石子龍 律方

摘要 目的：分析首薈通便膠囊改善惡性腫瘤化療患者便秘的療效。方法：選取2019年7月至2020年9月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院收治的惡性腫瘤化療患者100例作為研究對(duì)象，采用抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組接受基礎(chǔ)診療，觀察組在接受基礎(chǔ)診療的同時(shí)口服首薈通便膠囊。治療14 d后，對(duì)患者胃腸肽指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并綜合分析便秘的治療效果。結(jié)果：與對(duì)照組比較，觀察組患者血清中P物質(zhì)（SP）、血管活性腸肽（VIP）含量明顯提升（P<0.05），胃動(dòng)素（MTL）水平下降（P<0.05），患者排便習(xí)慣得到改善，同時(shí)由便秘引發(fā)的腹脹、腹痛、口燥咽干等不良反應(yīng)發(fā)生率降低（P<0.05），治療總有效率顯著增加（P=0.009）。結(jié)論：首薈通便膠囊能改善胃腸道功能，治療便秘療效顯著，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

關(guān)鍵詞 首薈通便膠囊;惡性腫瘤;化療;便秘;胃腸道功能;P物質(zhì);血管活性腸肽;胃動(dòng)素

Therapeutic Effect of Shouhui Tongbian Capsules on Constipation in Patients with Malignant Tumor Undergoing Chemotherapy

SHI Zilong，LYU Fang

（Cancer Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing，100021，China）

Abstract Objective：To analyze the efficacy of Shouhui Tongbian Capsules in improving constipation in patients with malignant tumor undergoing chemotherapy.Methods：A total of 100 patients admitted to Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences from July 2019 to September 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group（n=50） and an observation group（n=50）.The control group received basic diagnosis and treatment，while the observation group received basic diagnosis and treatment at the same time oral Shouhui Tongbian Capsules.After 14 days of treatment，the gastrointestinal peptide indexes of the patients were detected，and the therapeutic effect of constipation was comprehensively analyzed.Results：Compared with the control group，the levels of Substance P（SP） and vasoactive intestinal peptide（VIP） in serum of the patients in the observation group were significantly higher（P<0.05）.The level of motilin（MTL） was decreased（P<0.05）.The defecation habit was improved，the incidence of abdominal distension，abdominal pain，dry mouth and dry throat caused by constipation decreased（P<0.05），and the total effective rate of treatment was significantly increased（P=0.009）.Conclusion：Shouhui Tongbian Capsules can improve gastrointestinal function，has significant effect in the treatment of constipation，and has high clinical application value.

Keywords Shouhui Tongbian Capsules; Malignant tumor; Chemotherapy; Constipation; Gastrointestinal function; Substance P（SP）; Vasoactive intestinal peptide（VIP）; Motilin（MTL）

中圖分類號(hào)：R273文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.016

癌癥是目前威脅我國(guó)居民健康的“頭號(hào)殺手”，其治療手段以手術(shù)聯(lián)合化療為主。雖然化療給眾多癌癥患者帶來(lái)了希望，然而臨床研究證明，在抑制惡性腫瘤的同時(shí)，化療會(huì)產(chǎn)生多重不良反應(yīng)，對(duì)機(jī)體正常的器官及組織會(huì)造成損傷[1-2]。其中，便秘是惡性腫瘤化療后最為常見的一種不良反應(yīng)，其主要與服用的化療藥物相關(guān)[3-4]。在化療過程中為避免患者出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，患者通常需頻繁服用5-HT3、NK-1受體阻滯劑及大量阿片類藥物，該類藥物對(duì)人的腸胃蠕動(dòng)具有顯著的抑制作用，因而引發(fā)便秘[5-6]?；颊咄ǔ１憩F(xiàn)為排便困難、排便次數(shù)減少、糞便干結(jié)等臨床癥狀。此外，除了化療藥物會(huì)引發(fā)便秘外，漫長(zhǎng)的化療過程也影響著患者的心理健康。焦慮、煩躁、抑郁等多重負(fù)面情緒會(huì)使患者的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，正常內(nèi)分泌受干擾，食欲受影響，加重患者便秘程度。相關(guān)調(diào)查研究表明，我國(guó)接受化療的癌癥患者中便秘的發(fā)生率為15%。便秘不僅長(zhǎng)期影響患者的生命質(zhì)量，同時(shí)影響患者的治療依從性，導(dǎo)致癌癥患者治療率低下。因此，改善化療患者并發(fā)的便秘癥狀能夠有效提升癌癥患者的生命質(zhì)量。本研究嘗試使用首薈通便膠囊治療該病，臨床療效較佳?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年9月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院收治的惡性腫瘤化療患者100例作為研究對(duì)象，采用抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。其中男34例，女66例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）均為癌癥患者并接受化療;2）化療后出現(xiàn)不良排便習(xí)慣和便秘癥狀者;3）意識(shí)清醒，且癌癥預(yù)計(jì)生存期不低于1年者;4）對(duì)本研究知情同意者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）有既往便秘病史者;2）并發(fā)癥嚴(yán)重者;3）對(duì)研究藥物過敏者;4）同時(shí)服用其他藥物治療便秘者。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）化療耐受性差，未遵醫(yī)囑進(jìn)行治療者;2）中途失訪者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 對(duì)照組采用基礎(chǔ)診療法進(jìn)行治療，包括：1）調(diào)整患者飲食結(jié)構(gòu)，引導(dǎo)患者多攝入蔬菜、水果等高纖維食物;2）提醒患者定時(shí)如廁，培養(yǎng)良好的排便習(xí)慣;3）在病情允許的情況下，協(xié)助患者每日進(jìn)行適量運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng);4）對(duì)于無(wú)法下床運(yùn)動(dòng)的患者，每日對(duì)其腹部進(jìn)行按摩。

1.5.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，服用首薈通便膠囊（魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20150041）治療便秘癥狀。藥物服用劑量0.7 g（2粒）/次，口服，3次/d，療程為14 d。

1.6 觀察指標(biāo) 14 d后，觀察比較2組患者的治療效果。觀察指標(biāo)包括：1）取空腹靜脈血3 mL，經(jīng)高速離心后得到血清，利用放射免疫法測(cè)定血清中P物質(zhì)（Substance P，SP）、血管活性腸肽（Vasoactive Intestinal Peptide，VIP）及胃動(dòng)素（Motilin，MTL）水平。2）記錄患者的排便習(xí)慣，包括每周自主排便次數(shù)和排便間隔時(shí)間。3）依據(jù)布里斯托大便分類法分析患者治療前后的糞便狀態(tài)。4）記錄患者便秘伴發(fā)的不良反應(yīng)。5）綜合以上因素，便秘的臨床療效分為顯效、有效和無(wú)效。其中，顯效指患者自主排便次數(shù)大于5次/周，排便間隔時(shí)間小于1.5 d，糞便軟化，分類為第三型或第四型，無(wú)不良反應(yīng)。有效指患者自主排便次數(shù)每周多于3次，排便間隔時(shí)間小于3 d，糞便無(wú)明顯硬結(jié)，不良反應(yīng)減輕。臨床癥狀均無(wú)明顯改善則視為治療無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后胃腸肽水平比較 2組患者在治療前的SP、VIP和MTL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療2周后，2組患者SP、VIP和MTL水平均有改善，且觀察組患者的血清SP及VIP水平顯著低于對(duì)照組，血清MTL水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者治療前后排便情況比較 治療前，2組患者的自主排便次數(shù)和排便間隔時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）;治療2周后，2組患者自主排便次數(shù)均增加，排便間隔時(shí)間均減少，與對(duì)照組比較，觀察組患者自主排便次數(shù)增加更多，排便間隔時(shí)間更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者糞便分類比較 人體大便的形狀與其在腸道內(nèi)停留時(shí)間密切相關(guān)，因此采用布里斯托大便分類法對(duì)大便按類型分類。在治療前，2組患者的糞便均屬于第一型（糞便形狀如一顆顆硬球）或第二型（糞便呈香腸狀，但表面凹凸），是典型的便秘臨床癥狀。在基礎(chǔ)治療2周后，對(duì)照組患者的便秘現(xiàn)象有所改善，無(wú)一型大便病例，第二型18例，第三型（糞便呈香腸狀，但表面存在裂痕）24例，第四型（糞便呈香腸狀或蛇狀，且表面光滑）8例。在服用首薈通便膠囊14 d后，觀察組患者無(wú)一型大便病例，第二型4例，第三型20例，第四型26例。結(jié)果表明首薈通便膠囊顯著縮減糞便在人體大腸內(nèi)時(shí)間，改善便秘。

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者臨床療效比較 對(duì)照組治療總有效率為80%，觀察組治療總有效率為96%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

化療遏制惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移作用顯著，但化療會(huì)誘發(fā)諸多不良反應(yīng)。近年來(lái)，化療常見的不良反應(yīng)便秘逐漸受到關(guān)注?；熕幬飼?huì)對(duì)人體胃腸道系統(tǒng)造成損傷，使消化系統(tǒng)功能失調(diào)，同時(shí)漫長(zhǎng)的化療過程會(huì)影響患者的心理狀態(tài)，患者的消極情緒不僅影響患者食欲，同時(shí)也不利于癌癥的治療。長(zhǎng)期便秘不僅嚴(yán)重干擾患者的治療效果，還影響患者預(yù)后，因此緩解便秘癥狀對(duì)惡性腫瘤化療患者至關(guān)重要。

首薈通便膠囊由人參、白術(shù)、阿膠、枸杞子、何首烏、蘆薈、決明子、枳實(shí)八味珍貴藥材制成，主治氣陰兩虛型便秘[7]。人參：“上品神藥”可大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)脾益肺，生津、安神，人參皂苷具有保護(hù)胃黏膜，抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)及鎮(zhèn)痛等作用。白術(shù)：“十藥九術(shù)”健脾益氣。含有白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ具有增強(qiáng)唾液淀粉酶活性、促進(jìn)腸管吸收、調(diào)節(jié)腸管功能的作用。阿膠：“補(bǔ)血圣藥”補(bǔ)血滋陰，潤(rùn)燥止血，乃血肉有情之品，尤善滋陰而潤(rùn)燥。枸杞子：養(yǎng)肝、滋腎、潤(rùn)肺。何首烏：益精養(yǎng)血、補(bǔ)益肝腎，潤(rùn)腸通便。枳實(shí)：可使胃底平滑肌的張力明顯升高，不僅有促進(jìn)胃運(yùn)動(dòng)、加速胃排空的作用，且還能提高小腸峰電活動(dòng)，加強(qiáng)平滑肌的收縮強(qiáng)度，使小腸平滑肌張力和運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)。

中醫(yī)認(rèn)為腫瘤化療的患者元?dú)馐軗p、氣陰兩虛、津液不足導(dǎo)致外邪愈盛，這正符合首薈通便膠囊用于補(bǔ)氣增益通便之功效[8]。基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接，初步探索首薈通便膠囊主要作用于138個(gè)靶點(diǎn)蛋白，涉及三羧酸循環(huán)等多個(gè)通路，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)腸道動(dòng)力學(xué)、抗炎、改善腸道細(xì)胞屏障功能、改善腸道水分泌、改善腸道菌群等多種作用，最終產(chǎn)生潤(rùn)腸通便的臨床療效[9]。

本研究表明，將首薈通便膠囊應(yīng)用于臨床惡性腫瘤化療后便秘患者的治療中，可使患者的胃腸肽水平發(fā)生改變。SP廣泛分布于人體多個(gè)系統(tǒng)中，可參與免疫調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)血液循環(huán)，是人體重要的神經(jīng)遞質(zhì)[10]。研究表明，SP也參與協(xié)調(diào)消化系統(tǒng)的生理功能，其不僅能刺激膽囊收縮，促進(jìn)胰液的分泌，還能促進(jìn)胃壁肌層及膀胱器官內(nèi)環(huán)形肌與縱行肌的收縮，增強(qiáng)胃腸道運(yùn)動(dòng)[11]。研究發(fā)現(xiàn)，便秘患者的SP水平普遍較低，在首薈通便膠囊治療2周后，患者血清內(nèi)SP水平顯著增高，這有利于便秘癥狀的緩解。VIP是一種由上端小腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的直鏈肽，在胃腸道運(yùn)動(dòng)中功效顯著，可松弛平滑肌，減弱平滑肌緊張性，從而達(dá)到保護(hù)胃腸道黏膜，調(diào)節(jié)腸道吸收的作用[12-13]。首薈通便膠囊可提升人體內(nèi)VIP水平以修復(fù)胃腸道生理功能，治愈消化道疾病。MTL是一種作用于平滑肌的多肽類胃腸道激素，可促進(jìn)胃排空，降低食物在腸道內(nèi)的停留時(shí)間[14]。便秘與MTL的突然升高密切相關(guān)，本研究表明首薈通便膠囊能降低血清中MTL含量，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)便秘的治療。本研究中，患者服用首薈通便膠囊2周后，藥物緩解便秘的療效已被驗(yàn)證。觀察組患者的排便習(xí)慣已明顯改善，患者每周自主排便次數(shù)增加。參照布里斯托大便分類法對(duì)大便分類，結(jié)果表明首薈通便膠囊能顯著縮減大便在腸道內(nèi)的停留時(shí)間。治療后，伴隨便秘的腹脹、腹痛、口燥咽干、神疲乏力等不良反應(yīng)也得到緩解。

綜上所述，將首薈通便膠囊應(yīng)用于臨床惡性腫瘤化療后便秘患者的治療中采用首薈通便膠囊治療惡性腫瘤化療后的便秘患者，效果顯著，不僅提高了患者治療癌癥的依從性，也提升了患者的生命質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]Wahlang JB，Laishram PD，Brahma DK，et al.Adverse drug reactions due to cancer chemotherapy in a tertiary care teaching hospital[J].Ther Adv Drug Saf，2017，8（2）：61-66.

[2]Kahan J，Banner R.A localised skin reaction after chemotherapy[J].BMJ，2018，360：k469.

[3]丁娟，劉晁含，嚴(yán)玉嬌，等.癌癥患者化療相關(guān)性便秘的最佳證據(jù)總結(jié)[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志，2020，26（12）：1550-1554.

[4]王蓓，劉華.腫瘤病人化療后并發(fā)便秘的原因分析及護(hù)理對(duì)策[J].養(yǎng)生保健指南，2019，18（33）：119.

[5]吳本升，王曉鵬，孫明明，等.基于慢傳輸型便秘大鼠結(jié)腸ICC及AQP3變化的溫陽(yáng)益氣方改善便秘的作用機(jī)制探討[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2019，30（10）：2360-2365.

[6]王穎，尹良偉，杜曉紅.癌痛患者使用大劑量阿片類藥物常見藥物不良反應(yīng)的分析及預(yù)防對(duì)策研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2018，16（17）：122-123.

[7]彭艷，陶箭飛.HPLC-MS/MS法同時(shí)測(cè)定首薈通便膠囊中8種成份分析[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（14）：2048-2052.

[8]張樹彬，劉炫廷，張貞喜，等.首薈通便膠囊預(yù)防肝膽胰惡性腫瘤化療后便秘的療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（5）：764-767.

[9]郭強(qiáng)，姚璐，劉忠，等.基于靶點(diǎn)“鉤釣”策略的首薈通便膠囊腸道直接作用靶點(diǎn)鑒定[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（3）：505-510.

[10]Mashaghi A，Marmalidou A，Tehrani M，et al.Neuropeptide substance P and the immune response[J].Cell Mol Life Sci，2016，73（22）：4249-4264.

[11]孫祥珍，馬臻棋，馬雪芹.初探VIP、P物質(zhì)與便秘的關(guān)系[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（26）：113-114.

[12]周永學(xué)，王郁金，張紅，等.血管活性腸肽對(duì)便秘大鼠排便及結(jié)腸組織中VIP-cAMP-PKA-AQP3信號(hào)通路的影響[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，41（11）：1175-1180.

[13]張曉雯，鄭舒澤，李欣，等.首薈通便膠囊改善胃腸道間質(zhì)細(xì)胞能量代謝的分子機(jī)制研究[J].中國(guó)中藥雜志，2021，46（3）：526-531.

[14]Singaram K，Gold-Smith FD，Petrov MS.Motilin：a panoply of communications between the gut，brain，and pancreas[J].Expert Rev Gastroenterol Hepatol，2020，14（2）：103-111.

（2021-05-12收稿 責(zé)任編輯：吳珊，徐穎）