郭振江，鄭力豪，么志軍，任振泰，巴楠

(1.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 放療科，河南 鄭州 450000；2.鄭州大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450000)

肺癌是全球范圍內(nèi)對(duì)人們生命威脅最大的惡性腫瘤之一，除手術(shù)治療外，放射治療是肺癌的重要治療手段，具有重要的臨床價(jià)值。高劑量射線在殺滅病變區(qū)域腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，不可避免地會(huì)對(duì)腫瘤周圍的正常組織、器官造成不同程度的影響，其中以肺組織損傷最為常見，臨床主要表現(xiàn)為急性放射性肺炎，其主要是由于肺部充血及肺泡纖維蛋白滲出等炎癥病變所致患者出現(xiàn)干咳、發(fā)熱、胸痛、呼吸困難等癥狀，隨著病情進(jìn)展，肺組織會(huì)發(fā)生廣泛纖維化，引起患者呼吸功能嚴(yán)重?fù)p害和呼吸衰竭，嚴(yán)重影響放射治療效果和患者生存質(zhì)量[1-2]，因此急性放射性肺炎的防治一直以來都是放療科醫(yī)生研究的重點(diǎn)內(nèi)容。研究表明，胸部放射治療后急性放射性肺炎的發(fā)生與多種因素有關(guān)，例如患者自身因素、疾病因素以及放射物理因素等[3]。本研究通過了解鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院298例肺癌患者接受胸部放射治療后發(fā)生急性放射性肺炎的情況，并分析相關(guān)影響因素，為針對(duì)性制定防控措施提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2021年3月在鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院放療科接受治療的298例肺癌患者作為研究對(duì)象，298例患者均經(jīng)病理檢查確診，排除無法耐受放療、放療前已有肺炎癥狀、既往有放療史、預(yù)期生存時(shí)間≤6個(gè)月以及中途放棄治療的患者。研究對(duì)象包括男192例，女106例，年齡30～85歲，平均(58.89±9.18)歲，按照組織學(xué)分為非小細(xì)胞癌226例(鱗癌109例、腺癌96例、鱗腺癌21例)和小細(xì)胞癌72例，按照解剖學(xué)部位分為中央型163例、周圍型135例，臨床分期包括T1期19例、T2期105例、T3期120例和T4期54例，放療方式包括三維適形放療87例、調(diào)強(qiáng)放療211例。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。研究對(duì)象或家屬簽署本研究知情同意書。

1.2 調(diào)查方法回顧性調(diào)查所有研究對(duì)象的自身因素(包括性別、年齡、吸煙史、慢性肺部疾病史、肺外慢性疾病史)、疾病因素(組織學(xué)類型、解剖學(xué)類型、臨床分期、腫瘤大小、腫瘤位置)以及放療因素(包括放療方法、放化療同期、放療總劑量)等相關(guān)信息。

1.3 放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參考國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)《急性放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ110-2002)[4]，根據(jù)患者肺部照射劑量(≥8 Gy)、發(fā)生時(shí)間(受照后1～6個(gè)月之內(nèi))、臨床表現(xiàn)、X線檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對(duì)放射性肺炎進(jìn)行診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所涉及的數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和構(gòu)成比(%)或率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行各指標(biāo)的單因素分析，采用logistic回歸進(jìn)行多因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放射性肺炎發(fā)生情況本研究所納入的298例肺癌患者中，在接受放療6個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性放射性肺炎71例，發(fā)生率為23.83%。所有患者均根據(jù)病情嚴(yán)重程度給予抗感染、吸氧、腎上腺皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療以及增加營養(yǎng)、提高免疫力等支持治療。

2.2 肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的單因素分析急性放射性肺炎組患者年齡≥60 歲、有吸煙史、有慢性肺部疾病史、有肺外慢性疾病史、腫瘤直徑≥5 cm、放化療同期以及放療總劑量≥60 Gy等因素者占比高于非急性放射性肺炎組(P<0.05)，兩組患者性別、組織學(xué)類型、解剖學(xué)類型、臨床分期、腫瘤位置、放療方法等因素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的單因素分析

2.3 肺癌放療后發(fā)生放射性肺炎的多因素logistic回歸分析以是否發(fā)生急性放射性肺炎為因變量，將上段有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，具體賦值方法見表2。結(jié)果顯示，有慢性肺部疾病史(OR=2.770，95% CI：1.154～6.653)、腫瘤直徑≥5 cm(OR=1.966，95% CI：1.040～3.717)、放化療同期(OR=2.010，95% CI：1.032～3.913)以及放療總劑量≥60 Gy(OR=1.495，95% CI：1.044～2.140)為肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表2 因變量和自變量的賦值情況

表3 肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的多因素logistic回歸分析

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)、計(jì)算機(jī)技術(shù)的迅速發(fā)展，三維適形放療和調(diào)強(qiáng)放療等精確放療技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于肺癌等胸部惡性腫瘤的臨床治療中，但是患者肺組織仍不可避免地受到放射性照射，其中急性放射性肺炎是胸部放療后十分常見且嚴(yán)重的一種不良反應(yīng)[5]。本研究通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)，298例肺癌放療患者中71例發(fā)生急性放射性肺炎，發(fā)生率為23.83%，這與程俊鈺[6]、方妍[7]的研究結(jié)果相似，二者報(bào)告的胸部放療致放射性肺炎發(fā)生率分別為21.42%、23.94%，由此可見放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，且重癥患者可發(fā)生廣泛的肺纖維化病變，表現(xiàn)出有明顯的呼吸道功能障礙癥狀和肺功能檢查指標(biāo)惡化，因此積極防治急性放射性肺炎具有重要的臨床意義。

本研究顯示，急性放射性肺炎組患者年齡≥60 歲、有吸煙史、有慢性肺部疾病史、有肺外慢性疾病史、腫瘤≥5 cm、放化療同期以及放療總劑量≥60 Gy等患者占比高于非急性放射性肺炎組，多因素logistic回歸分析顯示肺癌放療后發(fā)生急性放射性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括有慢性肺部疾病史、腫瘤直徑≥5 cm、放化療同期以及放療總劑量≥60 Gy，說明急性放射性肺炎的發(fā)生與多種因素存在相關(guān)性。對(duì)于以上幾項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素的分析如下。(1)有慢性肺部疾病史：馬曉潔等[8]研究表明，基礎(chǔ)肺部疾病是老年食管癌放療致放射性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能是由于有慢性肺部疾病史的患者一般肺順應(yīng)性較低，肺功能存在一定異常，對(duì)放射線的耐受性降低，放療后更容易發(fā)生放射性肺炎。(2)腫瘤大小：腫瘤過大，會(huì)增加患者肺部受照射體積，且腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感性存在一定程度的降低，可能會(huì)增大放療劑量，進(jìn)而引起周圍正常肺組織和細(xì)胞的放射損傷，提高急性放射性肺炎的發(fā)生率[9]。(3)放化療同期：謝強(qiáng)[10]研究表明，同期放化療是放射性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這可能是由于肺癌化療藥物會(huì)使白細(xì)胞數(shù)量減少，患者抗感染能力降低，并且吉西他濱、紫杉醇等藥物還可能引起肺部毒性反應(yīng)，導(dǎo)致限制性通氣功能障礙和彌散功能降低，因而放化療同期治療時(shí)患者放射性肺損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。(4)放療總劑量：王宏英等[11]研究顯示，放療劑量>50 Gy是放療致肺癌患者發(fā)生放射性肺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說明放療劑量增多會(huì)損傷患者正常的肺組織和細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，因此在放療前臨床醫(yī)生和物理師應(yīng)精確制定放療計(jì)劃，在保證肺癌得到治療的同時(shí)，盡可能控制肺組織的受照量。

綜上所述，肺癌患者胸部放療致急性放射性肺炎的發(fā)生率較高，其發(fā)生與慢性肺部疾病史、腫瘤直徑、放化療同期以及放療總劑量有關(guān)，應(yīng)根據(jù)肺癌患者自身病情和放療情況，制定針對(duì)性預(yù)防與管理措施，以降低急性放射性肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。