楊亞蕾，苗明三，凌霄，屈紅麗，李春曉

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046；3.周口市中醫(yī)院，河南 周口 466000

妊娠和哺乳期為女性的兩個特殊時期，在此期間用藥直接關(guān)系到胎兒或嬰兒及其自身的安全。例如1957年妊娠早期婦女使用沙利度胺后導(dǎo)致1.2萬余例“海豹胎”，以及1966年妊娠期婦女服用該藥導(dǎo)致女兒十幾年后罹患陰道癌等不良事件，引起全球?qū)λ幬镏禄饔玫闹匾P(guān)注［1－4］。普通感冒是影響人體最常見的急性病，而孕婦體內(nèi)高雌激素會導(dǎo)致鼻黏膜充血，使感冒癥狀會更加明顯，并且感冒不愈對于胎兒也有較大影響，因此，孕婦一般會選擇藥物干預(yù)，以免感冒遷延不愈造成嚴(yán)重后果，而中成藥是妊娠期女性感冒后常用藥物［5］。藥品說明書是記載藥品重要信息的法定文件，是臨床選擇和使用藥品的法定參考依據(jù)，也是醫(yī)藥工作者和患者了解藥品相關(guān)信息的重要途徑。藥品說明書內(nèi)容是否規(guī)范直接關(guān)系到藥品安全。本文對常用感冒藥類中成藥說明書中妊娠及哺乳期的使用信息標(biāo)注情況進(jìn)行研究分析和探討，為妊娠及哺乳期婦女使用藥物的安全性及合理性提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料依據(jù)《國家基本藥物處方集》（2018年版）、《醫(yī)保中成藥目錄》（2019年版），在藥品說明書中“功能主治”項下，選取包含解表、感冒、流行性感冒、外感暑濕等字樣的用于治療感冒、給藥途徑為口服和注射的常用中成藥，對其妊娠和哺乳期相關(guān)使用信息的標(biāo)注情況進(jìn)行調(diào)查分析。

1.2 研究方法首先依據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《中成藥非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則》《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定，先將所要研究的藥品說明書按照處方和非處方藥分為兩類，然后針對這兩類說明書中妊娠和哺乳期使用信息的標(biāo)注情況進(jìn)行統(tǒng)計和分析。分為有效信息（可用、慎用、忌用、禁用、尚無有效資料不推薦使用）、無效信息（尚不明確、尚無資料、在醫(yī)生指導(dǎo)下使用）和未標(biāo)注信息（無禁忌項、無信息）。

同時，依據(jù)2020版《中華人民共和國藥典》對各種藥品說明書中所含成分中是否慎用、禁用、忌用進(jìn)行了統(tǒng)計分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法將藥品說明書中的相關(guān)信息錄入Excel表進(jìn)行統(tǒng)計，對妊娠及哺乳期信息標(biāo)注情況采用頻數(shù)統(tǒng)計和百分比統(tǒng)計法，對含有妊娠禁用和慎用成分的說明書中相關(guān)信息標(biāo)注采用頻數(shù)統(tǒng)計法進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 說明書中妊娠、哺乳期使用信息標(biāo)注情況統(tǒng)計常用感冒類中成藥80個品種、113個品規(guī)，共收集藥品說明書113份，包括處方藥41份，非處方藥72份。其中處方藥中妊娠期使用信息標(biāo)注率為78.05%，有效信息標(biāo)注率為41.46%，無效信息標(biāo)注率為36.59%；哺乳期使用信息標(biāo)注率為56.1%，有效信息標(biāo)注率為14.63%，無效信息標(biāo)注率為41.47%。非處方藥中妊娠期使用信息標(biāo)注率為80.56%，有效信息標(biāo)注率26.39%，無效信息標(biāo)注率為54.17%；哺乳期使用信息標(biāo)注率為51.39%，有效信息標(biāo)注率為8.34%，無效信息標(biāo)注率為43.05%，見表1、表2。

表1 41份處方藥說明書妊娠及哺乳期用藥信息標(biāo)注情況 （份）

表2 72份非處方藥說明書妊娠及哺乳期使用信息標(biāo)注情況 （份）

2.2 說明書中中藥成分的妊娠禁用、忌用、慎用情況統(tǒng)計80種感冒類中成藥說明書中的組成成分，根據(jù)2020版《中華人民共和國藥典》中妊娠禁用、忌用、慎用藥材和飲片統(tǒng)計［1］，含慎用和禁用中藥的共有21個品種，26個品規(guī)。其中含禁用中藥的有7種，含慎用中藥的有17種，慎用、禁用中藥均含有的有3種。3種均含有慎用與禁用中藥的感冒藥說明書中妊娠期標(biāo)注為忌用藥品，而哺乳期只有1種標(biāo)注為忌用，其余未標(biāo)注信息；4種含有禁用藥品種有3種標(biāo)注為妊娠期禁用，1種為無效，哺乳期有2種標(biāo)注為禁用，2種為無效信息；14種含有慎用中藥的感冒藥中妊娠期僅有1種標(biāo)注為禁用，4種標(biāo)注為慎用，2種標(biāo)注為忌用，7種均為無效信息，而哺乳期6種為無效信息，8種未標(biāo)注信息。具體情況見表3。

表3 含有慎用、禁用藥材且藥品說明書標(biāo)注情況

3 討論

3.1 中成藥說明書中妊娠和哺乳期使用信息標(biāo)注現(xiàn)狀分析此次調(diào)查共統(tǒng)計常用感冒藥類中成藥80個品種、113個品規(guī)的藥品說明書；其中處方藥41份，非處方藥72份。處方藥說明書中標(biāo)注妊娠期有效信息的有41.46%，標(biāo)注哺乳期有效信息的有14.63%，非處方藥標(biāo)注妊娠期有效信息的有26.39%，標(biāo)注哺乳期有效信息的有8.34%。80種中成藥中含有妊娠慎用和禁用的共計21種，標(biāo)注妊娠期有效信息的有13種，標(biāo)注哺乳期有效信息的只有3種。

由此可見，中成藥說明書中對妊娠及哺乳期患者相關(guān)使用信息的標(biāo)注存在嚴(yán)重不足。盡管藥品信息標(biāo)注率高，但有效信息標(biāo)注率較低，且標(biāo)注信息不完善、不規(guī)范，提供的信息有限且較為模糊，很多信息為無效信息，特別是含有妊娠禁用和慎用成分的中成藥也不能準(zhǔn)確標(biāo)示有效信息，標(biāo)注了妊娠禁忌的說明書也未能說明為什么慎用或忌用。說明書中對妊娠及哺乳期患者相關(guān)有效信息標(biāo)注現(xiàn)狀提示，其不能為臨床使用提供準(zhǔn)確、有意義的參考，存在極大的用藥風(fēng)險。

3.2 中成藥說明書妊娠及哺乳期用藥信息不完善原因分析由于我國中成藥所含成分多作用復(fù)雜，制備工藝技術(shù)存在輔料不清、熱源不穩(wěn)定的情況，且藥品在進(jìn)行上市前臨床研究時，其試驗人群缺乏妊娠及哺乳期婦女［6］，故缺乏該類人群的用藥安全性信息。

藥品上市后在臨床應(yīng)用的過程中會出現(xiàn)一些說明書中未注明的新的不良反應(yīng)或其他不同于說明書的信息，需要生產(chǎn)企業(yè)對這些相關(guān)的信息進(jìn)行及時補(bǔ)充、修改和完善，但因為種種原因生產(chǎn)企業(yè)未能進(jìn)行主動跟進(jìn)和采取相應(yīng)有效措施，因而造成了說明書相關(guān)重要內(nèi)容修訂的滯后，給臨床用藥安全帶來了巨大風(fēng)險［7－10］。近年來，為避免上述原因造成的風(fēng)險的發(fā)生，中國藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的有關(guān)文件中明確規(guī)定了生產(chǎn)企業(yè)修訂藥品說明書的時限，但部分企業(yè)對藥品說明書的標(biāo)準(zhǔn)化仍然缺乏重視、擔(dān)心增加說明書的安全性內(nèi)容會給企業(yè)經(jīng)濟(jì)利益造成一定的損失，上述原因?qū)е铝似髽I(yè)對藥品說明書內(nèi)容的修改、更新和改進(jìn)不及時。這些情況都會影響我國藥品說明書中妊娠及哺乳期使用有效信息的標(biāo)注［10］。

與西藥說明書相比，中成藥說明書存在有效信息標(biāo)注率偏低、描述簡單等問題，有待于進(jìn)一步完善。妊娠及哺乳期患者在中成藥說明書中使用信息標(biāo)注率普遍低于西藥說明書中相關(guān)信息的標(biāo)注率［11－12］。趙宇燕［13］調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中成藥藥品說明書中妊娠期及哺乳期具體用藥內(nèi)容標(biāo)注率僅為27.7%，西藥能夠達(dá)到81.5%，中成藥標(biāo)注率明顯低于西藥標(biāo)注率。

龔沁媛等［14］調(diào)查比較了我國中成藥說明書與美國藥品說明書的差異，發(fā)現(xiàn)我國中成藥說明書中“禁忌”和“注意事項”中存在藥物有效成分、無效成分項目缺失，描述內(nèi)容不具體，用法用量描述不詳細(xì)，部分內(nèi)容重復(fù)等問題。雖然不同國家的藥物相關(guān)管理規(guī)定各有不同，但美國FDA認(rèn)定的藥品審核標(biāo)準(zhǔn)已成為產(chǎn)品質(zhì)量與效果的全球最高標(biāo)準(zhǔn)。如果中藥要想走出國門，其審核標(biāo)準(zhǔn)將要向美國FDA標(biāo)準(zhǔn)靠攏，中國家食品藥品監(jiān)督管理應(yīng)對現(xiàn)有的管理方法及制度進(jìn)行優(yōu)化，并加強(qiáng)對藥品說明書的監(jiān)管力度，進(jìn)一步對中藥說明書中妊娠和哺乳期以及其他重要的信息進(jìn)行完善和改進(jìn)［15－21］。

與妊娠期婦女相比，哺乳期婦女用藥信息標(biāo)注率低，用藥安全性有待進(jìn)一步提高。

哺乳期女性在用藥前會非常關(guān)注藥物對新生兒產(chǎn)生的影響，但此次調(diào)查顯示，在處方藥說明書中哺乳期有效信息標(biāo)注率只有14.63%，而在非處方藥中僅占8.34%，明顯低于妊娠期婦女有效信息標(biāo)準(zhǔn)率。王萌萌等［22］調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中成藥說明書中妊娠期的有效使用信息標(biāo)注率為68.38%，而哺乳期的有效使用信息標(biāo)注率僅為6.84%，與妊娠期婦女有效標(biāo)注率相比，哺乳期婦女用藥信息有效標(biāo)注率明顯低得多。由此可見，哺乳期女性用藥安全性容易被忽視，也暴露出了中國藥品安全生產(chǎn)，監(jiān)管管理部門對此類特殊人群用藥安全性的忽視。為使此類特殊人群用藥安全性進(jìn)一步提高，建議藥監(jiān)部門嚴(yán)格審批中成藥說明書時加強(qiáng)監(jiān)管，及時完善說明書的相關(guān)內(nèi)容，重視特殊人群的用藥合理性，加強(qiáng)藥品上市后的跟蹤監(jiān)測，積極收集相關(guān)的臨床資料，及時更新補(bǔ)充說明書的相關(guān)內(nèi)容。

4 結(jié)語

中成藥說明書中對妊娠期及哺乳期使用信息不完善、不明確，因此，有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對藥品說明書的質(zhì)量管理，完善藥品使用信息，提高妊娠期及哺乳期用藥的安全性及合理性。可通過增強(qiáng)對藥品說明書標(biāo)準(zhǔn)化的監(jiān)管工作力度，對藥品說明書嚴(yán)格審批，對資料不全的藥品不予審批；制訂相關(guān)政策鼓勵并強(qiáng)制有關(guān)部門通過研究及時對藥品說明書進(jìn)行完善，建立藥品說明書更新數(shù)據(jù)庫，定期組織有關(guān)專家對上市后藥品進(jìn)行再評價，使說明書內(nèi)容得到及時修改和補(bǔ)充；且中成藥說明書應(yīng)依據(jù)藥典中記載妊娠禁忌、國家不良反應(yīng)中心上報信息資源以及文獻(xiàn)報道等進(jìn)行科學(xué)分析，明確標(biāo)注孕婦用藥項目［18－25］。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)擴(kuò)大對妊娠期、哺乳期婦女使用信息的收集力度，及時掌握最新的藥品不良反應(yīng)情況，及時補(bǔ)充和完善藥品說明書，確保臨床安全合理用藥，提高特殊人群用藥的安全性及合理性。同時，加強(qiáng)藥師對孕婦、哺乳期婦女在臨床用藥中的干預(yù)［23］，依據(jù)藥品說明書對臨床處方進(jìn)行點評和分析，指導(dǎo)患者安全合理使用中成藥，并不斷收集藥品資料，及時完善藥品說明書的相關(guān)內(nèi)容，保證患者臨床用藥安全性。