文會

(鞏義市人民醫(yī)院 婦科，河南 鄭州 451200)

異位妊娠為婦科常見疾病，其中最常見的為輸卵管異位妊娠，約占95%[1]。輸卵管異位妊娠多由輸卵管發(fā)育不良、輸卵管炎癥、輸卵管手術(shù)等引起，是指受精卵停留在輸卵管中發(fā)育，會導致流產(chǎn)、輸卵管破裂、大出血等，可出現(xiàn)休克，嚴重威脅女性生命健康。甲氨蝶呤、米非司酮為臨床常用治療藥物，效果確切。中醫(yī)認為，異位妊娠的主要病因為沖任不調(diào)、氣滯血瘀，治療應(yīng)以活血化瘀、消瘀散結(jié)為主。本研究選取鞏義市人民醫(yī)院78例育齡期女性輸卵管異位妊娠患者，分析自擬房合湯聯(lián)合甲氨蝶呤、米非司酮治療的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2019年10月就診于鞏義市人民醫(yī)院的78例輸卵管異位妊娠患者，依照隨機數(shù)表法分為觀察組、對照組，每組39例。對照組：年齡22～34歲，平均(28.13±2.79)歲，停經(jīng)時間36～62 d，平均(49.18±6.27)d，孕次1～5次，平均(3.02±0.96)次。觀察組：年齡22～35歲，平均(28.72±3.01)歲，停經(jīng)時間35～67 d，平均(51.18±7.64)d，孕次1～5次，平均(2.95±0.87)次。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：經(jīng)實驗室、B超檢查確診為輸卵管異位妊娠；具有生育能力；妊娠囊未破裂；無明顯盆腔活動性出血；無血液系統(tǒng)疾病。(2)排除標準：妊娠囊直徑>4 cm，胚胎原始心管搏動；肝、腎功能障礙；存在精神疾??；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受甲氨蝶呤(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20074222)、米非司酮(廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113480)治療。甲氨蝶呤：肌內(nèi)注射，0.4 mg·kg-1，1次。米非司酮：口服，每次150 mg，每日1次，持續(xù)服用4 d。

1.3.2觀察組 接受自擬房合湯聯(lián)合甲氨蝶呤、米非司酮治療。自擬房合湯組方：紫草30 g，益母草25 g，天花粉20 g，酒丹參15 g，炒川芎15 g，炒桃仁10 g，炒丹皮10 g，醋莪術(shù)10 g，炒赤芍10 g，生蒲黃(包煎)10 g，炒陳皮10 g，醋三棱10 g，生甘草10 g，全蝎3 g，蜈蚣1條。500 mL水煎30 min，取400 mL汁，早晚飯后溫服，每日1劑，每日2次。甲氨蝶呤、米非司酮治療同對照組。持續(xù)治療4 d。

1.4 觀察指標(1)兩組療效。臨床癥狀、體征全部消失，無盆腔積液，附件區(qū)包塊縮小>90%，3次血清β-人絨毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotropin，β-hCG)檢測均呈陰性為顯效；臨床癥狀、體征改善，盆腔積液顯著減少，附件區(qū)包塊縮小50%～89%，血清β-hCG下降至正常為有效；未達上述標準為無效。顯效、有效計入總有效。(2)兩組治療前及治療后3、7 d附件區(qū)包塊大小、血清β-hCG水平。(3)兩組不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛等。(4)兩組治療前后性激素水平，包括血清雌二醇(estrogen，E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)。于治療前后采集患者約5 mL血液，3 000 r·min-1離心，時間15 min，半徑10 cm，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定。(5)兩組治療前后血清抗子宮內(nèi)膜抗體(endomethal antibody，EMAb)陽性率。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，觀察組8例顯效，28例有效，3例為無效；對照組治療后5例顯效，23例有效，11例為無效。與對照組總有效率71.79%(28/39)對比，觀察組總有效率92.31%(36/39)較高(χ2=5.571，P=0.018)。

2.2 附件區(qū)包塊大小、血清β-hCG水平治療前，兩組附件區(qū)包塊大小、血清β-hCG水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后3、7 d，觀察組附件區(qū)包塊小于對照組，血清β-hCG水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組附件區(qū)包塊大小、血清β-hCG水平對比

2.3 性激素水平治療后，兩組血清E2、FSH、LH水平均得到改善，觀察組血清E2水平較對照組高，F(xiàn)SH、LH水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組性激素水平對比

2.4 血清EMAb陽性率治療后，兩組血清EMAb陽性率均有所降低，觀察組陽性率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清EMAb陽性率對比[n(%)]

2.5 不良反應(yīng)觀察組治療期間出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.56%(1/39)；對照組出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，1例頭暈頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%(3/39)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.264，P=0.608)。

3 討論

對于育齡期輸卵管異位妊娠患者，臨床治療方式較多，如手術(shù)治療、藥物保守治療等，效果確切。甲氨蝶呤、米非司酮為保守治療的常用藥物，其中甲氨蝶呤為抗代謝藥物，通過抑制機體合成二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，阻礙蛋白質(zhì)、核糖核酸結(jié)合，且胚胎滋養(yǎng)細胞對其敏感度較高，可抑制滋養(yǎng)細胞增殖，促使胚胎細胞停止發(fā)育至死亡脫落；米非司酮是抗孕酮類藥物，通過競爭性結(jié)合黃體激素受體，能阻斷黃體激素發(fā)揮作用，促進前列腺素分泌、黃體溶解，加快絨毛組織變形壞死，抑制胚胎發(fā)育[2]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且治療后3、7 d，附件區(qū)包塊小于對照組，血清β-hCG水平低于對照組，表明自擬房合湯、甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合治療育齡期女性輸卵管異位妊娠，效果較好，可有效改善臨床癥狀、體征、降低血清β-hCG水平。中醫(yī)認為，異位妊娠屬于少腹血瘀證，可導致氣血壅滯、損傷胞脈，引起血液瘀滯，造成少腹血瘀癥，最終形成瘀瘕。自擬房合湯組方中紫草可涼血活血；益母草可發(fā)揮消水行血的效果；天花粉能清熱生津、消腫排膿；三棱、莪術(shù)具有行氣散瘀、消積止痛的作用；赤芍可活血祛瘀、清熱涼血；甘草能清熱解毒，諸藥共用，能活血散瘀，通調(diào)血脈[3-4]。現(xiàn)代藥理學研究表明，紫草能抗血清β-hCG，降低異位妊娠患者保守治療時血清β-hCG水平[5]。

本研究還顯示，治療后兩組血清E2、FSH、LH水平均得到改善，且觀察組血清E2水平較對照組高，F(xiàn)SH、LH水平較對照組低。FSH為糖基化蛋白質(zhì)激素，對生長、發(fā)育、生殖等生理過程具有重要的調(diào)控作用；E2主要由卵泡分泌，能促進女性第二性特征發(fā)育、促使子宮內(nèi)膜進入增殖期；LH為促性腺激素，由垂體分泌，可加快卵巢血流速度，在FSH作用基礎(chǔ)上促進黃體生成、排卵[6-7]。由此可知，自擬房合湯、甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合治療輸卵管異位妊娠，能改善患者卵巢功能。治療后，兩組血清EMAb陽性率均有所降低，且觀察組低于對照組，表明自擬房合湯、甲氨蝶呤、米非司酮聯(lián)合治療育齡期女性輸卵管異位妊娠，還能促進血清EMAb轉(zhuǎn)陰。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，表明在甲氨蝶呤、米非司酮的基礎(chǔ)上加用自擬房合湯治療不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，在甲氨蝶呤、米非司酮的基礎(chǔ)上加用自擬房合湯治療輸卵管異位妊娠，可進一步提高療效，有效改善臨床癥狀、體征，降低血清β-hCG水平，促進EMAb轉(zhuǎn)陰，不會增加不良反應(yīng)。