黃順

(項城市計劃生育技術(shù)站 婦產(chǎn)科，河南 周口 466200)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)為女性高發(fā)代謝及內(nèi)分泌紊亂疾病，臨床表現(xiàn)以不排卵、多發(fā)排卵、稀發(fā)排卵、肥胖及不孕為主的生殖系統(tǒng)功能障礙性疾病。據(jù)不完全研究表明，我國目前PCOS患病率高達5.6%[1]，其中有至少一半的患者伴有肥胖癥狀，進一步加劇體內(nèi)胰島素、雄激素分泌量，誘發(fā)脂代謝分泌紊亂，影響患者排卵率?？梢姡x用適配藥物對患者機體糖脂代謝及內(nèi)分泌調(diào)控具備重要臨床價值。二甲雙胍為促進胰島素分泌藥，為臨床診療二型糖尿病患者基線血糖調(diào)控類藥物，在調(diào)節(jié)胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖、血脂及內(nèi)分泌水平方面效果顯著。但關(guān)于二甲雙胍應(yīng)用于肥胖型PCOS患者方面的相關(guān)研究較少，為驗證二甲雙胍在肥胖型伴PCOS患者中的應(yīng)用價值，特選取88例患者作為研究對象開展本次研究，現(xiàn)擬定研究如下。

1 對象與方法

1.1 對象資料納選項城市計劃生育技術(shù)站2020年1月至2021年3月收診的肥胖型PCOS患者共計88例，根據(jù)信封法分設(shè)兩組。對照組(n=44例)，年齡21～34歲，平均(26.34±3.68)歲；病程1～4 a，平均(2.12±0.38)a；孕次1～2次，均值(1.25±0.58)次；產(chǎn)次0～1次，均值(0.75±0.21)次。研究組(n=44例)，年齡22～35歲，平均(26.15±3.49)歲；病程1～5 a，平均(2.48±0.53)a；孕次1～2次，均值(1.16±0.49)次；產(chǎn)次0～1次，均值(0.69±0.23)次。兩組年齡、病程、孕次、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。(1)納入標準：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)PCOS的診斷標準[2]，且經(jīng)B超檢查顯示卵巢呈多囊性改變；②體質(zhì)量指數(shù)測定≥28 kg·m-2；③認知、精神、意識處于正常水平；④受試者知情本研究并簽署知情同意書。(2)排除標準：①受試者對本研究藥物過敏；②存在妊娠糖尿病；③存在凝血指標異常、免疫性疾病、輸卵管性疾??；④心、肝、腎功能嚴重異常。本研究已通過項城市計劃生育技術(shù)站倫理委員會審批。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 患者于月經(jīng)周期第5天用藥，每日口服炔雌醇環(huán)丙孕酮(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20140114)，每次0.035 mg，每日1次，持續(xù)服用7 d為1療程。持續(xù)服藥3個療程后停止用藥；待下次月經(jīng)周期開始后，再次用藥3個療程后停止用藥。期間若患者出現(xiàn)用藥后不耐受表現(xiàn)，如惡心、嘔吐、乳房腫大、乳房疼痛、過敏反應(yīng)等，需酌情調(diào)整用藥劑量或暫停用藥。采用超聲造影診斷方式對患者卵泡生長發(fā)育狀況給予監(jiān)測。

1.2.2研究組 患者接受二甲雙胍片治療(瑞陽制藥股份有限公司，批準文號H31020652)，每次1 g，每日2次，持續(xù)服用7 d為1療程，持續(xù)服藥3療程后停止用藥，用藥期間月經(jīng)期時停止用藥，待下次月經(jīng)周期開始后，再次用藥3療程后停止用藥。采用超聲造影診斷方式對患者卵泡生長發(fā)育狀況給予監(jiān)測。

1.3 觀察指標

1.3.1糖脂代謝相關(guān)指標變化 于用藥前及連續(xù)用藥3療程后取患者空腹靜脈血5 mL行血漿實驗室指標檢測，共測定低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、甘油三酯(triglycerides，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance index，HOMA-IR)、空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)6項糖脂代謝相關(guān)指標。

1.3.2內(nèi)分泌相關(guān)指標變化 于用藥前及連續(xù)用藥3療程后取患者空腹靜脈血5 mL行血漿實驗室指標檢測，共測定指標內(nèi)脂素、卵泡刺激素(follicular stimulating hormone，F(xiàn)SH)、血清睪酮(testosterone，T)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)4項內(nèi)分泌代謝相關(guān)指標。

1.3.3排卵率 于持續(xù)用藥3個療程后，采用超聲造影診斷方式觀察兩組排卵率。

2 結(jié)果

2.1 糖代謝指標研究組HDL-C、LDL-C、TC、TG水平低于對照組同期及本組用藥前(P<0.05)。見表1。

表1 兩組糖代謝相關(guān)指標變化(mmol·L-1)

2.2 脂代謝相關(guān)指標變化研究組HOMA-IR水平低于對照組同期及本組用藥前(P<0.05)，研究組FPG水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組脂代謝相關(guān)指標變化

2.3 內(nèi)分泌相關(guān)指標變化研究組FSH、T、LH、內(nèi)脂素水平低于對照組同期及本組用藥前(P<0.05)。見表3。

表3 兩組內(nèi)分泌相關(guān)指標變化

2.4 排卵率用藥后，研究組排卵率高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組排卵率

3 討論

PCOS為女性生殖系統(tǒng)高發(fā)內(nèi)分泌疾病之一，與中樞系統(tǒng)調(diào)控下丘腦-垂體卵巢軸分泌調(diào)控功能受損有關(guān)。病理狀態(tài)下，患者下丘腦分泌促性腺激素釋放激素遠高于正常水平，作用于垂體進而調(diào)節(jié)LH分泌量，LH直接作用于卵泡膜細胞并強化其敏感性，最終造成女性機體雄激素分泌過多，誘發(fā)一系列糖脂代謝紊亂[3]。本病患者常伴有肥胖，肥胖又將進一步加劇機體生殖功能障礙、糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗風(fēng)險，采取有效干預(yù)措施降低胰島素水平，調(diào)控性激素分泌穩(wěn)定性水平，可改善胰島素抵抗。生活干預(yù)是降低PCOS患者胰島素抵抗的有效方式，但多數(shù)患者依從性較差，輔助藥物調(diào)控方可獲得一定調(diào)控效果。

二甲雙胍為臨床治療非胰島素抵抗特效藥，但能否將其應(yīng)用于肥胖型PCOS患者內(nèi)分泌代謝及糖脂代謝調(diào)控中臨床尚存爭議。本研究顯示，研究組HDL-C、LDL-C、TC、TG水平顯著低于對照組同期及本組用藥前(P<0.05)，但兩組FPG水平與對照組同期及本組用藥前無顯著差異(P>0.05)，這與許敏憶等的研究結(jié)果[4]相一致。治療3個療程后，患者上述指標均有所降低，但空腹血糖前后比較，無統(tǒng)計學(xué)差異，表明二甲雙胍可有效調(diào)控患者的脂類代謝水平，并減輕胰島素抵抗，但對空腹血糖無影響，進一步證實二甲雙胍對改善PCOS患者脂肪代謝水平及降低胰島素抵抗有積極導(dǎo)向作用，且用藥較為安全，并未增加患者血糖波動風(fēng)險，這可能與二甲雙胍降低血脂的生理機制有關(guān)，其具備抑制脂肪分解作用，可減少內(nèi)臟脂肪過度堆積，規(guī)避胰島素抵抗發(fā)生[5]。機體產(chǎn)生胰島素抵抗作用時，脂質(zhì)沉積無選擇性，未加干預(yù)條件將進一步增加沉積脂質(zhì)量與體質(zhì)量，進一步惡化胰島素抵抗水平[6]。用藥后，二甲雙胍可激活A(yù)MP依賴的蛋白激酶，調(diào)節(jié)激素敏感性脂肪酶活性，發(fā)揮抑制脂肪分解效能，細胞可輸出更高含量游離脂肪酸，調(diào)節(jié)體內(nèi)脂質(zhì)代謝，強化機體對胰島素的敏感機制，從而控制血脂處于穩(wěn)定水平[7]。

本研究表明，研究組用藥前FSH、T、LH及內(nèi)脂素水平顯著低于對照組同期及本組用藥前(P<0.05)，表明應(yīng)用二甲雙胍對患者性激素分泌水平有一定調(diào)節(jié)效果。口服二甲雙胍后，藥物活性成分可穿過血腦屏障直接作用于垂體以調(diào)節(jié)生長激素釋放激素分泌水平，從而調(diào)控下丘腦-垂體卵巢軸分泌功能，促使機體激素分泌趨于穩(wěn)定[8]。另一方面藥物在強化胰島素作用機制后，可提升機體外周組織對葡萄糖的利用率，同時強化患者在基礎(chǔ)狀態(tài)下葡萄糖的無氧酵解，腸壁黏膜對葡萄糖吸收進程受到抑制，減低糖原生成及肝糖原輸出量，從而降低胰島素水平。因胰島素可刺激FSH分泌，直接調(diào)節(jié)機體LH分泌量，間接降低T分泌，直接作用于卵泡膜與顆粒細胞處，干擾類固醇類激素酶合成，也可間接降低雄激素分泌。尤薇等[9]研究表明，脂肪細胞可分泌內(nèi)脂素，可作為反應(yīng)機體脂肪水平的敏感指標，內(nèi)脂素水平與血壓、TG、TC水平存在正相關(guān)性?？梢娍刂蒲郊纯煽刂茩C體內(nèi)脂素水平，降低脂肪細胞過度沉積。在二甲雙胍抑制糖原輸出作用下，進一步降低了機體TC與TG合成速率，也可降低內(nèi)脂素水平[10]。

研究組排卵率為84.09%，對照組為59.09%，研究組高于對照組(P<0.05)，說明患者接受二甲雙胍治療對改善妊娠結(jié)局效果顯著。在糖脂代謝與雌性激素的平穩(wěn)調(diào)控下，可有效降低雄激素分泌，并推進FSH與LH可恢復(fù)正常周期性分泌節(jié)律，兩者協(xié)同作用下可促進卵泡生長發(fā)育，促進卵母細胞與卵泡發(fā)育成熟進程，最終促發(fā)排卵。

綜上，二甲雙胍調(diào)節(jié)肥胖型PCOS患者內(nèi)分泌及糖脂代謝參數(shù)效果顯著，可提升排卵率，值得臨床推廣。