王松，周霖，王肖輝，金建文，武婧，賈雪冬，楊彥濤，杜書章，付智慧

(1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 a.藥學(xué)部;b.超聲科;c.中醫(yī)藥學(xué)部，河南 鄭州 450052；2.陜西麗彩藥業(yè)有限公司，陜西 咸陽(yáng) 712000)

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[1-2]。隨著機(jī)體的不斷衰老，骨質(zhì)疏松癥狀如骨折、骨痛、駝背、腰背痛等將會(huì)不同程度地出現(xiàn)。在我國(guó)，年齡大于60歲的老年人骨質(zhì)疏松癥患病率為36%，其中男性為23%，女性為49%[3]。骨質(zhì)疏松癥已成為影響中老年人身心健康、生活質(zhì)量及生命安全的常見多發(fā)病。

中醫(yī)學(xué)無“骨質(zhì)疏松癥”的病名，根據(jù)臨床癥狀及體征可將其歸為“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范疇，其病因病機(jī)可概括為腎精不足、脾胃虛弱、肝失條達(dá)和瘀血阻絡(luò)[4]。藤黃健骨膠囊由萊菔子、骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉、雞血藤、熟地黃、鹿銜草、淫羊藿組成，具有活血、補(bǔ)腎、止痛的功效，臨床上可用來治療骨質(zhì)疏松癥等[5-7]，能起到標(biāo)本兼治的作用。藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松療效顯著，臨床應(yīng)用廣泛，但目前其治療疾病的有效活性成分、關(guān)鍵作用靶點(diǎn)及主要作用機(jī)制研究尚不清楚?；诖?，本研究采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法[8]，通過檢索數(shù)據(jù)庫(kù)及相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析，篩選出藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的活性成分及作用靶點(diǎn)，并構(gòu)建“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”和“活性成分-重要靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)，系統(tǒng)探究藥物、活性成分、靶點(diǎn)、通路的內(nèi)在關(guān)聯(lián)機(jī)制，明確藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的主要藥效成分、重要靶點(diǎn)和關(guān)鍵通路，為藤黃健骨膠囊的臨床應(yīng)用、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升以及進(jìn)一步的藥理驗(yàn)證作用研究提供科學(xué)的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)庫(kù)及軟件研究使用到以下數(shù)據(jù)庫(kù)及軟件：Uniport(https://www.uniprot.org/)，TCMSP(http://tcmspw.com/index.php)，DrugBank(https://www.drugbank.ca/)，DisGeNET(http://www.disgenet.org/web/DisGeNET/menu/home)，OMIM(http://www.omim.org)，Genecards(https://www.genecards.org)，Omicshare云平臺(tái)(https://www.omicshare.com/)，STRING(https://string-db.org/)，DAVID(https://david.ncifcrf.gov/)，Cytoscape 3.7.2軟件。

1.2 藤黃健骨膠囊活性成分的篩選通過TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)檢索藤黃健骨膠囊各藥物的化學(xué)成分，并以口服生物利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和類藥性(drug-likeness，DL)≥0.18[9-10]為限定條件對(duì)成分進(jìn)行初步篩選，并通過查找相關(guān)文獻(xiàn)補(bǔ)充TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)未收錄的成分，得到藥物的主要活性成分及作用靶點(diǎn)。

1.3 藤黃健骨膠囊活性成分作用靶點(diǎn)獲取通過TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)得到以上活性成分對(duì)應(yīng)的靶標(biāo)蛋白，將靶標(biāo)蛋白通過UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)、DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)檢索查詢其對(duì)應(yīng)的基因名稱。

1.4 藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的靶點(diǎn)篩選在DisGeNET數(shù)據(jù)庫(kù)、DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)、OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)、Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)輸入“osteoporosis”，檢索、匯總、去重后獲得骨質(zhì)疏松癥的靶點(diǎn)。使用OmicShare云平臺(tái)中的維恩圖軟件，將藥物預(yù)測(cè)的靶點(diǎn)與疾病的靶點(diǎn)進(jìn)行映射，獲得藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的潛在作用靶點(diǎn)。

1.5 “藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建將中藥材、活性成分及1.4項(xiàng)下所得的骨質(zhì)疏松癥潛在作用靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件，構(gòu)建“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”網(wǎng)絡(luò)圖，分析網(wǎng)絡(luò)拓?fù)湫再|(zhì)，采用network analyzer插件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

1.6 蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建將1.4項(xiàng)中潛在靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，勾選multiple proteins，物種選擇homo sapines，構(gòu)建蛋白相互作用(protein-protein interaction，PPI)關(guān)系圖。

1.7 GO富集分析和KEGG通路分析為進(jìn)一步研究藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的潛在靶點(diǎn)基因功能及作用，將所得靶點(diǎn)導(dǎo)入DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)，設(shè)置P<0.05，物種為Homo Sapiens，并將靶基因名稱校準(zhǔn)為官方通用名稱(official gene symbol)，進(jìn)行GO和KEGG分析，最后按照其富集的靶點(diǎn)數(shù)目依次進(jìn)行排序，選取排名靠前的10個(gè)條目繪制條形圖。GO富集分析選取生物過程(biological processes，BP)、分子功能(molecular function，MF)、細(xì)胞組分(cellular component，CC)分別進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 藤黃健骨膠囊的活性成分通過TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索到骨碎補(bǔ)化學(xué)成分71個(gè)、雞血藤68個(gè)、萊菔子52個(gè)、鹿銜草36個(gè)、肉蓯蓉75個(gè)、熟地黃76個(gè)、淫羊藿130個(gè)。通過設(shè)定OB≥30%和DL≥0.18，篩選出符合條件的化合物，包括骨碎補(bǔ)有效成分18個(gè)、雞血藤24個(gè)、萊菔子3個(gè)、鹿銜草9個(gè)、肉蓯蓉6個(gè)、熟地黃2個(gè)、淫羊藿23個(gè)，刪除重復(fù)共有成分后共計(jì)69個(gè)活性成分。見表1。

表1 藤黃健骨膠囊活性成分信息

表1(續(xù))

2.2 藤黃健骨膠囊活性成分作用靶點(diǎn)通過UniProt數(shù)據(jù)庫(kù)、DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索到骨碎補(bǔ)活性成分的潛在靶點(diǎn)282個(gè)，雞血藤395個(gè)、萊菔子4個(gè)、鹿銜草274個(gè)、肉蓯蓉212個(gè)、熟地黃31個(gè)、淫羊藿490個(gè)，去除重復(fù)靶點(diǎn)，共計(jì)257個(gè)。

2.3 藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的潛在靶點(diǎn)通過OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)、Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)輸入“osteoporosis”，檢索、篩查并整合后共得到骨質(zhì)疏松癥作用靶點(diǎn)4 547個(gè)。使用OmicShare云平臺(tái)中的維恩圖軟件，將藤黃健骨膠囊預(yù)測(cè)的靶點(diǎn)與骨質(zhì)疏松癥的靶點(diǎn)進(jìn)行映射，獲得藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的潛在作用靶點(diǎn)178個(gè)。見圖1。

圖1 藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥潛在靶點(diǎn)維恩圖

2.4 “藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)模型及分析采用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)模型(見圖2)。該網(wǎng)絡(luò)共有234個(gè)節(jié)點(diǎn)(包括178個(gè)靶點(diǎn)節(jié)點(diǎn)、56個(gè)活性化合物節(jié)點(diǎn))，共有1 243條邊(每條邊代表活性化合物與靶點(diǎn)基因之間的相互作用關(guān)系)。藤黃健骨膠囊中各藥物之間存在各種相互作用關(guān)系，同一成分對(duì)應(yīng)不同的靶點(diǎn)，不同成分也可對(duì)應(yīng)同一靶點(diǎn)，形成復(fù)雜的作用網(wǎng)絡(luò)，充分體現(xiàn)了藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松的多成分、多靶點(diǎn)治療機(jī)制?；贑ytoscape 3.7.2軟件中的“Network analyze”功能對(duì)作用網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行拓?fù)鋵傩苑治觯l(fā)現(xiàn)大于平均度值(度值表示連接到1個(gè)節(jié)點(diǎn)的線條數(shù)，線條越多表示關(guān)聯(lián)度越大，故可以評(píng)估網(wǎng)絡(luò)中每個(gè)節(jié)點(diǎn)的重要性)10.6的活性成分物有24個(gè)，其中大部分成分為黃酮類(66.7%)，含有效成分最多的藥材為雞血藤(12個(gè))，其次為淫羊藿(9個(gè))、骨碎補(bǔ)(8個(gè))、肉蓯蓉(4個(gè))、鹿銜草(4個(gè))、熟地黃(1個(gè))。度值大于平均度值10.6的靶點(diǎn)有29個(gè)，分別是PTGS2、PTGS1、HSP90AA1、NCOA2、PPARG、AR、PIK3CG、ADRB2、DPP4、ESR1、RXRA、NOS2、GABRA1、CASP3、F10、CDK2、JUN、ESR2、GSK3B、MAPK14、NOS3、PDE3A、CCNA2、ACHE、BCL2、F2R、RELA、BAX、F7。以上化合物及靶點(diǎn)很可能是藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的核心化合物及靶點(diǎn)。

圖2 “藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)

2.5 PPI網(wǎng)絡(luò)將藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的178個(gè)作用靶點(diǎn)導(dǎo)入STRING數(shù)據(jù)庫(kù)，保存為TSV格式文件。將文件中的node1、node2、combined score信息導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件，繪制PPI網(wǎng)絡(luò)，并進(jìn)行Network analyze分析。如圖3所示，網(wǎng)絡(luò)中共包含177個(gè)節(jié)點(diǎn)(節(jié)點(diǎn)代表靶點(diǎn))，3 446條邊，網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點(diǎn)平均度值是38.9。圖中節(jié)點(diǎn)越大、顏色越深，則表明度值越大，大于平均度值的靶點(diǎn)有69個(gè)(居于圖3中間圓形的節(jié)點(diǎn))，分別為AKT1、IL6、MAPK3、TP53、TNF、VEGFA、JUN、EGF、CASP3、MAPK1、MAPK8、EGFR、STAT3、FOS、MMP9、PTGS2、MYC、ESR1、CCND1、IL1B、CAT、CCL2、MMP2、NOS3、IL10、PPARG、PTEN、MAPK14、HSP90AA1、AR、ERBB2、ICAM1、SERPINE1、HMOX1、IL2、BCL2L1、RELA、IL4、CASP8、STAT1、VCAM1、HIF1A、CAV1、SPP1、MPO、IFNG、CRP、NR3C1、TGFB1、ADIPOQ、KDR、AHR、CASP9、MMP1、MCL1、NOS2、CXCL10、MMP3、NFKBIA、NFE2L2、SOD1、CDK4、PLAU、SELE、CCNB1、PARP1、IGF2、SREBF1、CD40LG。

圖3 藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的蛋白 相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)

2.6 GO功能富集和KEGG通路分析將以上靶點(diǎn)導(dǎo)入DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)，共得到GO富集條目713個(gè)，其中BP 543個(gè)，MF 111個(gè)，CC 59個(gè)。BP方面與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的生物過程有18條，選取BP與骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的10個(gè)條目、MF與CC排名前10位的條目，分別繪制條形圖(圖4)。BP主要富集在對(duì)雌二醇的反應(yīng)、凋亡過程的負(fù)調(diào)控、細(xì)胞增殖的正向調(diào)控、凋亡過程、ERK1和ERK2級(jí)聯(lián)的正調(diào)控、血管收縮的正調(diào)控、炎癥反應(yīng)、NF-kappaB轉(zhuǎn)錄因子活性的正調(diào)控、MAPK級(jí)聯(lián)調(diào)控以及Wnt信號(hào)途徑等。MF主要富集在酶結(jié)合、蛋白結(jié)合、蛋白質(zhì)均二聚活性、RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄因子活性等。CC方面，在細(xì)胞外基質(zhì)、胞質(zhì)溶膠、膜筏、小窩、質(zhì)膜、細(xì)胞外區(qū)域、核質(zhì)、線粒體、核染色質(zhì)、質(zhì)膜的組成部分占比較大。KEGG通路分析結(jié)果顯示，共得到信號(hào)通路117條，其中，與骨質(zhì)疏松癥密切相關(guān)的通路有16條，這些通路多數(shù)與炎癥高度相關(guān)，見圖5。

圖4 GO分析生物過程、分子功能、細(xì)胞組分情況

圖5 KEGG通路富集分析

2.7 “活性成分-重要靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)模型及分析基于以上結(jié)果信息，整理出藥物的活性成分、重要靶點(diǎn)和關(guān)鍵通路，導(dǎo)入Cytoscape 3.7.2軟件，構(gòu)建“活性成分-重要靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)模型，并進(jìn)行Network analyze分析。該網(wǎng)絡(luò)共有158個(gè)節(jié)點(diǎn)，987條邊，平均度值是12.5。圖中節(jié)點(diǎn)越大表明度值越大。大于平均度值的活性成分有13個(gè)，分別是槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇、芒柄花黃素、淫羊藿苷元、豆甾醇、甘草查爾酮A、柚皮素、8-異戊烯基黃酮、維斯體素、8-甲雷杜辛、贗靛素。靶點(diǎn)有23個(gè)，分別是ESR2、PIK3CG、PPARG、CASP3、AKT1、MAPK1、JUN、TNF、ADRB2、ESR1、RXRA、PTGS2、NOS2、MAPK14、RELA、CDK2、GSK3B、BCL2、INSR、F2R、HSP90AA1、CCNA2。信號(hào)通路有16條，分別是PI3K-Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、NF-kappa B信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路、胰島素信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路、破骨細(xì)胞分化信號(hào)通路、FoxO信號(hào)通路、toll樣受體信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、NOD樣受體信號(hào)通路、VEGF信號(hào)通路、AMPK信號(hào)通路、mTOR信號(hào)通路、Jak-STAT信號(hào)通路、PPAR信號(hào)通路。見圖6。

圖6 “活性成分-重要靶點(diǎn)-關(guān)鍵通路”網(wǎng)絡(luò)

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病?；谥嗅t(yī)“腎藏精”“腎主骨”的理論，腎精虧虛是此病發(fā)生的基本病機(jī)，并與中醫(yī)肝、脾等臟腑功能密切相關(guān)[11]。藤黃健骨膠囊既可補(bǔ)腎，又可活血止痛，全方配伍，臨床療效顯著。但是，目前對(duì)藤黃健骨膠囊的研究主要集中在臨床觀察及少量成分研究方面，缺乏藥理作用機(jī)制方面的研究。

基于中藥多成分、多靶點(diǎn)的特殊性，為更加全面地研究藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)制，本研究通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，系統(tǒng)構(gòu)建藤黃健骨膠囊的“中藥材-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)及“關(guān)鍵成分-重要靶標(biāo)-映射通路”網(wǎng)絡(luò)，并進(jìn)行深入挖掘分析。最終經(jīng)篩選得到的藥物關(guān)鍵成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷甾醇、芒柄花黃素、淫羊藿苷元等13個(gè)，關(guān)鍵靶點(diǎn)有ESR2、PIK3CG、PPARG、CASP3、AKT1、MAPK1、JUN、TNF等23個(gè)，映射的靶標(biāo)通路有PI3K-Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路、胰島素信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路等16條，涉及的生物過程有雌激素反應(yīng)、細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖分化、炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、血管收縮調(diào)節(jié)等10余種。

本研究篩選出的藤黃健骨膠囊關(guān)鍵成分槲皮素可通過調(diào)控Smad4和BMP2來促進(jìn)成骨細(xì)胞分化[12]；木犀草素可促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化與礦化及Wnt通路中Lrp5和β-連環(huán)素mRNA的表達(dá)[13]；山奈酚可通過調(diào)節(jié)Ca2+代謝平衡，促進(jìn)骨膠原生成，減少骨小梁丟失，對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松起治療作用[14]；β-谷甾醇可通過提高成骨細(xì)胞骨保護(hù)素與破骨細(xì)胞分化因子的比值和刺激卵巢顆粒細(xì)胞分泌雌二醇，從而促進(jìn)和加強(qiáng)成骨作用[15]；芒柄花黃素與雌二醇具有相似的空間結(jié)構(gòu)，且同樣具有雌激素活性，被稱為異黃酮植物雌激素，具有明顯的抗炎和抗骨質(zhì)疏松作用[16]；淫羊藿苷元可通過Hedgehog信號(hào)通路促進(jìn)成骨前體細(xì)胞MC3T3-E1成骨分化[17]。除以上成分以外，還有多個(gè)其他成分，如甘草查爾酮A、柚皮素、8-異戊烯基黃酮等，可從不同方面、不同層次，通過相互配合、相互作用的途徑綜合發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用。

本研究顯示，藤黃健骨膠囊的主要有效成分主要作用于ESR2、PIK3CG、PPARG、CASP3、AKT1、MAPK1、JUN、TNF等多個(gè)靶點(diǎn)，從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用。這些靶點(diǎn)主要映射在PI3K-Akt信號(hào)通路、MAPK信號(hào)通路、NF-kappa B信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路、胰島素信號(hào)通路、破骨細(xì)胞分化信號(hào)通路、鈣信號(hào)通路等關(guān)鍵通路上，主要涉及以下類型通路。(1)炎癥性信號(hào)通路：炎癥是骨質(zhì)疏松發(fā)生的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以上靶點(diǎn)及通路主要與各種炎癥高度相關(guān)。PI3K/Akt、MAPK及NF-kappa B均是經(jīng)典的炎癥信號(hào)通路。骨組織中的各類信號(hào)分子能夠選擇性激活PI3K/Akt信號(hào)通路的相關(guān)基因，通過調(diào)控成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活動(dòng)，破壞骨重建過程中骨形成與骨吸收的動(dòng)態(tài)平衡，在骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展中扮演非常重要的角色[18]。MAPK信號(hào)通路是生物體內(nèi)重要的信號(hào)通路，其亞族主要包括JNK、ERK及p38，主要介導(dǎo)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化等多種過程[19]。研究表明，MAPK信號(hào)通路對(duì)于破骨細(xì)胞的形成和活化具有重要作用，并且也能夠通過影響NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展[20-21]。NF-κB信號(hào)通路在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展過程中具有關(guān)鍵性作用，可促進(jìn)破骨細(xì)胞形成和活化相關(guān)信號(hào)分子的轉(zhuǎn)錄，從而造成骨質(zhì)的流失和骨質(zhì)疏松的發(fā)生[22-23]。(2)激素類信號(hào)通路：包括雌激素信號(hào)通路和胰島素信號(hào)通路等。雌激素不僅能夠參與破骨和成骨細(xì)胞的生理過程，且能夠維持2種細(xì)胞能力的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定平衡，影響間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨方向的增殖分化，雌激素缺乏可使破骨水平高于成骨，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松[24]。胰島素信號(hào)通路對(duì)機(jī)體骨存量存在重要影響，研究顯示肝源性胰島素生長(zhǎng)因子-1缺失后，小鼠骨體積明顯變小，骨構(gòu)塑過程明顯受抑制，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化增多，成骨細(xì)胞分化減少[25]。(3)鈣離子信號(hào)通路與破骨細(xì)胞分化通路：破骨細(xì)胞的過度激活可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，而抑制破骨細(xì)胞的分化及功能，減輕破骨細(xì)胞的過度激活，可有效抑制骨量丟失，從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[26]。研究表明，通過CaV1.2通道增加鈣離子信號(hào)可以促進(jìn)骨形成并阻止由雌激素缺失導(dǎo)致的骨丟失，在成骨、軟骨、骨髓基質(zhì)細(xì)胞中通過激活CaV1.2可讓更多的鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)骨的形成，并且抑制破骨細(xì)胞的分化，減少骨丟失[27]。

綜上所述，藤黃健骨膠囊主要通過抑制炎癥反應(yīng)、激素調(diào)節(jié)及鈣調(diào)節(jié)等關(guān)鍵信號(hào)通路，調(diào)控破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡，調(diào)節(jié)骨代謝，從而起到抗骨質(zhì)疏松的作用。藤黃健骨膠囊的分子靶點(diǎn)治療網(wǎng)絡(luò)機(jī)制復(fù)雜，本研究通過構(gòu)建“藥物-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)及“關(guān)鍵成分-重要靶標(biāo)-映射通路”網(wǎng)絡(luò)，經(jīng)數(shù)據(jù)系統(tǒng)分析后，篩選出核心活性成分及作用靶標(biāo)，并進(jìn)行生物學(xué)信息分析，預(yù)測(cè)藤黃健骨膠囊治療骨質(zhì)疏松的復(fù)雜機(jī)制，為進(jìn)一步的后續(xù)藥理研究奠定了扎實(shí)的前期基礎(chǔ)，也為更高效探究中藥治療復(fù)雜疾病的作用機(jī)制提供了科學(xué)的思路和方向。