宋偉欣，李睿亞

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017）

雄激素性脫發(fā)（AGA）也稱脂溢性脫發(fā)或早禿，主要臨床癥狀表現(xiàn)為前額發(fā)際線后移和（或）中央毛發(fā)進行性的減少和變細，也有部分患者前額發(fā)際線不受影響，僅呈現(xiàn)頭發(fā)彌漫性變稀疏[1]。其發(fā)生發(fā)展多認為與遺傳、環(huán)境、激素水平、精神等因素相關[2]。本病屬于頑固難治性疾病之一，但在日常診療中常見[3]。目前對AGA患者的臨床治療手段有毛發(fā)移植、內(nèi)用藥如非那雄胺、外用藥如2%或5%米諾地爾搽劑，此類治療方法均有一定的療效，但手術費用昂貴，口服藥物療程較長，且有時可引起性欲減退、勃起功能障礙等，從而造成患者依從性差，外用米諾地爾早期可出現(xiàn)一過性脫發(fā)及久用后的多毛癥[4]。因此尋找更經(jīng)濟、安全的外用藥物也成為近年來治療AGA的熱點[5]。低能量激光治療脫發(fā)目前已經(jīng)被國內(nèi)外廣泛認可[6]，Revage670TM低強度激光屬于醫(yī)用級低能量激光，此激光生發(fā)的機理為刺激頭皮組織中與生發(fā)相關的諸多蛋白酶基因組表達增強，使生發(fā)相關的基因組特異性表達，從而促進頭發(fā)生長，此過程中蛋白酶基因序列不變。我科中藥生發(fā)藥水方劑是我院中醫(yī)科通過中醫(yī)古方總結的驗方[7]，其主要成分當歸、川穹、生姜、靈芝、仙靈脾、補骨脂，這些藥物多屬于辛、溫藥物，可有生肌潤膚、活血消腫、溫經(jīng)絡等作用，對生發(fā)具有作用，通過我科多年臨床使用，長期使用中藥生發(fā)藥水患者反饋效果好，無明顯不良反應。本文旨在將低能量激光這一新療法與生發(fā)藥水這一經(jīng)典療法相結合，對其治療AGA的療效進行評估。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

選取80例雄激素性脫發(fā)患者，于2019-02~2020-02于內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科就診，將80例患者隨機分組為兩組：單一治療組和聯(lián)合治療組（n均為40）。前組的患者平均年齡23~57歲，病程5個月~3年，平均病程為（1.96±0.35）年；聯(lián)合治療組的患者平均年齡22~58歲，病程4個月~4年，平均病程為（2.07±0.42）年。根據(jù)Hamilton-Norwood量表分級：共分為7級13型脫發(fā)，其中1~3級屬于輕度脫發(fā)，4~5級屬中度脫發(fā)，6級以上屬于重度脫發(fā)，本次入組患者脫發(fā)程度符合Hamilton-Norwood 3、4、5級。以上兩組患者的年齡、性別、脫發(fā)等級以及患病時間的統(tǒng)計結果無意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

根據(jù)《中國雄激素性禿發(fā)診療指南》[8]中對AGA的診斷內(nèi)容為：頭發(fā)脫落甚至出現(xiàn)禿頂，或短期內(nèi)頭發(fā)明顯減少，但無明顯稀疏，同時伴隨頭發(fā)油膩、頭屑明顯增多或頭皮瘙癢者。

1.3 納入標準

（1）患者病程小于10年，診斷標準符合雄激素性脫發(fā)；（2）患者的一般情況良好，無系統(tǒng)性及免疫相關疾病，無脫發(fā)相關用藥史；（3）未接受放射療法或化學療法者；（4）全程配合本課題研究，接受隨訪。

1.4 排除標準

（1）頭皮毛囊已萎縮者；（2）因其它原因退出本研究的患者；（3）其它疾病導致脫發(fā)者。

1.5 治療方法

單一治療組患者每日頭皮外用生發(fā)藥水于脫發(fā)處，按摩3~5min，1mL/次，2次/天，要求患者每1~2天洗發(fā)1次。聯(lián)合治療組患者除每日外用生發(fā)藥水（用法、用量均與單一治療組相同）外，聯(lián)合Revage670TM低強度激光（也稱光子生發(fā)治療儀，型號：Derma-670，重慶半島醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)），隔日1次，每次治療30min。

1.6 療效評估

治療4個月后，對2組臨床療效進行評估，觀察2組患者頭皮的主要臨床癥狀（頭皮瘙癢、油膩、頭皮脫屑、毛囊炎）有無改善；毛發(fā)鏡下觀察2組患者毛囊密度、被毛密度以及順發(fā)速率；觀察并統(tǒng)計2組患者的起效時間以及治療期間不良反應發(fā)生率。

患者治療前后進行毛發(fā)鏡觀察時，取坐位，使用毛發(fā)鏡采集患者70倍放大偏振光源圖片，治療前后選取同一位置采集圖像，以毛發(fā)鏡圖像分析系統(tǒng)進行數(shù)據(jù)分析。患者主要癥狀改善情況以7分法進行分析評估，評估標準為－3分為明顯加重，－2分為中度加重，－1分為輕度加重，0分為無變化，+1分為輕度改善，+2分為中度改善，+3分為明顯改善。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件對實驗結果進行檢驗，計量資料用±s表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)前后比較用配對t檢驗；計數(shù)資料用（n，%）表示，組間比較進行χ2檢驗；檢驗水準為α＝0.05，P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

對兩組患者臨床療效進行比較：聯(lián)合治療組總有效率（77.50%）高于單一治療組（95.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（見表1）。

表1 兩組間臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 主要臨床癥狀改善情況評分比較

兩組患者頭皮臨床癥狀改善情況的比較結果顯示：聯(lián)合治療組較單一治療組顯著改善，兩組間各指標差異均具有顯著意義（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患者主要臨床癥狀改善情況評分比較Tab.2 The scores of improvement of main clinical symptoms in two groups were compared

2.3 毛發(fā)鏡觀察指標比較

治療前后兩組毛發(fā)鏡觀察指標結果顯示：治療前兩組間毛發(fā)鏡分析結果無差異（P＞0.05）；單一治療組和聯(lián)合治療組治療前后差異亦均具有顯著意義（P＜0.001）；經(jīng)治療后患者的被毛密度、順發(fā)速率以及毛囊密度均有改善，根據(jù)具體數(shù)值大小可知聯(lián)合治療組效果優(yōu)于單一治療組，統(tǒng)計學結果有意義（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組毛發(fā)鏡觀察指標比較Tab.3 Comparison of trichoscope observation indexes between the two groups

2.4 起效時間、新發(fā)生長情況比較

兩組患者起效時間、新發(fā)生長情況比較，結果顯示：聯(lián)合治療組起效時間較單一治療組快，新發(fā)生發(fā)速度、再生率均高于單一治療組，統(tǒng)計學結果有意義（P＜0.05）（見表4）。

表4 兩組起效時間、新發(fā)生長情況比較Tab.4 The effect time and new occurrence time were compared between the two groups

2.5 兩組不良反應發(fā)生率的比較

兩組治療不良反應輕微，單一治療組不良反應發(fā)生率為2.50%（1例頭皮炎性丘疹，1例頭皮微紅），聯(lián)合治療組不良反應發(fā)生率為1.25%（1例頭皮微紅），差異無意義（P＞0.05）。治療停止，不良反應消失。

3 討論

近年來，AGA的發(fā)病率呈遞增趨勢[9]，脫發(fā)不但對患者的外貌體征產(chǎn)生了嚴重影響，而且嚴重影響患者的心理、心情。最新研究表明[10]，本病的發(fā)生除了與雄性激素水平失調(diào)、生活作息不規(guī)律、皮脂腺分泌過多等因素有關外，還與激素和基因呈顯著性相關。本病尚無根治療法，目前主要通過口服藥物、局部外用藥物等進行治療，但停藥會復脫，而且生效速度慢，后期效果差[11]?？诜幬锬壳拜^為常用的是非那雄胺（finasteride），二氫睪酮誘導產(chǎn)生雄激素脫發(fā)的原理是它可以激活雄激素受體，而非那雄胺是5α-還原酶的選擇性抑制劑，它可以抑制二氫睪酮的產(chǎn)生，非那雄胺通過這個機理治療雄激素脫發(fā)。但非那雄胺會導致男性性功能障礙，長期服用會導致水鈉潴留以及消化道的相關癥狀[12]。米諾地爾（minoxidil），多年來一直被用作脫發(fā)外用治療的一線藥物，它可以促進或延長毛發(fā)生長，相關臨床試驗[13]表明5%米諾地爾溶液治療AGA的有效率約為40%。但目前較多的為米諾地爾的丙二醇制劑，部分人群使用后會有局部不適的感覺，如刺痛、紅腫、鱗屑，部分人外用米諾地爾早期會出現(xiàn)脫發(fā)，久用后會出現(xiàn)多毛等不良反應[14]。毛發(fā)移植，是一種立竿見影治療脫發(fā)的方案。但此治療方式不但要求手術醫(yī)生要有精湛的臨床經(jīng)驗和手術技術，而且手術費用非常昂貴，對患者經(jīng)濟問題造成壓力[15]。

目前AGA的治療進入了瓶頸期，那么尋找一種相對安全、有效AGA的治療手段就尤為迫切。本課題外用的生發(fā)藥水出自中醫(yī)古籍其中的成分有當歸、川穹、生姜、靈芝、仙靈脾、補骨脂，這些藥物有生肌潤膚、活血消腫、溫經(jīng)絡等作用，有生發(fā)功能，經(jīng)過我科多年使用，未見明顯副作用，患者口碑好。低能量激光療法（low-level laser therapy，LLLT），又名為“軟激光療法”、“低光激光療法”、“冷激光療法”、“紅光療法”[16]，LLLT可發(fā)揮如下生物作用[17]：可促進傷口修復和膠原沉積、減輕脫發(fā)區(qū)局部炎癥反應、刺激脫發(fā)區(qū)毛囊細胞的有絲分裂以及改善局部血液循環(huán)等，LLLT可以刺激線粒體呼吸，為毛囊生長提供能量，促進毛發(fā)生長。LLLT是治療雄激素性脫發(fā)比較安全的物理治療方式，治療起來也比較方便執(zhí)行。通過以往及本次課題研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后，患者頭發(fā)的厚度、密度、拉伸度都有全面的提高，也獲得了患者的滿意度。因此，LLLT具有很大的潛力治療AGA，本課題使用AGA聯(lián)合局部外用生發(fā)藥水，目的是使局部內(nèi)外治療同時進行，協(xié)同促進毛發(fā)的生長，縮短脫發(fā)治療的總時間[18]，同時此項治療也為以下患者提供了治療選擇，如擔心系統(tǒng)用藥引起的副反應而拒絕口服藥物的AGA患者和因多種原因拒絕手術治療的AGA患者。

通過本研究結果發(fā)現(xiàn)，單一外用生發(fā)藥水的總有效率為77.50%，外用生發(fā)藥水聯(lián)合LLLT治療的總有效率為95.00%，二者治療差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可見單用中藥生發(fā)藥水可以治療AGA，但LLLT聯(lián)合治療效果優(yōu)于單一外用中藥生發(fā)藥水。聯(lián)合治療組患者頭皮瘙癢、油膩感、頭皮屑、毛囊炎的改善情況均優(yōu)于單一治療組（P＜0.05），這說明單用中藥生發(fā)藥水可改善AGA患者頭皮局部的瘙癢感等臨床癥狀，但聯(lián)合LLLT治療對上述癥狀的治療效果更佳。治療前兩組間毛發(fā)鏡分析結果無意義，說明兩組間具有可比性；單一治療組治療前后比較差異都具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），聯(lián)合治療組治療前后差異亦均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），說明單用中藥生發(fā)藥水及聯(lián)合治療均具對AGA的治療有效果；治療后患者毛囊密度、被毛密度、順發(fā)速率均有改善，根據(jù)具體數(shù)值大小可知聯(lián)合生發(fā)藥水及LLLT治療效果高于單一治療，兩組差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），由此可見聯(lián)合治療對毛囊、毛發(fā)的改善情況由于單一治療。聯(lián)合治療組起效時間較單一治療組快，新發(fā)生發(fā)速度、新發(fā)再生率均高于單一治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明單用中藥生發(fā)藥水可以促進新發(fā)生發(fā)速度及再生，但聯(lián)合治療效果高于單一外用藥。2組AGA患者通過治療都僅有輕微的不良反應，如頭皮泛紅、頭皮起紅疹等，但治療停止后此不良反應可消失，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明中藥水生藥水及Revage670TM低強度激光是安全的，推薦臨床使用。

通過本研究，我們發(fā)現(xiàn)，我科外用的中藥生發(fā)藥水對AGA的治療有效，可以改善AGA患者脫發(fā)區(qū)局部的皮膚瘙癢，減輕油膩感及頭皮屑，緩解毛囊炎的情況，經(jīng)過外用生發(fā)藥水治療4月后，經(jīng)皮膚鏡觀察，患者的毛囊密度、被毛密度、順發(fā)速率，較治療前均有改善，患者的滿意度較好，雖然起效慢，但未見明顯不良反應及全身不適癥狀，可見我科的中藥生發(fā)藥水是安全有效的，對經(jīng)濟條件及時間安排不允許聯(lián)合治療的，可選擇單一外涂中藥生發(fā)藥水，1位單用生發(fā)藥水患者治療前與治療后4個月后對比（見圖1）。通過實驗結果不難得出結論，Revage670TM低強度激光聯(lián)合中藥生發(fā)藥水治療AGA效果顯著優(yōu)于單一外涂生發(fā)藥水，無論是局部臨床癥狀還是皮膚鏡下毛囊毛發(fā)的變化，效果都顯而易見，且聯(lián)合治療起效時間快，治療周期短，安全效能高，無不良反應，臨床上推薦Revage670TM低強度激光聯(lián)合中藥生發(fā)藥水治療AGA，1位采用聯(lián)合治療的患者治療前與治療后4個月后對比（見圖2）。

圖1 患者單用生發(fā)藥水治療前與治療后4個月后對比Fig.1 Comparison of patients before and 4 months after treatment with shengfa liquid medicine alone

圖2 患者采用聯(lián)合治療治療前與治療后4個月后對比Fig.2 The patients were treated with combination therapy before treatment and 4 months after treatment

LLLT治療方便、安全性高，作為治療AGA的新手段，其優(yōu)勢明顯，為臨床對AGA患者的診療提供了新思路。但國內(nèi)仍缺乏大樣本、多中心的研究，本研究采用對照實驗，證實其安全可靠且療效確切。我們?nèi)云诖L療程的研究來觀察其遠期療效。