高元杰， 鐘純正， 王御林， 歐詒丹, 回廣飛

1.儋州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，海南 儋州 571799;2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 藥劑科，遼寧 沈陽 110016

急性腦梗死是因腦部血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致局部腦組織軟化和壞死，引發(fā)機體神經(jīng)功能障礙的腦部疾病，現(xiàn)已成為全球重點預(yù)防性疾病[1]。近年來，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變及高脂血癥、高血壓、糖尿病發(fā)病率的升高，急性腦梗死發(fā)病率呈上升趨勢，其帶來的致死、致殘等后果嚴(yán)重影響患者日常生活[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然對急性腦梗死的發(fā)病機制有了較為深入的研究和認(rèn)知，但在治療方面手段仍非常有限，對于錯過溶栓時間窗的患者，仍以腦保護和抗血小板治療為主。依達拉奉通過提高細(xì)胞膜的穩(wěn)定性、抑制活性氧等機制減輕神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，發(fā)揮腦組織保護作用[3]。有研究證實，降脂類藥物可有效預(yù)防急性腦梗死，提高腦梗死的治療效果[4-5]。瑞舒伐他汀是效果較好的降脂類藥物，但單藥治療效果并不理想。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取儋州市人民醫(yī)院自2018年1月至2019年12月收治的89例急性腦梗死患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合全國第五屆腦血管病學(xué)術(shù)會議中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；經(jīng)MRI或CT確診；發(fā)病時間<72 h；首次發(fā)?。簧卣髌椒€(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：二次腦梗死；近期接受過抗凝藥物治療；既往腦部外傷、腦腫瘤病史；合并肝腎功能不全；近期存在嚴(yán)重感染。根據(jù)治療方案不同，將患者分入單藥組(n=43)和聯(lián)合組(n=46)。單藥組中，男性18例，女性25例；平均年齡(68.02±2.19)歲；平均病程(39.05±2.49)h；梗死部位在小腦25例，腦干11例，基底節(jié)區(qū)7例。聯(lián)合組中，男性21例，女性25例；平均年齡(67.90±2.35)歲；平均病程(38.83±2.42)h；梗死部位在小腦23例，腦干14例，基底節(jié)區(qū)9例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 單藥組嚴(yán)格按照中國腦血管指南[7]用藥，在降壓、抗凝、改善循環(huán)、糾正電解質(zhì)紊亂等基礎(chǔ)上給予依達拉奉，將依達拉奉30 mg溶入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注30 min，每天2次。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀口服，每次2片，每天2次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的治療效果，治療前后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分[8]和改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRS)評分，以及治療前后的血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-1、IL-8、血脂指標(biāo)[甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteincholesterol，HDL-C)]水平。采用NIHSS評分評價神經(jīng)功能缺損程度，mRS評分評價殘障程度，酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP、IL-1、IL-8水平，全自動生化分析儀檢測血脂指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 單藥組痊愈5例、顯效15例、有效11例、無效7例、惡化5例，治療有效率為72.1%(31/43)；聯(lián)合組痊愈8例、顯效17例、有效16例、無效2例、惡化3例，治療有效率為89.1%(41/46)。聯(lián)合組治療有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分和mRS評分比較 兩組治療后NIHSS評分和mRS評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分和mRS評分比較分)

2.3 兩組治療前后血清CRP、IL-1、IL-8水平比較 兩組治療后血清CRP、IL-1、IL-8水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CRP、IL-1、IL-8水平比較

2.4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 兩組治療后血清TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后血清HDL-C水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，該病發(fā)病機制復(fù)雜，普遍認(rèn)為動脈粥樣硬化是急性腦梗死的發(fā)病基礎(chǔ)，炎癥因子、血脂異常等參與了動脈粥樣硬化的發(fā)展過程[9]。該病好發(fā)于中年以上人群，發(fā)病急促，若治療不及時，會導(dǎo)致病情加重，引起持續(xù)性的神經(jīng)功能損傷，導(dǎo)致生活不能自理，增加家庭負(fù)擔(dān)，影響患者的生活質(zhì)量。

依達拉奉是常用的自由基清除劑，可穿越血腦屏障進入腦組織，通過抑制黃嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶的活性和脂質(zhì)過氧化等機制抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，防止神經(jīng)元遲發(fā)性損傷；同時，通過改善腦組織血流量、減輕炎癥反應(yīng)來減輕腦水腫和腦組織損傷[10]。劉麗芳[11]采用rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合依達拉奉治療超早期急性腦梗死取得了較好的臨床成效，在改善患者神經(jīng)功能、降低炎癥因子水平、提高治療效果方面均優(yōu)于單一rt-PA靜脈溶栓治療。王穎等[5]研究顯示，依達拉奉可抑制神經(jīng)元凋亡，促進血管再生，對腦缺血再灌注損傷小鼠發(fā)揮保護作用。焦光美等[12]則認(rèn)為，依達拉奉對急性腦梗死大鼠的保護作用與其調(diào)節(jié)腦組織中生長分化因子-15、Smad2的表達有關(guān)。瑞舒伐他汀是新型降脂類藥物，通過選擇性抑制膽固醇前提甲羥戊酸的合成而發(fā)揮降脂效果，具有半衰期長、肝代謝少等優(yōu)勢，并具有抗炎、降低血脂、抗氧化等功效。云強等[13]認(rèn)為，瑞舒伐他汀對腦組織的保護作用與調(diào)控UCP2/SIRT通路以抑制OGD/R細(xì)胞線粒體有關(guān)。孫沙沙等[14]通過大鼠實驗證實，瑞舒伐他汀通過抑制JAK/STAT通路活化、抑制Caspase-3激活等機制保護腦梗死大鼠的神經(jīng)功能。

炎癥反應(yīng)是急性腦梗死發(fā)展中的重要環(huán)節(jié)，在腦梗死發(fā)生后，IL-8、腫瘤壞死因子-1、CRP等炎癥因子大量釋放，加重神經(jīng)損傷[15]。本研究結(jié)果顯示：兩組治療后血清CRP、IL-1、IL-8水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明，瑞舒伐他汀聯(lián)合依達拉奉可顯著減輕急性腦梗死患者的炎癥反應(yīng)，阻止疾病進展。楊東娜等[16]研究報道，依達拉奉可通過調(diào)控氧化應(yīng)激反應(yīng)和降低炎癥反應(yīng)發(fā)揮腦保護作用。虞舒蓓等[17]認(rèn)為，依達拉奉可調(diào)節(jié)BV-2細(xì)胞的激活程度，抑制炎癥因子的表達。劉婭迪等[18]研究表明，依達拉奉對大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的保護作用與清除自由基、降低炎癥反應(yīng)有關(guān)。動脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的獨立危險因素。TG、TC、LDL-C水平升高是動脈粥樣硬化發(fā)生的主要原因[19]。本研究結(jié)果顯示：兩組治療后血清TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后血清HDL-C水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于單藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明，瑞舒伐他汀聯(lián)合依達拉奉可改善急性腦梗死的血脂水平。瑞舒伐他汀是調(diào)脂類藥物，可調(diào)節(jié)血脂，抗血栓形成[20]，與依達拉奉聯(lián)合應(yīng)用可更大程度改善急性腦梗死患者的血脂水平。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死效果良好，可優(yōu)化患者神經(jīng)功能，降低殘疾程度，減輕炎癥反應(yīng)，改善血脂水平。