成都市新都區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗科(四川 成都 610500)

陳全敏* 周 峰 劉 陽 白勁松

肺癌是全球發(fā)病率、死亡率均居首位的惡性腫瘤，約占全世界每年新發(fā)癌癥病例的12%，據(jù)WHO統(tǒng)計，每年新發(fā)病患者在120萬例以上，而死亡高達110萬例[1]。目前肺癌發(fā)病原因尚未明確，但87%的肺癌與吸煙存在著密切的關(guān)系，超過3/4肺癌患者均有吸煙史[2]。而在職業(yè)癌中，肺癌也是其中最為重要的一種，長期接觸福爾馬林、硅、鈹?shù)任镔|(zhì)會導(dǎo)致肺癌發(fā)病率增加，空氣污染，特別是工業(yè)廢氣均可引起肺癌。在肺癌早期患者無特殊癥狀，常與呼吸系統(tǒng)疾病癥狀無異，因此大部分患者在發(fā)現(xiàn)時已為晚期，導(dǎo)致患者生存期縮短，治療困難[3]。為提高患者生存率，有效的檢測方法是關(guān)鍵。在臨床上CEA(癌胚抗原)、Cyfra21-1(細胞角蛋白片段19)、HE4(人附睪蛋白4)作為腫瘤標志物，在對腫瘤的診斷上有較大的參考價值，而MSCT可為臨床提供更全面的病灶信息，為臨床診斷及治療提供參考依據(jù)[4]。因此，本文旨在分析MSCT聯(lián)合血清HE4、CEA及Cyfra21-1因子檢測對肺癌中的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧分析本院2017年9月至2019年8月收治的40例肺癌患者的臨床資料。40例患者中男性27例，女性13例，年齡30～77歲，平均年齡為(52.36±6.31)歲，其中27例男性患者都有吸煙史。納入標準：所有患者都經(jīng)過病理檢查、細胞學(xué)檢查以及影像學(xué)檢查確診為肺癌；影像學(xué)資料和病理資料完整；無碘試劑過敏史；患者均簽署知情同意書。排除標準：患有其他惡性腫瘤者；臨床資料不完整者；肝腎功能異常者。另選取在本院同期治療的肺部良性疾病患者40例，男26例，女14例，年齡35～70歲，平均年齡為(54.13±5.22)歲；健康體檢患者40例，男25例，女15例，年齡32～72歲，平均年齡為(54.23±3.85)歲。

1.2 方法

1.2.1 MSCT檢查 檢查儀器選用西門子64排多層螺旋CT進行掃描。掃描前準備：檢查前患者身上所有影響掃描的金屬異物需進行排除。掃描參數(shù)：管電壓120kV，管電流180～220mA，掃描層厚及層距均為0.5cm，螺距為1.0。體位：患者于掃描床上平躺，仰臥位。掃描范圍：全肺。首先進行平掃，平掃完成后注入80mL碘海醇后進行增強掃描，掃描完成后利用CT后處理工作站，對患者軸位掃描圖像進行冠狀位、矢狀位圖像重建。將圖像數(shù)據(jù)傳輸?shù)絇ACS系統(tǒng)，由診斷醫(yī)師針對掃描圖像進行閱片和分析診斷。

1.2.2 血清HE4、CEA、Cyfra21-1因子檢測 首先進行患者血液收集，需要患者在空腹狀態(tài)下進行抽血，血量5mL，抽血后將標本置于3000r/min的離心機內(nèi)，離心15min，取上清液備用。檢測所有患者血清中HE4、CEA、Cyfra21-1。使用化學(xué)發(fā)光法進行檢測，檢驗步驟與方法嚴格按照試劑盒內(nèi)說明書操作，以試劑盒上正常值為檢驗標準。試劑均采用CanAg公司的試劑盒，使用奧地利生產(chǎn)的酶標儀以及其配套的洗板機進行檢測。

1.3 觀察指標對所得圖像以及不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達水平進行分析，對比MSCT、HE4、CEA、Cyfra21-1單獨檢查以及三種因子聯(lián)合MSCT檢查對肺癌患者準確性、敏感性、特異性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用()描述；計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗；以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達水平比較肺癌患者清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達水平明顯高于肺部良性疾病和健康組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；健康組與肺部疾病者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達水平比較()

表1 不同人群血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達水平比較()

注：?表示與卵巢良性疾病患者相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 不同檢查對肺癌診斷的敏感性、特異性、準確性比較在四者單獨檢查中，四者之間兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，MSCT+HE4+CEA+Cyfra21-1檢查敏感性、特異性、準確性分別為97.50%、92.50%、97.50%，明顯高于四種單一檢查，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同檢查對肺癌診斷的敏感性、特異性、準確性比較[n(%)]

2.3 圖像分析在40例肺癌患者中有25例為中央型肺癌，其MSCT表現(xiàn)：支氣管狹窄、阻塞，可出現(xiàn)由支氣管阻塞造成的肺不張或阻塞性肺炎，有反“S”征。15例為周圍型肺癌患者，其MSCT圖像可見腫塊邊緣有分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征以及周圍結(jié)構(gòu)集中征，而其腫塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)可見CT值變化、鈣化、癌性空洞、支氣管充氣征以及空泡征，見圖1～圖8。

患者，女 影像診斷：右肺中葉腺癌。MSCT圖像：經(jīng)靜脈注入造影劑后行增強掃描顯示：右肺中葉可見軟組織密度腫塊影(圖1～圖4)，可見內(nèi)密度不均勻，增強掃描明顯不均勻強化，病灶邊緣可見分葉，鄰近胸膜稍增厚(圖5～圖8)。

3 討 論

肺癌臨床表現(xiàn)和其發(fā)生部位、侵犯范圍、病理類型有所區(qū)別，常表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽、干咳、咯血、喘鳴、呼吸困難等[5]。由于其臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜，10%的患者在診斷時無癥狀，在出現(xiàn)典型癥狀體征時多為晚期[6]。選擇合適的方法提高肺癌早期診斷率，減少誤診和漏診，對患者治療及其預(yù)后有著重大的意義。

腫瘤標志物是在腫瘤細胞發(fā)生發(fā)展過程中所產(chǎn)生的物質(zhì)，可反映腫瘤生物學(xué)特性，CEA、Cyfra21-1、NSE等為臨床上常用的腫瘤標志物，對腫瘤的診斷有著重要的參考價值[7]。CEA作為糖蛋白，最早在結(jié)腸癌以及胎兒長組織中被發(fā)現(xiàn)，在正常人外周血中含量低，其作為結(jié)腸癌篩查首選腫瘤標志物存在，被臨床廣泛應(yīng)用。目前研究也提出其在乳腺癌、肺癌、胃癌中表達也有升高趨勢[8]。但由于其廣泛性，導(dǎo)致其影響因素較多，在對肺癌早期診斷中局限性發(fā)病。Cyfra21-1為上皮腫瘤細胞分解而來，在分解后溶于血清之中[9]。在正常情況下其在血清中含量低，只有在上皮細胞惡化后角蛋白在酶蛋白活性被激活時降解，Cyfra21-1就會溶于患者血清中，呈現(xiàn)高表達，特別是在肺鱗癌中有高表達。但在一些肺部良性疾病中Cyfra21-1不會出現(xiàn)高表達[10]。而其在血清中不同濃度的表現(xiàn)與臨床腫瘤分期正相關(guān)，可為臨床分期和治療效果評估提供參考依據(jù)。作為WFDC2基因編碼的產(chǎn)物HE4，有酸性單信號肽和半胱氨酸豐富多肽特點的分泌蛋白，其在卵巢癌應(yīng)用中十分普遍[11]。近年來，國內(nèi)外也報道其在肺腺癌中為高表達，在肺鱗癌中亦有中等程度表達。而相關(guān)研究指出，HE4有作為診斷肺癌以及其預(yù)后評估的潛質(zhì)[12]。在本研究中，肺癌患者血清中HE4、CEA、Cyfra21-1表達水平明顯高于肺部良性疾病和健康組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示三種腫瘤標志物在肺癌中均有高表達，對肺癌的診斷有一定的臨床價值。但單獨的腫瘤標志物檢測在臨床診斷肺癌中存在局限性，特異度、敏感度均不理想，因此聯(lián)合診斷已經(jīng)成為目前研究的主要方向[13]。MSCT作為腫瘤檢查的重要手段，有著經(jīng)濟方便、掃描速度快、掃描范圍大、分辨率高等優(yōu)點，并可通過強大的后期圖像處理功能為臨床提供患者病灶更為全面的信息[14]。對腫瘤性質(zhì)、強化程度、性狀等進行判斷，為臨床分期和良、惡性腫瘤鑒別提供參考依據(jù)，也能對腫瘤患者術(shù)前、術(shù)后情況進行評估[15]。因此本文使用MSCT聯(lián)合血清HE4、CEA及Cyfra21-1檢查，發(fā)現(xiàn)其對肺癌診斷的敏感性、特異性、準確性分別為97.50%、92.50%、97.50%，明顯高于四種單一檢查(P<0.05)，提示聯(lián)合檢查可降低漏診和誤診率，提高臨床診斷率，對肺癌診斷有著較大的參考價值。

綜上所述，MSCT聯(lián)合HE4、CEA及Cyfra21-1檢查對肺癌診斷的敏感性、特異性、準確性高，可為臨床診斷提供更加全面的信息，值得臨床廣泛推廣。