熱依汗古麗·阿肯，馬 燕

（1.新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科二病區(qū)；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院結(jié)核二科，新疆烏魯木齊 830001）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）為慢性呼吸系統(tǒng)病癥中的一種氣道炎癥性疾病，若未得到積極有效治療，可導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化（pulmonary interstitial fibrosis，PIF）的 發(fā) 生，加重肺部組織的損傷，從而降低患者的肺部通氣與彌散功能。針對COPD合并PIF疾病，目前臨床上常應(yīng)用N- 乙酰半胱氨酸治療，該藥能夠改善患者的咳嗽、胸悶、氣短、喘息等癥狀，但單獨使用療效并不穩(wěn)定，且治療周期長[1]。羅紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)脂類抗菌藥，是紅霉素的衍生物，對金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌等均有抗菌作用，通過抑制細菌細胞蛋白質(zhì)合成而達到治療肺部疾病的目的，療效顯著[2]。本研究選取新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院2017年4月至2020年4月收治的117例COPD合并PIF患者展開研究，旨在探討小劑量羅紅霉素輔助治療對COPD合并PIF患者肺功能與炎性因子水平的影響，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院2017年4月至2020年4月收治的117例COPD合并PIF患者分為對照組（58例，接受N- 乙酰半胱氨酸治療）與試驗組（59例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量羅紅霉素輔助治療）。對照組中男、女患者分別為36、22例；年齡60～83歲，平均（67.48±3.41）歲；體質(zhì) 量指數(shù)（BMI）20～31 kg/m2，平均（22.92±1.36）kg/m2。試驗組中男、女患者分別為38、21例；年齡61～82 歲，平均（66.53±4.20）歲；BMI 19～32 kg/m2，平均（23.01±2.75）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對組間進行對比。納入標準：與《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標準符合者；病情反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致肺功能下降者；近期未接受其他藥物治療者等。排除標準：近期有過其他治療者；有其他肺部疾病者等。本研究已經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準，且患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均于入院后接受支氣管舒張劑、糖皮質(zhì)激素等常規(guī)對癥治療，同時，給予健康教育，禁煙禁酒。對照組患者應(yīng)用N- 乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國藥準字H20080326，規(guī)格：0.6 g/片）口服治療，0.6 g/次，2次/d。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量羅紅霉素片（珠海同源藥業(yè)有限公司，國藥準字H20065052，規(guī)格：150 mg/片）口服治療，150 mg/次，2次/d。兩組患者均進行連續(xù)3個月的治療。

1.3 觀察指標 ①肺功能指標。用肺功能測定儀檢測兩組患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平，并計算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEVl/FVC）數(shù)值。②炎性因子。分別抽取治療前后全部患者清晨空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min轉(zhuǎn)速，時間10 min）后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）水平。③生活質(zhì)量。運用生存質(zhì)量測定量表（FACT-L）[4]評估患者治療前后的生存質(zhì)量指標，分為5個維度，包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加狀況，各個維度分值均為0～35分，分值越高，患者生存質(zhì)量越佳。④不良反應(yīng)。觀察便秘、皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 文中數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料（不良反應(yīng)）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（FEV1、FVC、FEVl/FVC水平、血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及生存質(zhì)量評分）以（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能 治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEVl/FVC水平均較治療前顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肺功能指標比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEVl/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

組別 例數(shù) FEV1(L) FVC(L) FEVl/FVC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 0.80±0.18 1.31±0.32* 1.58±0.16 2.02±0.16* 50.63±1.25 64.85±2.00*試驗組 59 0.79±0.19 1.97±0.34* 1.57±0.17 2.35±0.29* 50.31±1.11 83.82±1.30*t值 0.292 10.808 0.328 7.603 1.465 60.931 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 炎性因子 治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子指標比較（）

表2 兩組患者炎性因子指標比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白細胞介素 -6；IL-8：白細胞介素 -8。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-8(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 31.94±1.71 26.23±1.45* 39.25±1.71 30.54±1.47* 0.50±0.16 0.41±0.08*試驗組 59 32.10±1.34 19.46±1.11* 39.53±1.72 21.32±1.29* 0.49±0.14 0.30±0.06*t值 0.564 28.387 0.883 36.076 0.360 8.423 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 生存質(zhì)量 治療后，兩組患者生存質(zhì)量各項評分均較治療前顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生存質(zhì)量評分比較(,分)

表3 兩組患者生存質(zhì)量評分比較(,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 生理狀況 社會/家庭狀況 情感狀況治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 17.10±2.26 18.17±2.51* 17.48±2.52 18.63±2.64* 16.21±1.13 17.74±2.19*試驗組 59 16.94±2.87 21.76±3.59* 17.37±2.46 21.97±3.62* 16.18±1.09 20.38±2.84*t值 0.335 6.259 0.239 5.694 0.146 5.624 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 功能狀況 附加狀況治療前 治療后 治療前 治療后對照組 58 18.19±2.71 19.33±3.12* 20.54±3.16 22.41±3.83*試驗組 59 18.05±2.60 23.25±3.56* 20.23±2.97 26.84±4.27*t值 0.285 6.330 0.547 5.904 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

COPD是臨床上常見的全身慢性炎癥疾病，其發(fā)病機制較為復(fù)雜，臨床上通常認為其與炎癥機制有著密切關(guān)系，炎癥介質(zhì)參與疾病的發(fā)生和發(fā)展，COPD病程長，肺部結(jié)締組織可分泌多種不同的炎性因子，長期炎癥反應(yīng)可破壞肺部內(nèi)皮細胞和肺部上皮細胞，促進組織纖維化的發(fā)展，從而引發(fā)PIF。N- 乙酰半胱氨酸可提高COPD合并PIF患者的谷胱甘肽水平，具有顯著的抗生物氧化作用，能夠改善由于黏痰阻塞導(dǎo)致的呼吸困難，但單獨使用，臨床療效尚有待進一步的提升[5-6]。

羅紅霉素是臨床上廣泛應(yīng)用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其抗菌譜廣，具有促進氣管黏膜纖毛運動作用，有效修復(fù)組織，減少黏液分泌對機體的刺激，有利于患者肺功能的恢復(fù)，對患者的生活質(zhì)量有明顯的提高[7]。由此次研究分析得知，治療后，試驗組患者FEV1、FVC、FEVl/FVC水平及生存質(zhì)量各項評分均較對照組顯著升高，提示小劑量羅紅霉素輔助N- 乙酰半胱氨酸治療COPD合并PIF可取得顯著的臨床效果，有效改善患者肺功能，提高患者生活質(zhì)量。

TNF-α是一種多向性的促炎性細胞因子，其水平升高，導(dǎo)致機體發(fā)生炎癥反應(yīng)，促進COPD病情發(fā)展；IL-6能夠調(diào)節(jié)其他炎性因子的釋放，其水平異常升高，機體可發(fā)生炎癥、壞死等現(xiàn)象，加重COPD病情；IL-8是趨化性細胞因子，能夠促進炎癥細胞趨化和誘導(dǎo)細胞增殖，其水平與COPD病情嚴重程度呈正相關(guān)。羅紅霉素半衰期較長，血藥濃度高，可抑制氣道和肺部粒細胞炎性因子的釋放，降低氣道上皮的損害程度；同時可減少黏液蛋白的分泌，防止黏液阻塞呼吸道，從而改善氣道炎癥反應(yīng)，而且小劑量使用，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。由此次研究分析得知，試驗組患者治療后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均較對照組顯著下降；試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率較對照組升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示小劑量羅紅霉素輔助治療COPD合并PIF可抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全有效。

綜上，小劑量羅紅霉素輔助治療COPD合并PIF，可改善患者的肺功能，抑制炎癥反應(yīng)，同時提高患者的生存質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床研究推廣。