任 橋 李曉彤

濰坊市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000

非小細胞肺癌屬于肺癌患病人數(shù)最多的類型，占比約為85%[1]，目前臨床治療上述癌癥患者常以手術(shù)、化療、放療等療法較多見，但對于中晚期患者而言，其錯失了手術(shù)治療最佳時期，只能接受放化療[2-3]，其中以化療較多見，以往常采取單藥治療，但研究發(fā)現(xiàn)，單藥的療效有限，故較多學者認為，有必要施行聯(lián)合用藥方案。為探究吉非替尼聯(lián)合培美曲塞和奈達鉑的有效性，我院對非小細胞肺癌患者施行上述聯(lián)合化療方案，報道如下。

1 資料和方法

1.1資料 經(jīng)倫理委員會審批后施行研究，隨機將2018年1月-2019年12月我院76例非小細胞肺癌患者分為對照組(38例)、觀察組(38例)。

觀察組38例患者年齡為45-78(62.36±3.73)歲，男女分別為26(68.42%)、12(31.58%)例；臨床分期：20例Ⅲ期，18例Ⅳ期。

對照組38例患者年齡為44-77(62.41±3.69)歲，男女分別為25(65.79%)、13(34.21%)例；臨床分期：21例Ⅲ期，17例Ⅳ期。

兩組資料經(jīng)統(tǒng)計得P>0.05，可對比。

納入標準：(1)經(jīng)組織病理學檢查確診為非小細胞肺癌；(2)預(yù)計生存期大于3個月者；(3)40-80歲者；(4)患者或家屬簽署知情協(xié)議。

排除標準：(1)藥物過敏史者；(2)合并慢阻肺、糖尿病、心腦血管、肝腎疾病者；(3)精神異常者；(4)心、肺、骨髓、肝功能明顯損傷者。

1.2方法 對照組38例患者施行吉非替尼治療，指導(dǎo)患者每次口服250mg吉非替尼(國藥準字H20163465，生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.25g*10s)，每天1次，以3周為一周期，連續(xù)治療6個周期。

觀察組38例患者施行吉非替尼+培美曲塞+奈達鉑治療，第1天給予患者靜脈滴注500mg/m2培美曲塞(國藥準字 H2008062，生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5g)+75mg/m2奈達鉑(國藥準字H20050563，生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10mg)，第8-21天指導(dǎo)患者每次口服250mg吉非替尼，每天1次，以3周為一周期，連續(xù)治療6個周期。

1.3評估指標 對比兩組總有效率、生存質(zhì)量評分、T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平、炎性因子水平[白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]及不良反應(yīng)發(fā)生率。

總有效率[4]：結(jié)合實體瘤評價標準進行評估，統(tǒng)計完全緩解+部分緩解占比和?；熀?，所有病灶均消失，腫瘤標志物正常，未見新病灶，持續(xù)時間超1個月為完全緩解(CR)；靶病灶最大徑之和較治療前減小30%及以上，且持續(xù)時間超1個月為部分緩解(PR)；腫瘤病灶較治療前減小低于50%或增大低于25%，且持續(xù)時間超1個月為病變穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶較治療前增大超過25%或出現(xiàn)新病灶為病變進展(PD)。

生存質(zhì)量評分[5]：使用EORTCQLQ-C30中文版量表(總分100分，共30個題目)對患者角色功能、社會功能、軀體功能、情緒功能、認知功能、疲勞、疼痛、惡心嘔吐等進行評估，評分越高，則生存質(zhì)量越佳。

1.4統(tǒng)計學分析 使用SPSS18.0施行統(tǒng)計，計數(shù)、計量資料分別行χ2、t檢驗，P<0.05，則統(tǒng)計學有差異。

2 結(jié) 果

2.1對比兩組總有效率 在總有效率方面，觀察組(47.37%)較對照組(21.05%)更高，P<0.05，如表1：

表1 對比兩組總有效率(n、%)

2.2對比兩組生存質(zhì)量評分 觀察組治療后生存質(zhì)量評分較對照組更高，P<0.05，如表2：

表2 對比兩組生存質(zhì)量評分(分)

2.3對比兩組T細胞亞群水平 觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組更高，P<0.05，但兩組治療后CD8+對比無顯著差異，P>0.05，如表3：

表3 對比兩組T細胞亞群水平

2.4對比兩組T炎性因子水平 觀察組治療后IL-2、TNF-α水平較對照組更高，且IL-6水平較對照組更低，P<0.05，如表4：

表4 對比兩組炎性因子水平(pg/ml)

2.5對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組和對照組對比無顯著差異，P>0.05，如表5：

表5 對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(n、%)

3 討 論

本研究對非小細胞肺癌患者施行吉非替尼聯(lián)合培美曲塞和奈達鉑取得了較好的療效，這主要是由于吉非替尼能有效抑制酪氨酸激酶活性，從而有效阻斷腫瘤細胞內(nèi)EGFR信號傳導(dǎo)通路，進而有效抑制腫瘤細胞血管生成，最終達到抑制腫瘤細胞繁殖的目的[6]；而培美曲塞其能有效干擾細胞復(fù)制過程中的葉酸代謝途徑，從而抑制腫瘤細胞DNA復(fù)制，進而達到阻止腫瘤病灶繁殖的目的[7]；奈達鉑屬于新一代鉑類抗癌藥物，上述藥物的藥理機制和順鉑較相似，能有效結(jié)合DNA堿基，從而阻止腫瘤細胞DNA復(fù)制[8]，有研究證實[9]，奈達鉑的安全性較順鉑更佳，且療效更高，可行性更高。

此次研究顯示，在總有效率方面，觀察組(47.37%)較對照組(21.05%)更高，且治療后生存質(zhì)量評分較對照組更高，提示施行吉非替尼聯(lián)合培美曲塞和奈達鉑方案的療效更佳，更有助于控制腫瘤病灶繁殖，對延長患者生存周期及提高其生存質(zhì)量具有積極影響。T淋巴細胞屬于目前反映機體抗腫瘤免疫狀況的有效指標，其中CD3+細胞能有效反映總體免疫狀態(tài)，CD4+細胞屬于輔助性細胞，主要對機體免疫反應(yīng)起到輔助作用，而CD8+細胞能對淋巴細胞及CD4+細胞功能產(chǎn)生抑制，從而在一定程度上抑制機體免疫機能，而本文數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后CD3+[(65.24±8.35)%]、CD4+[(30.24±8.72)%]及CD4+/CD8+[(1.94±0.32)]較對照組[(55.26±7.52)%、(26.23±8.68)%、(1.14±0.15)]更高，提示使用聯(lián)合化療方案更有助于增強機體免疫功能，對抑制腫瘤病灶細胞生長具有積極影響。同時，數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后IL-2、TNF-α水平較對照組更高，且IL-6水平較對照組更低，亦提示施行吉非替尼聯(lián)合培美曲塞和奈達鉑治療的效果更佳，更有助于改善機體免疫細胞活性，從而促使機體合成IL-2、TNF-α，而抑制IL-6分泌。此外，數(shù)據(jù)顯示，在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組對比無顯著差異，提示施行聯(lián)合化療方案的安全性較好，不會顯著增加藥物毒副作用。

王毅、權(quán)琳[10]在文中亦詳細分析了單藥吉非替尼、三藥聯(lián)合治療的效果，通過對比T細胞亞群、細胞因子等指標發(fā)現(xiàn)，三藥聯(lián)合組治療后CD3+[(65.1±9.0)%]、CD4+[(36.3±7.2)%]及CD4+/CD8+[(1.9±0.5)]較吉非替尼組[(55.3±6.4)%、(26.5±9.1)%、(1.1±0.2)]更高，且三藥聯(lián)合組治療后IL-2、TNF-α水平較吉非替尼組更高，IL-6水平較吉非替尼組更低，故其認為，施行三藥聯(lián)合方案的效果更佳，更有助于改善免疫功能，該結(jié)論和本研究較類似。

綜上所得，對非小細胞肺癌患者施行吉非替尼聯(lián)合培美曲塞和奈達鉑治療的有效性更高，更有助于提高生存質(zhì)量，改善免疫功能，且不良反應(yīng)更少。