張俊波，張亞光，李泳鋒

(溫縣人民醫(yī)院 a.急診科;b.兒科，河南 焦作 454850)

感染性腹瀉是一種由腸道病原體感染引發(fā)的腹瀉，是兒科消化系統(tǒng)多發(fā)病，在所有小兒常見病中，其發(fā)病率僅次于小上呼吸道感染。流行病調(diào)查顯示我國5歲以下兒童感染性腹瀉發(fā)病率約為4.76%，可發(fā)生于任何季節(jié)，但夏秋兩季發(fā)病率較高，不潔飲食是其主要發(fā)病原因[1]。由于兒童免疫功能和消化系統(tǒng)發(fā)育尚不完全，持續(xù)腹瀉易導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)紊亂，如不及時(shí)控制病情發(fā)展，甚至?xí)?dǎo)致患兒休克、死亡，因此，兒科醫(yī)生應(yīng)給予小兒感染性腹瀉高度重視[2]。鹽酸小檗堿是又稱鹽酸黃連素，是一種臨床常用的廣譜抗菌藥物。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片則是臨床小兒多種消化系統(tǒng)疾病輔助治療的常用藥物，能有效調(diào)節(jié)腸道菌群平衡。本研究以溫縣人民醫(yī)院收治的120例感染性腹瀉患兒為研究對象，探討鹽酸小檗堿聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對象為2018年10月至2019年10月在溫縣人民醫(yī)院就診的120例感染性腹瀉患兒，根據(jù)治療方案將其分為A、B兩組，A組接受鹽酸小檗堿治療，B組接受鹽酸小檗堿與雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療，每組60例。A組男32例，女28例；年齡1～10歲，平均(5.11±1.47)歲；病程2～5 d，平均(3.78±0.66)d。B組男31例，女29例，年齡10個(gè)月～9歲，平均(5.04±1.39)歲；病程2～5 d，平均(3.67±0.64)d。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得溫縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在發(fā)熱、腹瀉、腹痛、嘔吐、脫水等；(2)年齡<12歲；(3)無其他消化系統(tǒng)疾病；(4)患兒家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)重要器官功能不全；(2)合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(3)近期存在呼吸系統(tǒng)感染史；(4)近期應(yīng)用過抗生素或糖皮質(zhì)激素類藥物；(5)其他原因引發(fā)的腹瀉；(6)合并先天性疾病；(7)對本研究藥物過敏；(8)患兒或家屬不配合治療。

1.4 治療方法入組后兩組患兒均接受補(bǔ)液、補(bǔ)充熱量、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。A組接受鹽酸小檗堿(天圣制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50020620)治療：3歲以下患兒每次0.1 g，每日3次，3歲及以上患兒每次0.2 g，每日3次。B組聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010)：3歲以下患兒每次0.5 g，每日3次，3歲及以上患兒每次1.0 g，每日3次。兩組均連續(xù)用藥5 d。

1.5 觀察指標(biāo)(1)康復(fù)指標(biāo)：比較兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、腹瀉、腹痛消失時(shí)間。(2)炎癥因子水平：比較兩組治療前后內(nèi)毒素、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平。(3)腸道屏障功能指標(biāo)：比較兩組治療前后D-乳酸、二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)。(4)治療總有效率：用藥72 h內(nèi)糞便性狀恢復(fù)正常，每日排便≤2次為顯效；用藥72 h內(nèi)糞便性狀好轉(zhuǎn)，每日排便≤4次為有效；用藥72 h后臨床癥狀仍無明顯改善為無效。治療總有效率為顯效率與有效率之和。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 康復(fù)情況B組體溫恢復(fù)正常時(shí)間、腹瀉及腹痛消失時(shí)間[(1.86±0.19)、(2.55±0.24)、(2.71±0.26)d]均早于A組[(2.35±0.22)、(3.29±0.27)、(3.36±0.31)d]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 炎癥因子治療前，兩組內(nèi)毒素、CRP、TNF-α水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組內(nèi)毒素、CRP、TNF-α水平均低于治療前，B組內(nèi)毒素、CRP、TNF-α水平低于A組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組炎癥因子水平比較

2.3 腸道屏障功能治療前，兩組D-乳酸、DAO水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組D-乳酸、DAO水平均低于治療前，B組D-乳酸、DAO水平低于A組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組腸道屏障功能指標(biāo)水平比較

2.4 治療效果B組治療總有效率(98.33%)高于A組(86.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率A組1例患者出現(xiàn)惡心，B組1例患者出現(xiàn)皮疹，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為1.67%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

感染性腹瀉是一種以腹瀉為主要臨床表現(xiàn)的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)病實(shí)質(zhì)為病原微生物侵襲胃腸道黏膜，長期腹瀉會影響患兒對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，還會破壞腸道菌落平衡和腸道黏膜屏障，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患兒病情加重，影響患兒生命健康及生長發(fā)育[3]。

及時(shí)控制患兒臨床癥狀、修復(fù)受損的腸道環(huán)境和腸道黏膜屏障是臨床治療小兒感染性腹瀉的關(guān)鍵。鹽酸小檗堿是臨床治療腹瀉等消化系統(tǒng)疾病的常用藥物，藥理學(xué)研究顯示該藥物對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門菌等多種腸道致病菌均有良好的抑制作用，且該藥物能拮抗腸道多種產(chǎn)有害氨基酸酶活性，對抑制腸內(nèi)腐敗發(fā)酵具有積極作用[4]。調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境是目前臨床治療腸道疾病的新思路，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可通過補(bǔ)充腸道益生菌來抑制致病菌增殖，恢復(fù)腸道菌落平衡，阻礙內(nèi)源性感染進(jìn)一步惡化，修復(fù)受損腸道黏膜。進(jìn)一步研究顯示，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片還可刺激巨噬細(xì)胞，能增強(qiáng)機(jī)體抗體、干擾素的分泌作用，對調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能亦有一定幫助[5-6]。本研究結(jié)果顯示上述兩種藥物聯(lián)用治療小兒感染性腹瀉可取得較好的臨床效果，B組治療總有效率較高，體溫恢復(fù)正常時(shí)間、腹瀉消失時(shí)間均早于A組，且治療后內(nèi)毒素、CRP、TNF-α等炎癥因子水平均低于A組，這表明兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同作用，通過調(diào)節(jié)腸道菌落環(huán)境可進(jìn)一步抑制致病菌誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，能有效加快患兒康復(fù)。對比兩組治療前后D-乳酸、DAO水平，B組治療后D-乳酸、DAO水平均低于A組，這表明加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可有效加快患兒受損腸道黏膜屏障修復(fù)，進(jìn)而抵御病原體、內(nèi)毒素經(jīng)腸道進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，從而避免患兒病情進(jìn)一步惡化。

綜上所述，鹽酸小檗堿聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療可有效抑制感染性腹瀉患兒炎癥反應(yīng)，加快受損腸道黏膜屏障修復(fù)，有利于臨床癥狀快速改善。