李 松,李海波,王 君,王茂富, 董志強(qiáng),梁 宇,阮安明

0 引言

慢性前列腺炎是一種高發(fā)于成年男性群體的常見生殖系統(tǒng)疾病[1]。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確,治療以西醫(yī)為主，但是臨床治療起效慢且多難治愈，治愈后也容易復(fù)發(fā)，給患者帶來了嚴(yán)重的心理及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。中醫(yī)辨證慢性前列腺炎多歸屬腎陰虛、濕熱下注和氣血瘀范疇[3]。黃芪赤風(fēng)湯出自《醫(yī)林改錯(cuò)》卷下，原方組成為：黃芪60 g、赤芍1錢(3 g)、防風(fēng)3 g，具有大補(bǔ)元?dú)?、活血化瘀之功效[4-5]。近年研究表明，黃芪赤風(fēng)湯基于針對(duì)中醫(yī)“虛-風(fēng)-瘀-毒(熱)”發(fā)病機(jī)制網(wǎng)絡(luò)，對(duì)慢性炎癥如慢性腎炎的治療效果顯著[5-7]。本研究觀察黃芪赤風(fēng)湯聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療慢性前列腺炎患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年3月至2019年9月于我院接受治療的慢性前列腺炎患者100例，年齡29～61歲，平均(43.4±13.5)歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組50例，兩組患者之間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(42.6±13.3)vs.(43.9±13.8)歲]。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所(NIH)提出的前列腺炎分類方法和2014版《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》中慢性前列腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程達(dá)3個(gè)月以上；③入組前2周內(nèi)未應(yīng)用治療藥物； ④患者知情，并自愿加入本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤、自身免疫性疾病；②患有其他生殖系統(tǒng)疾病者；③過敏體質(zhì)患者；④研究者認(rèn)為不適合入選的其他情況。

1.2 治療方案 對(duì)照組給予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(商品名：哈樂，安斯泰來制藥有限公司，0.2 mg×10粒)，每次0.2 mg，睡前口服，每晚1次，連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予黃芪赤風(fēng)湯治療；黃芪赤風(fēng)湯組方生黃芪30 g、赤芍9 g、防風(fēng)9 g、黨參9 g、白術(shù)9 g、當(dāng)歸9 g、陳皮9 g、升麻6 g、柴胡9 g、炙甘草6 g，水煎，每天早晚分2次溫服，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià) 采用慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(NIH-CPSI)評(píng)價(jià)患者的臨床療效，內(nèi)容包括疼痛不適評(píng)分、排尿癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分，并計(jì)算總分值，分值越低表明臨床治療效果越好[7]。療效分為治愈：臨床癥狀完全消失，NIH-CP SI 評(píng)分為0分，前列腺液檢測(cè)無異常；顯效：臨床癥狀消失，NIH-CPSI評(píng)分降低25%，前列腺液檢測(cè)白細(xì)胞降低25%；有效：臨床癥狀減輕，NIH-CP SI評(píng)分降低25%，前列腺液檢測(cè)白細(xì)胞降低<25%[8]?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較 治療前對(duì)照組和觀察組患者排尿癥狀評(píng)分、疼痛不適評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分以及NIH-CPSI總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對(duì)照組和觀察組患者上述指標(biāo)明顯降低，且觀察組患者的各項(xiàng)指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較(分)

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較 治療后，觀察組患者有效率為98%，顯著高于對(duì)照組(86%)，(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組患者治療前后外周血IL-1β、IL-6、TNF-α水平變化 治療前對(duì)照組和觀察組患者血漿IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血漿IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿IL-1β、IL-6、TNF-γ水平變化(n=50)

2.4 兩組患者治療前后前列腺液中白細(xì)胞數(shù)量變化 治療前,兩組患者前列腺液中白細(xì)胞數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者前列腺液中白細(xì)胞數(shù)量顯著減少，且觀察組少于對(duì)照組(P<0.05)，見圖1。

圖1 兩組患者治療前后前列腺液中白細(xì)胞數(shù)量變化

2.5 兩組患者治療前后前列腺液IL-1β、IL-6、TNF-α水平變化 治療前，兩組患者前列腺液IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者前列腺液IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后前列腺液IL-1β、IL-6、TNF-α水平變化(n=50)

2.6 兩組患者治療前后外周血中Th1、Th17細(xì)胞數(shù)量變化 治療前，兩組患者外周血中Th1、Th17細(xì)胞數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者外周血中Th1、Th17細(xì)胞數(shù)量均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后外周血中Th1、Th17細(xì)胞數(shù)量變化(n=50)

2.7 兩組患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群上IFN-γ、IL-17a表達(dá)水平變化 治療前,兩組患者外周血T細(xì)胞亞群IFN-γ、IL-17a表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者外周血T細(xì)胞亞群IFN-γ、IL-17a表達(dá)均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后外周血中T細(xì)胞亞群IFN-γ、IL-17a表達(dá)水平變化(n=50)

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)古代中醫(yī)書籍對(duì)慢性前列腺炎癥狀的相關(guān)描述，結(jié)合古代中醫(yī)基礎(chǔ)理論，將慢性前列腺炎歸屬于“精濁”等范疇，而“精濁”的病因主要包括“濕”、“熱”、“瘀”、“郁”、“虛”，濕熱毒邪為標(biāo)，腎氣虧虛為本，瘀血濁邪阻滯為變，肝氣郁結(jié)貫穿疾病始終。濕熱瘀阻、肝氣郁結(jié)、精室被擾、精關(guān)不固、不通則痛是最基本的病機(jī)，其中濕熱瘀滯是臨床最常見的慢性前列腺炎證型[5-6]。

黃芪赤風(fēng)湯的藥效方向與慢性前列腺炎的病機(jī)有重疊部分。本研究顯示，黃芪赤風(fēng)湯聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療慢性前列腺炎患者的NIH-CPSI評(píng)分顯著低于鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊單獨(dú)治療者。聯(lián)合黃芪赤風(fēng)湯治療的患者排尿障礙、疼痛或不適、生活質(zhì)量各指標(biāo)得到明顯改善。此外，通過聯(lián)合黃芪赤風(fēng)湯能夠顯著提高治療的有效率。慢性前列腺炎患者炎癥反應(yīng)異常，包括體內(nèi)炎癥細(xì)胞異常激活，腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素異常分泌等，繼而使機(jī)體處于炎癥狀態(tài)，是導(dǎo)致慢性前列腺炎病情遷延和反復(fù)發(fā)作的主要原因[9-11]。其中白細(xì)胞異常激活浸潤(rùn)可促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、可通過調(diào)控促炎因子的合成，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生；TNF-α是一種重要的致炎細(xì)胞因子，可促進(jìn)前列腺素的大量合成，進(jìn)而激發(fā)炎癥反應(yīng)[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，黃芪赤風(fēng)湯能夠顯著降低前列腺液中白細(xì)胞數(shù)量以及前列腺液、血漿中細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平，表明黃芪赤風(fēng)湯治療慢性前列腺炎的機(jī)制與抑制慢性前列腺炎患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)。

除炎癥反應(yīng)異常外，免疫功能失調(diào)是影響前列腺炎病情的另一個(gè)重要因素。研究發(fā)現(xiàn)，前列腺炎患者的前列腺組織中發(fā)現(xiàn)大量T細(xì)胞浸潤(rùn)[12]。CD4+T淋巴細(xì)胞有多種細(xì)胞亞群，包括促進(jìn)免疫反應(yīng)的Th1和Th17細(xì)胞，繼而促進(jìn)炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子的分泌[13-14]。有報(bào)道，前列腺炎患者外周血中Th1和Th17細(xì)胞數(shù)量顯著增加，且伴有IFN-γ、IL-17a高表達(dá)[15-16]。研究表明，IFN-γ、IL-17a均參與慢性前列腺炎的發(fā)病過程。本研究發(fā)現(xiàn)，黃芪赤風(fēng)湯顯著降低了外周血中Th1和Th17細(xì)胞數(shù)量，并降低Th1和Th17細(xì)胞上IFN-γ、IL-17a的表達(dá)。

綜上所述，黃芪赤風(fēng)湯聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療慢性前列腺炎臨床療效顯著，能夠有效降低患者體內(nèi)炎癥水平，降低體內(nèi)Th1、Th17細(xì)胞數(shù)量；本研究為臨床使用加味黃芪赤風(fēng)湯治療慢性前列腺炎提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。