張娜，婁雪玲

(1.通許縣中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 開封 475400；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 婦一科，河南 鄭州 450000)

萎縮性陰道炎是婦科臨床常見疾病，多發(fā)于年齡較高的女性，近年來(lái)隨著老齡化趨勢(shì)加重，發(fā)病率逐漸升高，且難以徹底治愈，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。臨床多采用抗生素、雌激素替代療法等進(jìn)行干預(yù)，其中甲硝唑是臨床常用陰道抗菌藥物，能抑制細(xì)菌代謝，促進(jìn)其死亡，從而改善陰道環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)[2]。但是，長(zhǎng)期單一用藥易導(dǎo)致耐藥性，增加復(fù)發(fā)率。戊酸雌二醇屬于雌激素類藥物，能軟化陰道組織，增強(qiáng)陰道壁彈性，減輕炎癥反應(yīng)，但不同用藥方法療效、復(fù)發(fā)情況有所差異[3]。炎癥因子、氧化應(yīng)激均參與萎縮性陰道炎的發(fā)生發(fā)展，臨床應(yīng)積極改善此類狀態(tài)，緩解疾病，預(yù)防遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)[4]。本研究選取通許縣中心醫(yī)院萎縮性陰道炎患者106例，旨在從炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等方面探討戊酸雌二醇不同給藥途徑的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月就診于通許縣中心醫(yī)院的106例萎縮性陰道炎患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為口服組、陰道組，各53例。口服組年齡45～67歲，平均(58.69±4.08)歲；病程2～9個(gè)月，平均(5.39±1.45)個(gè)月；病情嚴(yán)重程度輕度18例，中度22例，重度13例。陰道組年齡46～68歲，平均(59.21±4.12)歲；病程2～8個(gè)月，平均(5.12±1.41)個(gè)月；病情嚴(yán)重程度輕度17例，中度21例，重度15例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有陰道分泌物增多、呈淡黃色、稀薄，外陰灼熱或瘙癢，出現(xiàn)性交痛，尿頻、尿急等泌尿系統(tǒng)刺激癥狀；簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：非萎縮性陰道炎，如滴蟲性、念珠菌性陰道炎；合并子宮惡性腫瘤及陰道癌；陰道不明原因出血、病原菌感染；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；合并心、肺、腎、腦等重要器官功能障礙；精神異?；蛞庾R(shí)障礙無(wú)法配合治療；長(zhǎng)期服用雌激素。

1.3 治療方法兩組均接受甲硝唑陰道泡騰片(仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022604，每片0.2 g)治療，于每晚睡前清洗陰道，并經(jīng)陰道放置1片，每日1次。

1.3.1口服組 口服戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160678)，每次1 mg，每日1次，1周后改為每日2次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.2陰道組 戊酸雌二醇經(jīng)陰道給藥，于每晚睡前放置于陰道，每次1片，每日1次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：陰道分泌物增多稀薄、外陰灼熱瘙癢等臨床癥狀消失，陰道pH恢復(fù)正常，陰道清潔度達(dá)到Ⅰ～Ⅱ?yàn)轱@效；臨床癥狀明顯減輕，陰道pH有所降低，陰道清潔度為Ⅲ級(jí)為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。顯效、有效計(jì)入總有效。(2)治療前、治療3個(gè)月后兩組陰道清潔度，其中無(wú)白細(xì)胞、有上皮細(xì)胞與陰道桿菌為Ⅰ級(jí)；有少量白細(xì)胞，有上皮細(xì)胞與陰道桿菌為Ⅱ級(jí)；有等量白細(xì)胞與上皮細(xì)胞為Ⅲ級(jí)；有大量白細(xì)胞，上皮細(xì)胞減少為Ⅳ級(jí)。等級(jí)越高陰道清潔度越差。(3)治療前、治療3個(gè)月后兩組陰道炎癥因子水平，包括白介素-6(interleukin 6，IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。對(duì)外陰進(jìn)行消毒，采用無(wú)菌生理鹽水浸潤(rùn)過(guò)的棉拭子插入陰道側(cè)壁1/3位置，停留30 s后取出，放置于裝有無(wú)菌生理鹽水試管中充分混合，以3 000 r·min-1的速度離心15 min，分離得到上清液，于-80 ℃下保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒(南京賽泓瑞生物科技有限公司)說(shuō)明書步驟進(jìn)行操作。(4)治療前、治療3個(gè)月后兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括血清丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平。采集空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1的速度離心10 min，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海西格生物科技有限公司。(5)兩組復(fù)發(fā)率，隨訪6個(gè)月，顯效患者中重新出現(xiàn)明顯臨床癥狀為復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 療效陰道組治療總有效率高于口服組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對(duì)比

2.2 陰道清潔度治療3個(gè)月后陰道組陰道清潔度優(yōu)于口服組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組陰道清潔度對(duì)比

2.3 陰道炎癥因子水平治療3個(gè)月后兩組陰道IL-6、IL-8、TNF-α水平低于治療前，陰道組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于口服組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組陰道炎癥因子水平比較

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)治療3個(gè)月后兩組血清MDA、ROS水平低于治療前，SOD水平高于治療前，且陰道組血清MDA、ROS水平低于口服組，SOD水平高于口服組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 復(fù)發(fā)率對(duì)顯效患者隨訪6個(gè)月，陰道組脫落1例，口服組無(wú)脫落。陰道組復(fù)發(fā)率為3.45%(1/29)，口服組復(fù)發(fā)率為20.83%(5/24)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.412，P=0.120)。

3 討論

萎縮性陰道炎是由于隨著年齡增長(zhǎng)，卵巢功能衰退，雌激素水平不足，陰道黏膜脆弱，乳酸產(chǎn)生減少，導(dǎo)致陰道pH升高，降低局部免疫力，易感染病菌[5]。臨床應(yīng)積極采取措施減輕炎癥反應(yīng)，緩解病情，減少?gòu)?fù)發(fā)。

鑒于陰道內(nèi)屬于厭氧環(huán)境，應(yīng)盡量采取抗厭氧菌藥物治療，甲硝唑泡騰片能有效抑制厭氧類細(xì)菌脫氧核糖核酸的合成，從而阻止細(xì)菌繁殖與分裂，發(fā)揮良好抗菌作用，減輕炎癥反應(yīng)。但長(zhǎng)期應(yīng)用過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生耐藥性，增加復(fù)發(fā)率。臨床通過(guò)補(bǔ)充生理劑量的雌激素替代治療萎縮性陰道炎能修復(fù)陰道黏膜，提升其屏障保護(hù)作用，改善陰道內(nèi)微環(huán)境[6]?；诖?，本研究采用戊酸雌二醇治療，并比較口服給藥與經(jīng)陰道給藥療效，結(jié)果顯示陰道組總有效率高于口服組，治療3個(gè)月后陰道組陰道清潔度優(yōu)于口服組，陰道IL-6、IL-8、TNF-α水平低于口服組。戊酸雌二醇是天然雌二醇戊酸鹽，能促進(jìn)陰道黏膜上皮增生，有助于萎縮陰道軟化，并增加腺體分泌，提高陰道壁彈性，從而增強(qiáng)陰道抗菌能力，減輕陰道炎癥反應(yīng)[7]，且能改善陰道微環(huán)境平衡，恢復(fù)乳桿菌優(yōu)勢(shì)地位，提高陰道抗感染能力及陰道自凈作用，保持陰道黏膜處于健康狀態(tài)。同時(shí)，陰道局部給藥能顯著提高陰道內(nèi)藥物濃度，提升機(jī)體局部抗感染能力，進(jìn)一步改善陰道局部環(huán)境及健康度[8]。因此，戊酸雌二醇經(jīng)陰道給藥聯(lián)合甲硝唑泡騰片治療萎縮性陰道炎療效較好，能提高陰道清潔度，減輕陰道炎癥反應(yīng)。

本研究還從氧化應(yīng)激方面對(duì)戊酸雌二醇經(jīng)陰道給藥的療效進(jìn)行探討，結(jié)果顯示治療3個(gè)月后陰道組血清MDA、ROS水平低于口服組，SOD水平高于口服組。MDA能反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度；SOD與機(jī)體抗氧化狀態(tài)相關(guān)，對(duì)體內(nèi)超氧陰離子具有抑制作用，從而減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，而機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激時(shí)自由基生成與抗氧化防御系統(tǒng)受損，導(dǎo)致ROS及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過(guò)量聚集，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生多種毒性作用[9]。戊酸雌二醇經(jīng)陰道給藥聯(lián)合甲硝唑泡騰片能發(fā)揮協(xié)同作用，共同提高局部抗感染能力，改善陰道環(huán)境，減輕陰道內(nèi)部氧化應(yīng)激狀態(tài)。另外，兩組復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明不同給藥途徑對(duì)復(fù)發(fā)率影響較小。理論上來(lái)講，戊酸雌二醇經(jīng)陰道給藥能在一定程度上減少?gòu)?fù)發(fā)，本研究結(jié)果無(wú)差異可能與樣本量較小有關(guān)。本研究不足之處為隨訪時(shí)間較短，臨床進(jìn)一步研究過(guò)程中應(yīng)盡量延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，提升研究完整可信性。

綜上所述，與口服給藥相比，戊酸雌二醇經(jīng)陰道給藥聯(lián)合甲硝唑泡騰片治療萎縮性陰道炎療效較好，能有效提高陰道清潔度，減輕陰道炎癥及氧化應(yīng)激。