少。因此，建議各血站在設(shè)置采集參數(shù)時(shí)，要考慮到當(dāng)?shù)厝巳旱臈l件，對參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化調(diào)整。

總體而言，UPP與LDP相比，縮短了血小板采集時(shí)間，提高了血小板收集效率，二者血小板質(zhì)控抽檢情況及獻(xiàn)血不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，UPP性能總體優(yōu)于LDP，值得推廣使用。但各地要根據(jù)獻(xiàn)血人群條件，調(diào)整適合當(dāng)?shù)厝巳旱牟杉A(chǔ)參數(shù)，以最優(yōu)化、最安全的程序來采集高品質(zhì)血小板，提升獻(xiàn)血者采集過程舒適度。