顏丙芳 夏蘭蘭 孟 瑋

濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室 山東 濱州 256603

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，發(fā)病率居女性惡性腫瘤的第1位，僅2018年全球新增乳腺癌病例達(dá)200多萬例[1]。此外，乳腺癌也是女性腫瘤死亡最常見的原因。在導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的原因中，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移所占的比例最大。而在包括乳腺癌在內(nèi)的許多惡性腫瘤中，機(jī)體凝血與纖溶功能異常亦可造成較高的病死率[2]。在19世紀(jì)，Armand Trousseau首次描述了血栓栓塞與惡性腫瘤的相關(guān)性。乳腺癌女性患靜脈血栓栓塞的風(fēng)險比年齡匹配的非乳腺癌女性增加三到四倍，患靜脈血栓栓塞的乳腺癌患者病情更嚴(yán)重[3]。最近，止血功能受損與癌癥進(jìn)展有關(guān)并且在促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移方面起著重要作用得到普遍的認(rèn)可[4]。已有研究表明浸潤性乳腺癌中的促凝血劑表型與侵襲性乳腺癌亞型和生存率降低相關(guān)，證實(shí)凝血通路不僅可作為預(yù)后生物標(biāo)記物，更是一種潛在的抑制轉(zhuǎn)移的新治療靶點(diǎn)[5]。本研究旨在探討乳腺癌患者血漿凝血四項(xiàng)水平的變化及臨床意義，為評估乳腺癌病情及預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2019年6月至2020年7月入院已確診未治療的乳腺癌100例女性患者為試驗(yàn)組，年齡為33～69歲，平均年齡(51.6±2.1)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理或臨床影像學(xué)證據(jù)確診為乳腺癌Ⅰ～Ⅳ期，且年齡小于75歲; ②不合并其他惡性腫瘤; ③首次確診，未經(jīng)過任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn): ①妊娠期患者；②近1 個月內(nèi)血栓或嚴(yán)重感染史患者; ③既往心律失常病史患者。選取本院同期收治的乳腺良性疾病女性患者100例為對照組，年齡為32～66歲，平均年齡(50.3±2.5)歲。兩組患者年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 血漿PT、APTT、TT、FIB檢測 用日本Sysmex公司生產(chǎn)的CS-5100全自動凝血儀，試劑均使用日本Sysmex公司原裝血凝試劑，所有操作均嚴(yán)格按照說明進(jìn)行，檢測樣本前儀器均通過了質(zhì)控檢測。試驗(yàn)組和對照組均在治療前采血。每個研究對象均抽取空腹靜脈血1.8 mL，加入含枸櫞酸鈉抗凝的凝血用真空采血管中(枸櫞酸鈉與靜脈血1∶9比例)，3 000 r/min離心10 min，上機(jī)檢測血漿，均在采血后2h內(nèi)完成檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。在α=0.1檢驗(yàn)水準(zhǔn)下，試驗(yàn)組和對照組數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，采用中位數(shù)及百分位數(shù)[M(P25,P75)]表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本的曼-惠特尼U檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PT、APTT、TT、FIB水平的比較 試驗(yàn)組血漿TT水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PT、APTT、FIB水平試驗(yàn)組與對照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組患者PT、APTT、TT、FIB水平的比較/[M(P25, P75)]

2.2 不同病理類型乳腺癌患者血漿PT、APTT、TT、FIB水平的比較 不同病理類型乳腺癌患者PT、APTT、TT、FIB水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 不同病理類型乳腺癌患者血漿PT、APTT、TT、FIB水平的比較/[M(P25, P75)]

2.3 有無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者PT、APTT、TT、FIB水平的比較 有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺腫瘤患者其PT、APTT、TT、FIB水平與無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 有無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血漿PT、APTT、TT、FIB水平的比較/[M(P25, P75)]

3 討論

凝血及纖溶系統(tǒng)和惡性腫瘤間存在雙向聯(lián)系，即腫瘤細(xì)胞可以激活凝血系統(tǒng)的所有成分繼而激活纖溶系統(tǒng)，同時，凝血及纖溶系統(tǒng)的組成部分可以促進(jìn)惡性腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步證實(shí)可用凝血與纖溶系統(tǒng)組成部分的表達(dá)水平作為乳腺癌的潛在監(jiān)測指標(biāo)及治療靶點(diǎn)[6-7]。

APTT主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)情況，其增高見于血漿VIII、因子IX和因子XI水平降低；降低主要見于機(jī)體高凝狀態(tài)。PT主要反映外源性凝血系統(tǒng)情況，其延長主要見于先天性凝血因子II、V、VII、X及纖維蛋白原缺乏、后天性維生素K缺乏、嚴(yán)重肝臟疾病、纖溶亢進(jìn)等；縮短主要見于血液高凝狀態(tài)和血栓性疾病等。FIB由肝細(xì)胞分泌，是凝血過程中最重要的蛋白質(zhì)之一。其增高主要見于急性心肌梗死，減低主要見于原發(fā)性纖溶癥、重癥肝炎、肝硬化等疾病。TT主要反映纖維蛋白原轉(zhuǎn)為纖維蛋白的時間，其增高主要見于DIC纖溶亢進(jìn)期、低纖維蛋白原血癥、血中纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物增高等疾病。本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組和對照組APTT、PT、FIB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但TT在乳腺癌患者水平高于乳腺良性腫瘤患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，在乳腺癌患者中，APTT、PT、FIB、TT的水平與乳腺癌病理類型及是否遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無關(guān)系，其水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。雖然已有研究證實(shí)惡性腫瘤的發(fā)生進(jìn)展與凝血、纖溶系統(tǒng)相互影響，且纖維蛋白原水平與惡性腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)[8]，但本研究并未發(fā)現(xiàn)APTT、PT、FIB水平與乳腺腫瘤良惡性、腫瘤病理類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)，這可能與不同腫瘤類型通過不同機(jī)制影響凝血及纖溶系統(tǒng)，從而影響不同的分子表達(dá)相關(guān)，也可能與樣本量相對較少存在誤差相關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者TT水平較乳腺良性腫瘤患者TT水平明顯增高，進(jìn)一步提示乳腺癌癌細(xì)胞可使機(jī)體纖維蛋白降解增多，進(jìn)而使機(jī)體處在高凝及繼發(fā)纖溶狀態(tài)，而凝血與纖溶途徑的異?？赡軙M(jìn)一步促進(jìn)乳腺癌腫瘤細(xì)胞和血小板之間的黏附和結(jié)合以促進(jìn)乳腺癌的進(jìn)展。

綜上所述，乳腺癌發(fā)生進(jìn)展過程與凝血及纖溶系統(tǒng)變化存在關(guān)聯(lián)。乳腺癌患者TT水平高于乳腺良性腫瘤患者TT水平，提示監(jiān)測TT水平變化有助于評估乳腺腫瘤患者病情及預(yù)后。