王娟妮，李新鋒

陜西省咸陽市中心醫(yī)院檢驗科，陜西咸陽 712000

隨著人們生活水平的提高，以及飲食結(jié)構(gòu)、作息時間等生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率逐漸升高。糖尿病是一種以胰島素功能異常、高血糖為主要特征的代謝疾病，糖尿病患者早期無明顯癥狀，出現(xiàn)癥狀時，主要表現(xiàn)為多食、多飲、多尿、消瘦等[1]。糖尿病無根治的特效藥，一旦患病將終身相伴，病程較長，需要長期藥物治療，同時，隨著病程的延長，會累及身體的多個器官和系統(tǒng)，包括眼、神經(jīng)、心臟等，嚴(yán)重影響患者的生活和工作[2-3]。非酮癥糖尿病是病程1年以內(nèi)新診斷的糖尿病，絕大部分患者無慢性并發(fā)癥，且一般很少采用糖尿病藥物干預(yù)[4]。臨床研究表明，紅細(xì)胞分布寬度變異系數(shù)(RDW-CV)是炎性反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)的新型標(biāo)志物，與多種疾病相關(guān)，包括糖尿病、心腦血管疾病等[3]。同時，在非酮癥糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)甲狀腺指標(biāo)出現(xiàn)變化，而且甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性率較高，部分學(xué)者認(rèn)為糖化血紅蛋白(HbA1c)與RDW-CV、甲狀腺功能指標(biāo)存在關(guān)聯(lián)[5-6]，但是，關(guān)于非酮癥糖尿病患者中HbA1c與RDW-CV、甲狀腺功能指標(biāo)變化的關(guān)系研究較少。因此，本研究以非酮癥糖尿病患者作為研究對象，探討非酮癥糖尿病患者HbA1c與RDW-CV、甲狀腺功能指標(biāo)之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2020年8月本院收治的非酮癥糖尿病患者210例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程≤1年，且未出現(xiàn)酮癥；(2)空腹血糖>7.0 mmol/L和餐后2 h血糖>11.1 mmol/L；(3)均可正常進(jìn)行交流、溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往存在甲狀腺功能減退、甲狀腺結(jié)節(jié)或近期服用過影響甲狀腺功能的藥物；(2)合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或近期有出血；(3)合并生長抑素瘤、舒血管腸肽瘤、類癌等；(4)合并缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血等可能對RDW-CV產(chǎn)生影響的疾病。根據(jù)患者HbA1c水平分為A組、B組、C組，A組HbA1c<7.5%，B組HbA1c為7.5%～10.0%，C組HbA1c>10.0%。

1.2方法 收集所有患者的資料，包括患者的姓名、年齡、性別、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及RDW-CV。采用DiaSTAT低壓層析分析系統(tǒng)檢測HbA1c，同時，采用日立公司生產(chǎn)的Hitachi7600型全自動生化分析儀檢測患者的低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、24 h尿微量清蛋白(24 hUAE)和C反應(yīng)蛋白(CRP)。采用德國拜耳公司生產(chǎn)的固相化學(xué)發(fā)光儀(型號為ADVIA Ce)檢測患者的空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(PCP)及甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)，甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)及TPOAb。采用深圳市伯勞特生物制品有限公司生產(chǎn)的糖尿病自身抗體免疫印跡試劑盒檢測谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)[7-8]。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較3組患者性別，年齡，病程，BMI，RDW-CV、LDL、TC、24 hUAE、CRP、FCP、PCP、FT3、FT4、TSH水平，GADA、TPOAb陽性率；(2)分析HbA1c的影響因素；(3)分析HbA1c與病程、TPOAb陽性率、TSH及RDW-CV水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.13組各項指標(biāo)比較 A組、B組、C組性別，年齡，BMI，LDL、TC、24 hUAE、CRP、FCP、PCP、FT3、FT4水平，GADA陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；病程在A組、B組、C組中依次增加，RDW-CV、TSH水平，TPOAb陽性率在A組、B組、C組中依次升高，兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組各項指標(biāo)比較[n/n或或n(%)]

組別nCRP(mg/L)FCP(μg/L)PCP(μg/L)FT3(nmol/L)FT4(nmol/L)TSH(mU/L)GADA陽性率TPOAb陽性率A組707.81±1.192.04±0.694.09±1.114.67±1.7515.79±5.012.23±0.186(8.57)7(10.00)B組707.98±1.351.98±0.914.01±0.854.72±1.9215.98±4.133.36±1.215(7.14)12(17.14)C組707.98±1.081.87±0.834.85±1.654.92±1.4816.05±1.494.19±0.816(8.57)27(38.57)F2.1160.9481.9351.4630.1137.4150.0388.263P0.1190.3790.1530.2260.914<0.0010.975<0.001

2.2HbA1c與其他指標(biāo)的相關(guān)性 HbA1c與病程，RDW-CV、TSH水平，TPOAb陽性率呈正相關(guān)(r=0.679、0.641、0.443、0.449，P<0.001)。

2.3非酮癥糖尿病患者HbA1c的影響因素分析 RDW-CV、TSH水平，TPOAb陽性率是非酮癥糖尿病患者HbA1c變化的影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 非酮癥糖尿病患者HbA1c的影響因素分析

3 討 論

糖尿病起病隱匿，患者在確診之前，其心、腦、腎等重要臟器可能已經(jīng)出現(xiàn)異常，其嚴(yán)重的并發(fā)癥是導(dǎo)致患者殘疾的重要原因，降低了患者的生活質(zhì)量，增加了患者本人及家庭的壓力，也是糖尿病患者死亡的重要原因[9]。有研究顯示，糖尿病與甲狀腺疾病之間存在某些共同的病因基礎(chǔ)[10-11]。本研究中，A組、B組、C組性別，年齡，BMI，LDL、TC、24 hUAE、CRP、FCP、PCP、FT3、FT4水平，GADA陽性率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，病程在A組、B組、C組中依次增加，RDW-CV、TSH水平，TPOAb陽性率在A組、B組、C組依次升高，兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明隨著HbA1c水平的升高，病程逐漸增加，RDW-CV、TSH水平及TPOAb陽性率逐漸升高。RDW-CV主要是用于觀察紅細(xì)胞大小不均程度的指標(biāo)，其值越高，說明紅細(xì)胞形態(tài)改變的程度越嚴(yán)重。非酮癥糖尿病患者機體內(nèi)的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，對紅細(xì)胞的生成及形態(tài)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致RDW-CV上升，進(jìn)而引起心血管疾病等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險升高[12]。非酮癥糖尿病患者TPOAb陽性率較高，可能是因為患者的甲狀腺功能出現(xiàn)了異常。本研究顯示非酮癥糖尿病患者隨著病情嚴(yán)重程度增加，TSH水平升高，進(jìn)一步說明非酮癥糖尿病患者甲狀腺功能出現(xiàn)了異常，極容易出現(xiàn)甲狀腺疾病。Logistic多因素回歸分析顯示，RDW-CV、TSH水平，TPOAb陽性率是非酮癥糖尿病患者HbA1c變化的影響因素(P<0.05)。

既往研究表明，隨著糖尿病患者病情的發(fā)展，HbA1c水平逐漸升高，同時，RDW-CV水平越高，則表明患者的紅細(xì)胞形態(tài)破壞得越嚴(yán)重[13]。主要原因是高血糖將通過多種途徑對機體產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致機體產(chǎn)生大量的氧自由基，使得機體長時間處于高氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低了紅細(xì)胞的成熟率，縮短了紅細(xì)胞的壽命，另外，高血糖將會導(dǎo)致細(xì)胞膜糖基化作用增強，酶活性及氧釋放量改變，減弱膜流動性，從而導(dǎo)致紅細(xì)胞變形能力降低，增加了紅細(xì)胞形態(tài)大小的異質(zhì)性。隨著非酮癥糖尿病患者病程的進(jìn)展，患者長期處于高血糖或血糖控制不佳的狀態(tài)，紅細(xì)胞形態(tài)改變程度越嚴(yán)重，TSH、RDW-CV水平，TPOAb陽性率逐漸升高，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺的免疫激活，同樣將RDW-CV及甲狀腺指標(biāo)改變，引起血糖水平升高，導(dǎo)致患者血糖水平更加難以控制。相關(guān)分析結(jié)果顯示，HbA1c與病程，RDW-CV、TSH水平，TPOAb陽性率呈正相關(guān)(P<0.05)，進(jìn)一步說明隨著HbA1c水平升高，TSH、RDW-CV水平及TPOAb陽性率逐漸升高，導(dǎo)致非酮癥糖尿病患者甲狀腺疾病的患病風(fēng)險增加。本研究證實，RDW-CV隨著HbA1c的變化而變化，因此，RDW-CV可能成為糖尿病病情監(jiān)測的新指標(biāo)，其敏感性較強，且檢查成本較低，易于在臨床中推廣應(yīng)用。但是對于具體的作用機制目前不是很清楚，需要學(xué)者進(jìn)一步進(jìn)行探索。

綜上所述，非酮癥糖尿病患者中HbA1c與RDW-CV、甲狀腺功能指標(biāo)之間密切相關(guān)，同時，RDW-CV及TSH水平、TPOAb陽性率均為HbA1c的影響因素。非酮癥糖尿病患者血糖控制情況越好，紅細(xì)胞形態(tài)改變的程度越小，而且甲狀腺疾病發(fā)生風(fēng)險越小。