范田慧 孫延平 鈕婧杰 王蒙 楊炳友 王秋紅 匡海學(xué)

【摘 要】 核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 是一種多向性、多效性的調(diào)控因子，是致炎-抗炎的核心通路，在腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。腎病種類多樣，以腎病的發(fā)病因素作為分類依據(jù)，分為原發(fā)性腎病;繼發(fā)性腎病以及遺傳性腎病。文章對(duì)近年來中藥調(diào)控NF-κB信號(hào)通路緩解腎病的研究進(jìn)行綜述，為今后臨床應(yīng)用提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】 NF-κB信號(hào)通路;腎病;中藥;綜述;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R28 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2021）14-0056-05

Abstract：NF-κB is a pleiotropic and pleiotropic regulatory factor， the core pathway of inflammation and anti-inflammatory， and it plays a vital role in the occurrence and development of kidney disease. There are various types of nephropathy， which can be classified into primary nephropathy according to the pathogenic factors of nephropathy. Secondary and hereditary nephropathy. In this paper， the studies on the regulation of NF-κB signaling pathway by Traditional Chinese medicine in alleviating nephropathy were reviewed， which provided scientific theoretical basis for clinical application in the future.

Keywords：NF-κB Signaling Pathway; Nephropathy; Traditional Chinese Medicine; Review; Research Progress

腎病種類較多，分類方式多樣，有以病因分類或以臨床表現(xiàn)分類的，本文以腎病的發(fā)病因素為分類依據(jù)，分為原發(fā)性腎病，如原發(fā)性腎小球腎炎，原發(fā)性腎病綜合征[如膜性腎病（MN）、IgA腎?。↖gA，免疫球蛋白A）、腎小球局灶節(jié)段硬化癥和系膜毛細(xì)管性腎性腎病綜合征等]，微小病變型腎病，系膜增生性腎小球腎炎等;繼發(fā)性腎病，包含糖尿病腎?。―N）、狼瘡性腎炎、高血壓腎損傷、心梗腎損傷、腎淀粉樣病變等以及遺傳性腎病。腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今為止仍不完全清楚，但核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）信號(hào)通路在腎病治療過程中起重要作用如腎小球腎炎、腎小管疾病、糖尿病腎病、腎病綜合征等，研究發(fā)現(xiàn)多種中藥通過抑制NF-κB信號(hào)通路達(dá)到治療腎病的作用[1-2]。筆者就NF-κB信號(hào)通路與腎病的關(guān)系及調(diào)控NF-κB信號(hào)通路的中藥及中藥有效成分對(duì)腎病的治療作用進(jìn)行綜述。

1 NF-κB調(diào)控與腎病相關(guān)的信號(hào)通路

NF-κB作為一種核轉(zhuǎn)錄因子，幾乎所有細(xì)胞類型都可以分泌NF-κB由細(xì)胞應(yīng)激刺激（例如氧化應(yīng)激，高血糖癥，高血壓，肥胖癥，細(xì)胞因子，生長(zhǎng)因子等）激活[1]。NF-κB不僅在機(jī)體正常的生理活動(dòng)中扮演重要角色，其異常活化也與眾多疾病發(fā)生密切相關(guān)，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腫瘤，糖尿病，動(dòng)脈粥樣硬化和腎病等。因此，抑制NF-κB通路成為治療眾多疾病的選擇之一。研究[2]發(fā)現(xiàn)腎病患者腎臟中NF-κB表達(dá)水平顯著增高，NF-κB及其他相關(guān)因子可形成多個(gè)信號(hào)通路，可通過所形成的信號(hào)通路的表達(dá)水平對(duì)病情評(píng)估和治療效果進(jìn)行判斷。例如，從楊桃中提取的2-十二烷基-6-甲氧基環(huán)己酮-2，5-二烯-1，4-二酮（DMDD）通過抑制Toll樣受體4（TLR4）/ 髓樣分化因子（MyD88）/NF-kB信號(hào)通路緩解糖尿病腎病引起的腎臟損害和炎癥反應(yīng)。枸杞子乙酸乙酯提取物和其主要成分馬里苷抑制NF-κB活化，同時(shí)調(diào)控TGF-β1/SMADS/AMPK/NF-κB信號(hào)通路抑制高糖誘導(dǎo)的腎纖維化[3]。白藜蘆醇通過沉默信息因子（SIRT1）/NF-κB 信號(hào)通路調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)性腎損傷大鼠腎炎癥反應(yīng)[4]。

2 NF-κB信號(hào)通路與腎臟疾病的關(guān)系

2.1 原發(fā)性腎病 以MN為例，MN是成人發(fā)病腎病綜合征最常見的病因，MN的診斷取決于它的病理表現(xiàn)，以腎小球上皮下免疫復(fù)合物，腎小球基底膜彌漫性增厚，腎小球毛細(xì)血管袢周圍免疫球蛋白G（IgG）和補(bǔ)體顆粒沉積為特征。研究[5-7]表明NF-κB信號(hào)通路參與了MN發(fā)病機(jī)理。作為早期相應(yīng)因素，NF-κB是一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，與眾多的蛋白質(zhì)參與炎癥反應(yīng)。實(shí)際上，一些研究已將炎性小體之一的NLRP3炎性小體定義為腎臟疾病發(fā)病機(jī)理和發(fā)展中的關(guān)鍵組成部分。NF-κB被認(rèn)為是NLRP3炎性小體的上游激活劑。研究[6-8]表明NF-κB和NLRP3炎性小體參與了包括急性和慢性腎臟疾病在內(nèi)的許多疾病的炎癥階段。NLRP3缺失顯著降低了灌注血管緊張素（Ang）II的小鼠體內(nèi)的腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化。周玖瑤等[5]研究認(rèn)為干預(yù)NF-κB通路和NLRP3炎性小體可以干擾促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而減輕MN細(xì)胞損傷。

2.2 繼發(fā)性腎病 以糖尿病腎?。―N）為例，DN不僅被認(rèn)為是糖尿病的一種嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，也是終末期腎功能衰竭和心血管疾病死亡的主要原因[9-10]。高血糖對(duì)糖尿病腎病的影響的機(jī)制如下，在高血糖狀態(tài)下，活性氧（ROS）和自由基的過量產(chǎn)生會(huì)破壞內(nèi)在的抗氧化系統(tǒng)，降低谷胱甘肽（GSH）水平，導(dǎo)致氧化應(yīng)激[11-12]。高血糖引起的細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激在線粒體中產(chǎn)生脫氧核糖核酸（DNA）損傷，最終導(dǎo)致腎細(xì)胞凋亡[11]。在高血糖狀態(tài)下，ROS還會(huì)導(dǎo)致一些轉(zhuǎn)錄因子的激活，如NF-κB，最終導(dǎo)致基因表達(dá)模式的改變，這對(duì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡至關(guān)重要[13-14]。增殖蛋白激酶（MAPKs）和核因子（NF-κB）信號(hào)通路在組織炎癥和細(xì)胞凋亡中扮演著重要的角色[12， 15]。MAPK/NF-κB激活參與高糖誘導(dǎo)細(xì)胞功能障礙的發(fā)病機(jī)制和細(xì)胞凋亡，表明通過阻止MAPK/NF-κB信號(hào)通路可以有效地治療糖尿病并發(fā)癥。研究[15]發(fā)現(xiàn)，通過抑制ROS / MAPK /NF-κB信號(hào)通路，石斛酚對(duì)暴露在高糖狀況下的腎小球系膜細(xì)胞起保護(hù)作用。

2.3 遺傳性腎病 遺傳性腎病發(fā)病隱匿、臨床變化多樣，種類繁多，其分類現(xiàn)無公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于遺傳性腎病的發(fā)病機(jī)理認(rèn)識(shí)并不完全，其與NF-κB信號(hào)通路的關(guān)系暫時(shí)并沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)文獻(xiàn)記載。

3 中藥調(diào)控NF-κB通路對(duì)腎臟疾病的治療

3.1 單味中藥 虎杖是蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.的干燥根莖和根。鄭妮等[16]通過尾靜脈注射鏈脲佐菌素，高脂飼料喂養(yǎng)建立糖尿病腎病大鼠模型，發(fā)現(xiàn)虎杖苷能顯著緩解糖尿病腎病所引起的腎臟炎癥;蛋白免疫印跡法（Western blot）法檢測(cè)腎組織中Toll樣受體4（TLR4）、髓樣分化因子（Myd88）、NF-κB蛋白表達(dá)顯著降低;虎杖苷作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB信號(hào)通路有關(guān)，降低腎臟組織的炎癥因子含量，而起到抗炎的保護(hù)作用。

黃芪，豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge. var. mongholicus （Bge.）Hsiao 或膜莢黃芪Astragalus membranaceus （Fisch.）Bge.的干燥根。研究[17]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷通過增強(qiáng)自噬以及沉默信息因子（SIRT1）脫乙?；饔靡种芅F -κB信號(hào)傳導(dǎo)來抑制高血糖誘導(dǎo)系膜細(xì)胞活化，改善糖尿病KK-Ay小鼠的腎功能和形態(tài)。此外黃芪甲苷能上調(diào)胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）蛋白表達(dá)，抑制NF -κB激活，表明黃芪甲苷能通過調(diào)控PI3K/Akt/NF -κB通路改善糖尿病大鼠腎損傷情況[18]。

五味子（Schisandra chinensis （Turcz.）Baill）為木蘭科植物五味子或華中五味子Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.的干燥成熟果實(shí)。研究[19]發(fā)現(xiàn)五味子乙素在治療受損的腎臟組織和脂多糖（LPS）刺激的HK-2細(xì)胞中均顯著增加了細(xì)胞質(zhì)p65和IκB表達(dá)，并降低了核p65水平，表明對(duì)IgA腎病大鼠的NF-κB通路具有直接抑制作用。

雷公藤為衛(wèi)矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.根的木質(zhì)部。研究[20]發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素通過抑制NF-κB/生長(zhǎng)抑制DNA損傷基因（GADD45β）/p38 MAPK信號(hào)通路從而減弱蛋白尿并且抑制足細(xì)胞凋亡，這表明雷公藤甲素在腎小球疾病中起到抗蛋白尿的作用?？傮w情況見表1。

3.2 中藥復(fù)方 真武湯（ZWT）是《傷寒論》中的經(jīng)典方劑，由附子、茯苓、白術(shù)、白芍和生姜組成[21]。研究[22]發(fā)現(xiàn)ZWT 抑制了大鼠NF-κB 的激活，而過氧化物酶體增殖劑激活受體（PPAR）拮抗劑 （GW9662）與模型組相比，NF-κB 無明顯差異。這一結(jié)果證實(shí)了 PPAR 和NF-κB 之間的負(fù)性干擾，因此筆者推測(cè) ZWT可能通過對(duì)NF-κB通路的負(fù)性干擾，使PPAR產(chǎn)生足細(xì)胞保護(hù)活性。此外還有研究[5]證明真武湯通過干預(yù)NF-κB通路和NLRP3炎性小體進(jìn)而干擾促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而減輕MN足細(xì)胞損傷。值得注意的是，NF-κB通路是慢性腎?。–KD）的關(guān)鍵介質(zhì)，抑制NF-κB通路可改善腎小球疾病以及脂多糖誘導(dǎo)的急性腎損傷中蛋白尿和足細(xì)胞的凋亡。

楂芪降糖湯是由山楂、生黃芪、萆薢、玉米須、葛根、丹參、仙靈脾、玄參等13味中藥組成，研究[23- 24]發(fā)現(xiàn)楂芪降糖湯可下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，抑制NF-κB、結(jié)蛋白（Desmin）的表達(dá)，可升高腎病蛋白（nephrin）mRNA和nephrin蛋白的表達(dá)量，實(shí)現(xiàn)對(duì)糖尿病腎病大鼠腎損害的保護(hù)作用，這可能是楂芪降糖湯治療糖尿病腎病的機(jī)制之一。故而認(rèn)為楂芪降糖湯可能通過調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通路治療糖尿病腎病。

溫陽化瘀方是由黃芪、川芎、黨參、淫羊藿、肉蓯蓉、桃仁、莪術(shù)等藥材組成，研究發(fā)現(xiàn)溫陽化瘀方可降低NF-κB水平，抑制其對(duì)下游因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）的轉(zhuǎn)錄功能，進(jìn)而改善腎功能水平[25]。該結(jié)果表明溫陽化瘀方通過調(diào)節(jié)NF-κB通路進(jìn)而改善腎功能。

當(dāng)歸補(bǔ)血湯是由當(dāng)歸和黃芪組成，免疫炎性反應(yīng)介導(dǎo)的損傷作用被認(rèn)為是缺血-再灌注損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而TLR4/NF-κB信號(hào)通路在介導(dǎo)下游級(jí)聯(lián)炎癥免疫反應(yīng)中具有重要作用。研究[26]發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯中某些中藥成分可以阻斷TLR4/NF-κB信號(hào)通路，進(jìn)而緩解腎缺血-再灌注損傷過程中的炎性反應(yīng)，對(duì)大鼠腎缺血-再灌注損傷具有積極的保護(hù)作用。

3.3 中成藥 升清降濁膠囊是廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的院內(nèi)制劑，主要由黃芪、茯苓、大黃、法半夏、陳皮、蠶砂、丹參等藥物組成，具有健脾益腎、通腑泄?jié)岬墓πВR床對(duì) CKD 患者療效確切。黎志彬等[27]研究發(fā)現(xiàn)升清降濁膠囊可上調(diào)慢性腎臟病模型大鼠腸道的Toll樣受體2（TLR2）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制 MyD88/NF-κB 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

清腎顆粒是安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的院內(nèi)制劑，主要由生大黃、白花蛇舌草、益母草、白豆蔻、茵陳、車前草、扁豆、白術(shù)等組成，具有清熱化濕祛瘀的功效[28- 29]。研究[29-30]發(fā)現(xiàn)清腎顆?？赡芡ㄟ^氧化應(yīng)激- NF-κB信號(hào)通路減輕炎癥反應(yīng)并且改善腎小管上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化來預(yù)防腎間質(zhì)纖維化。

六味地黃丸是由熟地黃、牡丹皮、山茱萸（制）、山藥、茯苓、澤瀉組成，具有滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)脾陰的功效。在系膜細(xì)胞中，多種信號(hào)通路的激活與高血糖和不可控ROS的存在有關(guān)，包括NF-kB、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和蛋白激酶C （PKC）通路。這種激活導(dǎo)致大量炎癥因子的分泌，這可能也促進(jìn)了DN的發(fā)生。有研究[31]表明六味地黃丸能夠抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制TGF-β/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白（SMAD）、MAPK和NF-kB通路，并上調(diào)細(xì)胞紅蛋白的表達(dá)，從而防止腎纖維化和保護(hù)腎小球系膜細(xì)胞。總體情況見表2。

4 小結(jié)

目前腎病由于分類較多，且機(jī)制不明晰，仍舊危害著人們身體健康，近年來開展了許多中藥治療腎病的研究，中藥對(duì)多種腎病發(fā)揮著重要作用，且具有一定效果。研究[1，5]發(fā)現(xiàn)NF-κB信號(hào)通路是中藥治療腎臟疾病的重要靶點(diǎn)之一，中藥通過抑制NF-κB信號(hào)通路的活化，從而減少腎損傷，達(dá)到腎臟保護(hù)作用。綜上所述，中藥在治療腎臟疾病中有一定優(yōu)勢(shì)，今后應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥治療腎病的作用機(jī)制研究，為中藥的臨床應(yīng)用提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1] WANG， WANG H Q， et al. Umbelliferone ameliorates renal function in diabetic nephropathy rats through regulating inflammation and TLR/NF-κB pathway[J]. 中國天然藥物：英文版， 2019（5）：346-354.

[2] LU S， ZHANG H， WEI X， et al. 2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2， 5-diene-1， 4-dione isolated from Averrhoa carambola L. root ameliorates diabetic nephropathy by inhibiting the TLR4/MyD88/NF-κB pathway[J]. Diabetes， Metabolic Syndrome and Obesity： Targets and Therapy， 2019（12）：1355.

[3]YAO L， LI J， LI L， et al. Coreopsis tinctoria Nutt ameliorates high glucose-induced renal fibrosis and inflammation via the TGF-β1/SMADS/AMPK/NF-κB pathways[J]. BMC complementary and alternative medicine， 2019， 19（1）： 1-12.

[4]李方，曹建民，王傳軍，等.白藜蘆醇通過調(diào)節(jié)SIRT1/NF-κB通路減輕力竭訓(xùn)練致大鼠腎的炎癥反應(yīng)[J].中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)，2019，35（7）：773-779.

[5]LIU B， LU R， LI H， et al. Zhen-wu-tang ameliorates membranous nephropathy rats through inhibiting NF-κB pathway and NLRP3 inflammasome[J]. Phytomedicine， 2019（59）：152913.

[6]PONTICELLI C， GLASSOCK R J. Glomerular diseases： membranous nephropathy--a modern view[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology， 2014，9（3）：609-616.

[7]ZHANG X D， CUI Z， ZHANG M F， et al. Clinical implications of pathological features of primary membranous nephropathy[J]. BMC Nephrol， 2018，19（1）：215.

[8]LI Y， LIU M， ZUO Z， et al. TLR9 Regulates the NF-kappaB-NLRP3-IL-1beta Pathway Negatively in Salmonella-Induced NKG2D-Mediated Intestinal Inflammation[J]. J Immunol，2017，199（2）：761-773.

[9]SANCHEZ A P， SHARMA K. Transcription factors in the pathogenesis of diabetic nephropathy[J]. Expert reviews in molecular medicine， 2009（11）：e913.

[10]PUGLIESE G. Updating the natural history of diabetic nephropathy[J]. Acta diabetologica，2014，51（6）：905-915.

[11]RANI V， DEEP G， SINGH R K， et al. Oxidative stress and metabolic disorders： Pathogenesis and therapeutic strategies[J]. Life Sciences，2016（148）：183-193.

[12]VOLPE C， VILLAR-DELFINO P H， DOS A P， et al. Cellular death， reactive oxygen species （ROS） and diabetic complications[J]. Cell death & disease， 2018，9（2）：119.

[13]SIFUENTES-FRANCO S， PADILLA-TEJEDA D E， CARRILLO-IBARRA S， et al. Oxidative Stress， Apoptosis， and Mitochondrial Function in Diabetic Nephropathy[J]. International Journal of Endocrinology， 2018， 2018：1875870.

[14]SAKAI N， WADA T， FURUICHI K， et al. Involvement of extracellular signal-regulated kinase and p38 in human diabetic nephropathy [J]. American Journal of Kidney Diseases， 2005，45（1）：54-65.

[15]CHEN M F， LIOU S S， HONG T Y， et al. Gigantol has Protective Effects against High Glucose-Evoked Nephrotoxicity in Mouse Glomerulus Mesangial Cells by Suppressing ROS/MAPK/NF-kappaB Signaling Pathways [J]. Molecules， 2019， 24（1）：80.

[16]徐小惠，鄭妮.虎杖苷通過TLR4/NF-κB信號(hào)通路調(diào)控糖尿病腎病大鼠腎臟炎癥作用的研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2018，38（16）：1677-1680.

[17]WANG X， GAO Y， TIAN N， et al. Astragaloside IV represses high glucose-induced mesangial cells activation by enhancing autophagy via SIRT1 deacetylation of NF-kappaB p65 subunit[J]. Drug Des Devel Ther，2018（12）：2971-2980.

[18]劉長(zhǎng)青，黃書佳，蔣典.黃芪甲苷聯(lián)合氯沙坦對(duì)糖尿病大鼠腎組織PI3K/Akt/NF-κB通路的影響[J].中南藥學(xué)，2019，17（10）：1626-1630.

[19]QIN J H， LIN J R， DING W F， et al. Schisandrin B Improves the Renal Function of IgA Nephropathy Rats Through Inhibition of the NF-kappaB Signalling Pathway[J]. Inflammation，2019，42（3）：884-894.

[20]WANG L， ZHANG L， HOU Q， et al. Triptolide attenuates proteinuria and podocyte apoptosis via inhibition of NF-kappaB/GADD45B[J]. Sci Rep， 2018，8（1）：10843.

[21]萬多，付鑫，楊春寧，等.真武湯對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腎纖維化保護(hù)作用研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，22（5）：12-15.

[22]LIU B， HE Y， LU R， et al. Zhen-wu-tang protects against podocyte injury in rats with IgA nephropathy via PPARgamma/NF-kappaB pathway[J]. Biomed Pharmacother，2018（101）：635-647.

[23]李曉萍，李進(jìn)，黃學(xué)寬.楂芪降糖湯對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟NF-κB及Desmin表達(dá)的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2013，24（2）：142-147.

[24]李曉萍. 楂芪降糖湯對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟TGF-β_1，VEGF和nephrin表達(dá)的影響[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2013.

[25]魏升，鐘光輝，王建康，等.溫陽化瘀方對(duì)慢性腎衰竭大鼠NF-κB/MCP-1通路影響的研究[J].新中醫(yī)，2019，51（7）：22-24.

[26]劉福和，倪文娟，王國康，等.當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)大鼠腎缺血-再灌注損傷后TLR4/NF-κB信號(hào)通路的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（21）：7-10.

[27]黎志彬，王超，湯水福，等.基于TLRs/NF-κB信號(hào)通路探討升清降濁膠囊對(duì)5/6腎切除大鼠腸道屏障的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2019，30（11）：1301-1306.

[28]王東，王億平，程敏，等.清腎顆粒對(duì)慢性腎功能衰竭濕熱證患者NF-κB信號(hào)通路的干預(yù)作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，37（1）：23-27.

[29]金華，王億平，王東，等.清腎顆粒對(duì)慢性腎衰竭濕熱證患者氧化應(yīng)激介導(dǎo)的NF-κB信號(hào)通路活化的影響[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2017，28（12）：2841-2843.

[30]JIN H， WANG Y， WANG D， et al. Effects of Qingshen Granules on the Oxidative Stress-NF/kB Signal Pathway in Unilateral Ureteral Obstruction Rats[J]. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine， 2018， 2018：4761925.

[31]XU Z J， SHU S， LI Z J， et al. Liuwei Dihuang pill treats diabetic nephropathy in rats by inhibiting of TGF-beta/SMADS， MAPK， and NF-kB and upregulating expression of cytoglobin in renal tissues[J]. Medicine， 2017， 96（3）：e5879.

（收稿日期：2020-12-08 編輯：程鵬飛）