龔義美

摘要：中藥“黃氏響聲丸”的主要成分為桔梗，有疏風(fēng)清熱，化痰散結(jié)，利咽開音等功效?！包S氏響聲丸”注射液由中藥“黃氏響聲丸”中提取，其用途較多，可用于咽喉腫痛、便秘尿赤急等病癥。文章內(nèi)容報(bào)道了中藥“黃氏響聲丸”從內(nèi)服到注射的產(chǎn)品開發(fā)全過程;并用它對(duì)30只健康成年非妊娠山羊進(jìn)行了小型臨床比對(duì)試驗(yàn)。對(duì)預(yù)期結(jié)果的評(píng)估和觀察表明，一切正常。因此，給出了一種中藥注射劑的方法。

關(guān)鍵詞：中藥;黃氏響聲丸;口服給藥;注射

前言： 中藥方劑有片劑、丸劑、散劑、湯劑等形式口服給藥。口服制劑易受潮，貯運(yùn)不便，嚴(yán)重影響其廣泛使用。近年來(lái)，中藥方劑智能化取得了很大進(jìn)展，主要是通過多種注射劑的科研、開發(fā)和設(shè)計(jì)，但單方中藥是主導(dǎo)因素。比如丹參注射液等，總數(shù)量也很少;“黃氏響聲丸”的中藥注射劑也很少，原因是“黃氏響聲丸”中藥注射液難以解決溶解度、pH值和滲透濃度等問題。針對(duì)這一問題，需要對(duì)中藥方劑進(jìn)行一一試驗(yàn)，為每一種方劑找到合理可行的注射劑型。正是為此，對(duì)中藥“黃氏響聲丸”從口服制劑向注射劑的轉(zhuǎn)化進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)科學(xué)研究，現(xiàn)報(bào)告如下：

一、原料及方法

1.1 原材料

1.1.1 配方主要成分：薄荷、浙貝母、桔梗、薄荷腦、蟬蛻、兒茶、胖大海、訶子肉、川芎、連翹、大黃（酒制）、甘草;95% 乙醇;0.2N 硫酸 （HCL） 滴定管溶液。

1.1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 成年身體健康的非妊娠山羊：實(shí)驗(yàn)羊n1=20，對(duì)比羊n2=10，靜止體重30-32kg。

1.2 方式

1.2.1 注射藥劑制備

1.2.1.1 浸泡煎煮取方劑制成濾液，加純凈水500ml、95%乙醇200ml，浸泡6小時(shí)。將其放入石鍋中，使藥水煮沸，濃縮至約500毫升水。使用 95% 乙醇來(lái)制作，它是藥物中脂類化學(xué)物質(zhì)的有機(jī)溶劑，在整個(gè)過程中全部蒸發(fā)掉。實(shí)驗(yàn)羊10只，按比例增加總劑量。

1.2.1.2 過濾 進(jìn)行三遍過濾：第一次，用厚的不銹鋼網(wǎng)狀布氏漏斗過濾煮沸的提取物，以除去殘留物和殘留的糖漿。第二次，將首過滲濾液在離心脫水機(jī)中過濾10分鐘，3000r/min，取上清液，用布氏漏斗配粗濾紙過濾;在第三遍中，使用裝有細(xì)濾紙的布氏漏斗將第二遍滲濾液過濾到最終滲濾液中。

1.2.1.3 調(diào)節(jié)pH值（pH） 使用試紙確定最終浸出液的pH值（“Guspur Ping”中藥制劑的水溶液通常是pH值為8.1的堿性溶液），并使用0.2 N HCL滴定管使 pH 達(dá)到 7.4 生理pH值。

1.2.1.3 裝瓶殺菌儲(chǔ)備

將pH控制的水溶液放入一個(gè)500毫升的干凈滴瓶中，高壓滅菌備用。

1.2.2 小動(dòng)物注射實(shí)驗(yàn)

1.2.2.1 靜脈滴注 配置好的中藥“黃氏響聲丸”注射液按注射量/口服量=1/2的比例靜脈滴注。即每只受試羊注射100/2=50ml中藥“黃氏響聲丸”注射液，加入500ml生理鹽水和混合稀釋液注射;對(duì)比羊注射了500毫升生理鹽水。

1.2.2.2 血液測(cè)定 中藥“黃氏響聲丸”注射前后，分別對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照實(shí)驗(yàn)羊進(jìn)行血細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)、pH值檢測(cè)血液。1次/天，連續(xù)三天，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，觀察注射藥物后血液三項(xiàng)生理指標(biāo)的危害。

二、結(jié)果

2.1 中藥“黃氏響聲丸”經(jīng)3次浸泡、煎煮、過濾制得。最終得到的滲濾液清澈透明，水溶液呈淡黃色，無(wú)渾濁和沉淀，漂浮著人眼無(wú)法看到的化學(xué)物質(zhì)。

2.2 經(jīng)pH測(cè)定，中藥“黃氏響聲丸”浸出液為pH8.1的堿性溶液。經(jīng)用的0.2N HCL滴定管調(diào)整到生理pH值為7.4，符合靜脈輸液的規(guī)定。

2.3 血液中血細(xì)胞數(shù)量，白細(xì)胞總數(shù)和夜間血液pH值三個(gè)指標(biāo)值的結(jié)果：

血細(xì)胞數(shù)：5.91/L

白細(xì)胞總數(shù)：5×107/L

血液PH值：7.29-7.47

三、結(jié)果與討論

3.1 中藥由口服改為注射，首先要解決溶解性問題，即靜脈輸液中不得含有不溶性沉淀物和懸浮物，否則會(huì)引起血管栓塞。中藥“黃氏響聲丸”經(jīng)浸泡煎煮，濾液3次過濾后得到最終浸出液，溶解性較好，無(wú)沉淀和懸浮物，可注入水溶液。在浸泡過程中添加95%乙醇的目的是在中藥成分中存在水溶性和非水溶性人類脂肪化合物。95%的乙醇可以將這部分脂肪化合物融化而獲得。另外，乙醇是一種易揮發(fā)的化合物，在整個(gè)制作的過程中都能完全蒸發(fā)，不易引起加入乙醇的不良反應(yīng)。

3.2 靜脈滴注藥品pH值也必須與血液生理pH值一致。否則將導(dǎo)致血液的pH值改變，引起代謝性酸中毒或堿中毒。中藥“黃氏響聲丸”的原提取物為堿性溶液，pH值為8.1，明顯不符合注射液的pH要求。因此，用0.2NHCL滴定管將水溶液的pH值調(diào)至7.4，符合血液的pH范圍，可用于靜脈滴注。

3.3 中藥“黃氏響聲丸”注射前后，實(shí)驗(yàn)羊血細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)和血液pH值三個(gè)指標(biāo)值并對(duì)比較羊進(jìn)行測(cè)量和比較。資料顯示，注射毒品對(duì)三項(xiàng)指標(biāo)值無(wú)害。

3.4 中藥“黃氏響聲丸”靜脈滴注時(shí)，其水溶液的滲透濃度應(yīng)與血液滲透濃度一致，并應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)。在本實(shí)驗(yàn)中，實(shí)際上并沒有詳細(xì)測(cè)量中藥“黃氏響聲丸”水溶液的滲透濃度。但根據(jù)工作經(jīng)驗(yàn)，中藥“黃氏響聲丸”注射液50ml和生理鹽水500ml=1：10混合，注射后未見高滲或低滲癥狀的主要表現(xiàn)，說明滲透壓濃度問題不大。但是，滲透濃度問題應(yīng)該是科學(xué)研究和測(cè)量，計(jì)劃在未來(lái)進(jìn)行進(jìn)一步的科學(xué)研究。

3.5 中藥注射劑是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論基礎(chǔ)上，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，根據(jù)藥物和臨床藥物的特點(diǎn)，必須獲得和純化的一種新制劑。它改變了傳統(tǒng)的中藥給藥方式，為臨床醫(yī)學(xué)創(chuàng)造了更廣闊的市場(chǎng)前景，充分發(fā)揮了更加鮮明的作用。但由于中藥成分復(fù)雜，特別是“黃氏響聲丸”注射液還與多種成分并存，通常成分的分離純化比較困難。這都是用來(lái)配制中藥注射劑的，質(zhì)量非常高。制作中比較困難的是，在整個(gè)中藥注射劑生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑的澄清度、濁度、沉淀、pH值變化等都是中藥注射劑在生產(chǎn)過程中或放置后發(fā)生轉(zhuǎn)化的第一反應(yīng)。 因此，選擇實(shí)驗(yàn)室中的機(jī)器和設(shè)備進(jìn)行簡(jiǎn)單實(shí)用的備用觀察，以按時(shí)測(cè)試兩次進(jìn)樣的各種指標(biāo)值。然后觀察藥品質(zhì)量，以達(dá)到保證藥品安全的目的。這樣，不僅解決了一般企業(yè)高端設(shè)備不足，檢查工作復(fù)雜，人力不足的問題，而且可以保證產(chǎn)品質(zhì)量。其次，最近報(bào)紙上經(jīng)常報(bào)道中藥注射劑的副作用。因此，除了中藥注射劑的生產(chǎn)和應(yīng)用外，還必須建立嚴(yán)格的臨床醫(yī)學(xué)跟蹤規(guī)定和產(chǎn)品可靠性檢驗(yàn)規(guī)定。建議檢查期限是使用有效期乘數(shù)來(lái)提高其安全性能。有標(biāo)準(zhǔn)的組織并通過多種方式證明其可靠性和臨床醫(yī)學(xué)反應(yīng)，以獲得更準(zhǔn)確的可靠性數(shù)據(jù)信息。

綜上所述，中藥“黃氏響聲丸”由口服改為注射的基本標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)形成，說明這種中藥注射方法是切實(shí)可行的。

瀘溪縣畜牧水產(chǎn)事務(wù)中心 湖南 瀘溪 416100