王亞欽，李旭飛

(鄭州市第三人民醫(yī)院 a.消化內(nèi)科；b.麻醉科，河南 鄭州 450000)

遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎(distal ulcerative colitis，DUC)為臨床常見(jiàn)疾病，多表現(xiàn)為間斷性腹痛、腹瀉等，病程漫長(zhǎng)，且易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。針對(duì)DUC臨床多通過(guò)藥物進(jìn)行治療，美沙拉嗪(mesalazine，MSLZ)為常用藥物，其屬于氨基水楊酸制劑，可通過(guò)抑制過(guò)氧化物酶、白三烯等炎癥介質(zhì)，緩解腸壁炎癥，改善臨床相關(guān)癥狀[3]。鹽酸小檗堿片以黃連為主要成分，其具有調(diào)節(jié)腸道菌群、修復(fù)腸黏膜屏障損傷等作用，對(duì)DUC患者具有積極意義。本研究旨在探討鹽酸小檗堿片聯(lián)合美沙拉嗪治療遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎患者的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2021年2月鄭州市第三人民醫(yī)院收治的102例DUC患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組和常規(guī)組，各51例。其中研究組女24例，男27例，年齡25～70歲，平均(47.52±5.36)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.5～26.3 kg·m-2，平均(22.45±1.39)kg·m-2。常規(guī)組女23例，男28例，年齡26～71歲，平均(45.96±5.27)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.2 kg·m-2，平均(22.35±1.41)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合DUC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②患者或家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①過(guò)敏體質(zhì)；②存在嚴(yán)重感染性疾?。虎劬癞惓?；④哺乳期、妊娠期女性。

1.3 治療方法兩組入院后均接受常規(guī)對(duì)癥支持治療。

1.3.1常規(guī)組 采用MSLZ(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)治療，每次1.5 g，每日3次，口服。

1.3.2研究組 采用鹽酸小檗堿片(蓋天力醫(yī)藥控股集團(tuán)華東藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34022073)聯(lián)合MSLZ治療，MSLZ用法同常規(guī)組，鹽酸小檗堿片每次0.2 g，每日3次，口服。兩組均治療2個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)腹痛、腹瀉、血便等癥狀完全消失，行腸鏡檢查提示腸黏膜恢復(fù)正常為顯效；上述癥狀明顯改善，行腸鏡檢查提示腸黏膜輕度炎癥為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。(2)兩組治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)(disease activity index，DAI)、內(nèi)鏡評(píng)分。DAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①便血，3分為嚴(yán)重便血，2分為明顯便血，1分為少許便血，0分為無(wú)便血；②腹瀉，3分為每日>5次，2分為每日3～4次，1分為每日1～2次，0分為正常；③醫(yī)生評(píng)價(jià)，3分為重度，2分為中度，1分為輕度，0分為正常。內(nèi)鏡評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①顆粒感，2分為有，0分為無(wú)；②血管分布，2分為完全消失，1分為模糊紊亂，0分為正常；③黏膜損害，4分為明顯損害，2分為輕度損害，0分為無(wú)損害；④黏膜變脆易損，4分為顯著增加且伴有自發(fā)性出血，2分為輕度增加并伴有接觸性出血，0分為未增加。(3)兩組治療前后炎癥因子水平[白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)]，晨起取空腹靜脈血3 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時(shí)間10 min)，分離血清，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。(4)兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組總有效率較常規(guī)組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 DAI及內(nèi)鏡評(píng)分治療前兩組DAI及內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組DAI及內(nèi)鏡評(píng)分均較常規(guī)組低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組DAI及內(nèi)鏡評(píng)分對(duì)比分)

2.3 炎癥因子水平治療前兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后研究組血清TNF-α、IL-6、IL-8較常規(guī)組低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.136，P=0.713)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎為臨床常見(jiàn)疾病，治愈率低，易復(fù)發(fā)，病因尚未明確，可能與環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)，DUC為其常見(jiàn)類型，若未采取有效治療，隨病情進(jìn)展可發(fā)生腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、大出血等，甚至演變?yōu)橹蹦c癌，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]。故臨床需采用有效治療，以控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。

MSLZ為治療DUC常用藥物，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后可作用于白三烯、前列腺素、血小板活化因子，抑制其合成、釋放，同時(shí)還能對(duì)過(guò)多的氧自由基進(jìn)行清除，從而有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，促進(jìn)病情恢復(fù)。由于DUC發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一用藥難以取得較好效果，因此需聯(lián)合其他藥物治療。研究指出，鹽酸小檗堿片可調(diào)節(jié)DUC患者腸道菌群，改善腸道黏膜屏障功能[6]。故本研究在MSLZ治療的基礎(chǔ)上加用鹽酸小檗堿片發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率較常規(guī)組高，治療后研究組DAI及內(nèi)鏡評(píng)分均較常規(guī)組低，可見(jiàn)鹽酸小檗堿片聯(lián)合MSLZ治療DUC患者效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，分析原因在于鹽酸小檗堿片的主要成分小檗堿是從黃連中提取而來(lái)，其可減輕組織水腫、抑制血管滲出，具有鎮(zhèn)定、鎮(zhèn)吐作用；能進(jìn)一步調(diào)節(jié)患者腸道菌群生物學(xué)結(jié)構(gòu)，改善腸道屏障功能，降低機(jī)體炎癥水平，提高腸壁通透性，進(jìn)而預(yù)防巨噬細(xì)胞等在炎癥部位聚集，快速修復(fù)損傷的腸黏膜屏障，與MSLZ聯(lián)合使用可通過(guò)不同機(jī)制發(fā)揮抗炎、提高免疫功能、改善腸黏膜功能作用，進(jìn)一步提高治療效果[7]。

血清TNF-α、IL-6、IL-8為評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的敏感指標(biāo)，通過(guò)檢測(cè)其水平可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)。本研究中研究組治療后血清IL-6、TNF-α、IL-8較常規(guī)組低，提示鹽酸小檗堿片聯(lián)合MSLZ治療DUC患者可有效緩解炎癥。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明鹽酸小檗堿片聯(lián)合MSLZ治療方案具有較高的安全性。

綜上所述，鹽酸小檗堿片聯(lián)合MSLZ治療DUC患者可有效緩解臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，臨床效果顯著，且具有較高的安全性。