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科學(xué)還原真相的局限性

2021-09-18 05:42張?zhí)锟?/span>
百科知識(shí) 2021年17期
關(guān)鍵詞:星形膠質(zhì)癌細(xì)胞

張?zhí)锟?/p>

任何科學(xué)研究結(jié)果,無論是否接受了其他研究的證偽和證實(shí),都只能看作是對(duì)真相的無限接近,而非完全揭示了真相。法國昆蟲學(xué)家法布爾說:“不管我們的照明燈能把光線投射到多遠(yuǎn),照明圈外依然死死圍擋著黑暗……”科學(xué)還原真相和事物本質(zhì)規(guī)律是有局限的,尤其在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,這樣的局限性幾乎無處不在。

由于倫理限制,很多生命科學(xué)研究只能以動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,這就給拼接人類生命的全貌圖帶來了更大的局限性,因?yàn)橐恍﹦?dòng)物的生命機(jī)理并不能簡單推論到人。美國加利福尼亞州立大學(xué)洛杉磯分校的研究人員剛剛發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,人類和小鼠的大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞是不一樣的。與人類相比,小鼠的星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗力更強(qiáng)。氧化應(yīng)激具有破壞性,這是許多神經(jīng)疾病背后的機(jī)制。人類與小鼠的差異對(duì)研發(fā)治療大腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨柎暮D ⑴两鹕习Y等)的藥物形成了障礙,有90%以上的新藥研發(fā)以失敗告終。

星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)大腦的發(fā)育和功能至關(guān)重要,它們在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中扮演著重要的角色。大腦受到損傷或感染后,可導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞從靜止?fàn)顟B(tài)變?yōu)榉磻?yīng)狀態(tài),在這種狀態(tài)下,它們可以修復(fù)大腦,但也會(huì)增加有害的炎癥。研究發(fā)現(xiàn),小鼠的星形膠質(zhì)細(xì)胞似乎比人類的星形膠質(zhì)細(xì)胞更有活力,功能更強(qiáng)。缺氧造成的細(xì)胞損傷可以令小鼠的星形膠質(zhì)細(xì)胞觸發(fā)分子修復(fù)機(jī)制(這是一種氧化應(yīng)激機(jī)制),但人類的星形膠質(zhì)細(xì)胞沒有這種修復(fù)機(jī)制。

由于星形膠質(zhì)細(xì)胞的差異,一些針對(duì)大腦疾病的藥物對(duì)小鼠有效,但對(duì)人類不起作用,因此大部分針對(duì)大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的藥物難以獲得成功??梢?,認(rèn)識(shí)了動(dòng)物的大腦,未必就能揭示人類大腦的奧秘。不過,該研究結(jié)果為未來進(jìn)一步認(rèn)識(shí)人腦提供了線索和方向,即通過了解小鼠和人類星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞代謝的差異來設(shè)計(jì)更好的臨床前研究。

即便是癌細(xì)胞,源自小鼠的癌細(xì)胞與人工培養(yǎng)的人類癌細(xì)胞也不一樣。美國約翰·霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員對(duì)22種腫瘤類型進(jìn)行研究,使用基因組圖譜數(shù)據(jù)作為基線,比較了全世界實(shí)驗(yàn)室中生長的657個(gè)癌細(xì)胞系、415個(gè)異種移植物、26個(gè)基因工程小鼠模型和131個(gè)類腫瘤細(xì)胞的核糖核酸(RNA)表達(dá)數(shù)據(jù)。為了研究癌癥,需要將人類腫瘤植入小鼠體內(nèi)(異種移植),或者經(jīng)過基因改造而讓小鼠患癌,同時(shí)還要研究類似腫瘤的組織細(xì)胞。目的是觀察和分析它們是否表現(xiàn)出與人類癌細(xì)胞相似或相異的特征,如生長、擴(kuò)散和保留癌癥的基因特征。

研究者發(fā)現(xiàn),在他們已經(jīng)測試的5種腫瘤類型中,有4種(包括乳腺癌、肺癌和卵巢癌)基因工程小鼠的癌細(xì)胞與類腫瘤細(xì)胞的基因序列關(guān)聯(lián)最緊密,但是與培養(yǎng)皿中生長的人類癌細(xì)胞在基因上差異最大。

研究人員目前并不能解釋這種情況,但是他們推測,人類細(xì)胞的自然環(huán)境和實(shí)驗(yàn)室生長環(huán)境之間存在復(fù)雜差異,在實(shí)驗(yàn)室中生長的癌細(xì)胞系與人類來源的癌細(xì)胞存在差異,甚至與小鼠的癌細(xì)胞也不相同。一旦將腫瘤從人體或動(dòng)物的自然機(jī)體中取出,細(xì)胞系就開始發(fā)生變化。

因此,培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的人的癌細(xì)胞、小鼠身上的癌細(xì)胞和人活體中生長的癌細(xì)胞對(duì)不同的藥物和療法的反應(yīng)就有差異,這也是癌癥藥物難以研發(fā)和癌癥難以治療的重要原因。

不僅動(dòng)物大腦細(xì)胞與人腦的細(xì)胞有差異,其他感覺細(xì)胞也有差異。一項(xiàng)新的研究表明,小鼠的視覺細(xì)胞與人類不同,二者感知的自然世界也有極大差異。德國慕尼黑大學(xué)和圖賓根大學(xué)的研究人員研發(fā)了一種低成本相機(jī),用于觀察老鼠視網(wǎng)膜敏感的綠色和紫外線光譜區(qū)域。結(jié)果發(fā)現(xiàn),老鼠的視網(wǎng)膜中有兩種視錐細(xì)胞(負(fù)責(zé)色覺的感光細(xì)胞)。這些細(xì)胞可以探測光譜中綠色和紫外線區(qū)域的電磁輻射。老鼠看天空時(shí),其視網(wǎng)膜上半部分對(duì)紫外線特別敏感,而在看地面時(shí),老鼠視網(wǎng)膜的下半部分對(duì)綠色區(qū)域顯示出更高的敏感度。這可能是演化的結(jié)果,因?yàn)榭梢詭椭鲜蟾兄罩械拿颓?,并采取躲避行?dòng)。但是,老鼠的視網(wǎng)膜仍然以視桿細(xì)胞為主,因?yàn)樗鼈兞?xí)慣于晚上或在地下活動(dòng),而視桿細(xì)胞負(fù)責(zé)分辨明暗。相比而言,人類的視網(wǎng)膜盡管也是以視桿細(xì)胞為主,但還有三種負(fù)責(zé)色覺的視錐細(xì)胞,分別對(duì)紅光、綠光、藍(lán)光產(chǎn)生最佳反應(yīng),也稱為三色視。每種類型的視錐細(xì)胞可以讓人眼分辨約100級(jí)色調(diào),具有三色視的人理論上可以分辨出 100萬種色調(diào)。這也意味著,僅對(duì)老鼠的視覺細(xì)胞進(jìn)行研究獲得的治療視覺疾病的藥物和療法,有時(shí)候?qū)θ祟愑行?,有時(shí)則可能南轅北轍。

即便是針對(duì)人體的實(shí)驗(yàn)研究,活體與死亡后的組織細(xì)胞也不一樣。研究人員發(fā)現(xiàn),同樣是大腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,死亡后與活體時(shí)也有差異。美國伊利諾伊大學(xué)的研究人員從死亡12小時(shí)的人體取下大腦,然后比較它與剛剛切除的活體新鮮腦組織的異同。新鮮的腦組織來自20名做癲癇手術(shù)的病人的大腦組織。結(jié)果發(fā)現(xiàn),大多數(shù)腦組織里的基因活性在24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定,神經(jīng)元(神經(jīng)細(xì)胞)的基因活性卻迅速耗盡,但令人驚奇的是,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)變頻繁了。其實(shí),這符合神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的特點(diǎn),因?yàn)橐坏┐竽X出現(xiàn)問題或受損,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)嘗試糾正和修復(fù)系統(tǒng),而死亡是最重大的“錯(cuò)誤”。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞具有炎癥性,死亡后神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)增加,其作用是清除腦缺氧或卒中后的產(chǎn)物。

過去人們認(rèn)為,人死亡后,大腦中的神經(jīng)細(xì)胞也與其他組織器官一樣停止了新陳代謝。但是,最新的研究表明,人腦中的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞實(shí)際上會(huì)更加活躍,就像是“僵尸細(xì)胞”,會(huì)提升基因表達(dá)效率。這一研究也表明,如果要真正獲得自閉癥、阿爾茨海默病和精神分裂癥等大腦疾病的病理和病因,只研究死亡人體的腦組織是不夠的。但是,由于倫理的限制,不可能活體解剖人類的大腦。一種替代的方法就是解剖動(dòng)物的大腦,不過在病理機(jī)制上,動(dòng)物大腦與人腦有較大的不同。所以,在人死亡后24小時(shí)內(nèi)研究人體和人腦就顯示出巨大意義,因?yàn)樵谶@段時(shí)間,人腦中的某些組織和細(xì)胞還處于活躍狀態(tài)。

盡管科學(xué)研究不可能完全揭示事物的真相,但還是會(huì)持續(xù)下去,因?yàn)槊恳豁?xiàng)研究結(jié)果就像是一塊拼圖,可以用來還原事物真相。不過,拼出真實(shí)圖景的進(jìn)展是異常緩慢的。

知道了動(dòng)物與人的研究有不同,也獲得了對(duì)事物的進(jìn)一步的認(rèn)知,離獲得真實(shí)的圖景也更近了,下一步也就有可能拼接出初步的景象。科學(xué)家對(duì)人類基因組的研究,也是一段一段地拼接出來的。正如法布爾所說:“我們已經(jīng)注定要做的事情,就是使微不足道的已知領(lǐng)域再擴(kuò)大一點(diǎn)范圍……讓我們從一個(gè)點(diǎn)到另一個(gè)點(diǎn)地移動(dòng)自己的提燈吧。隨著一小片一小片的面目被認(rèn)識(shí)清楚,人們最終也許能將整體畫面的某個(gè)局部拼接出來?!?/p>

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