GC測定艾司奧美拉唑鈉中2-苯基-2-丙醇?xì)埩袅?/h1>
2021-09-03 09:54:50張治云
食品與藥品 2021年4期
楊 帥，張治云
（山東省藥學(xué)科學(xué)院，山東 濟(jì)南 250101）
近年，消化道潰瘍疾病的發(fā)病率逐年增高，質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用也越來越廣泛。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，是全球首個異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI），通過特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，是壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，艾司奧美拉唑較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更好的藥動學(xué)性質(zhì)[1-2]。
過氧化氫異丙苯（cumene hydroperoxide，CHP）已廣泛用于精細(xì)化工、高分子材料和有機(jī)合成等領(lǐng)域[3]。藥物合成中，常將CHP作為不對稱氧化劑，可用于右旋蘭索拉唑、埃索美拉唑、左旋泮托拉唑鈉等多種原料藥合成[3-9]。CHP化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，自身易分解[10-12]，其不穩(wěn)定性一方面帶來安全隱患，另一方面為反應(yīng)過程帶來不必要的副產(chǎn)物[12-17]。本文研究了CHP主要的分解產(chǎn)物2-苯基-2-丙醇（又名α-枯基醇，枯烯醇，二甲基芐醇，二甲基苯基甲醇），建立了氣相色譜法（GC）檢測艾司奧美拉唑鈉原料藥中2-苯基-2-丙醇?xì)埩袅康姆椒ā１疚慕⒌姆椒`敏高，穩(wěn)定性好，色譜柱耗材易于采購，檢測成本低，操作簡便，結(jié)果準(zhǔn)確，方法重現(xiàn)性好，符合《中國藥典》2020年版[18]的有關(guān)規(guī)定。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
Agilent 7890B 氣相色譜儀，包括氫火焰離子化檢測器（FID）及色譜工作站（美國安捷倫公司）；Mettler XS205電子分析天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。
1.2 試藥
艾司奧美拉唑鈉（自制，批號：20180802，含量：99.56 %）；2-苯基-2-丙醇（上海阿拉丁生化科技，編號：P107040，含量：97 %）；二甲基亞砜（天津康科德，色譜純，批號：181010）。
2 方法與結(jié)果
2.1 色譜條件
色譜柱：安捷倫DB-624毛細(xì)管柱（30 m×0.53 mm，3 μm）；初始溫度為50 ℃，以每分鐘10 ℃的速率升溫至220 ℃，保持5 min；進(jìn)樣口溫度：230 ℃；FID檢測器溫度：250 ℃。
2.2 溶液的制備
2.2.1 對照品溶液的制備 精密稱取2-苯基-2-丙醇適量，加溶劑（二甲基亞砜）溶解并定量稀釋成每1 ml中含50 μg的溶液，作為對照品溶液。
2.2.2 供試品溶液的制備 取艾司奧美拉唑鈉50 mg，精密稱定，置5 ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
2.3 專屬性試驗
取空白溶劑（二甲基亞砜）、對照品溶液、供試品溶液各1 μl，分別注入氣相色譜儀，依法測定，典型色譜圖見圖1。結(jié)果空白溶劑對2-苯基-2-丙醇測定無干擾，說明本法專屬性良好。
圖1 專屬性試驗GC圖譜
2.4 線性關(guān)系
精密稱取2-苯基-2-丙醇31.35 mg，置已盛有適量溶劑的25 ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。精密量取貯備液0.1，0.5，1.0，1.5，2.0 ml，分別置25 ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為線性1～5號溶液。分別量取1 μl注入氣相色譜儀，依法測定，以2-苯基-2-丙醇濃度（C）為橫坐標(biāo)，對應(yīng)的峰面積（A）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果，2-苯基-2-丙醇濃度在5～100 μg/ml范圍內(nèi)與峰面積的線性關(guān)系良好，線性方程為A=1.5691C-0.1995，相關(guān)系數(shù)（r）為0.9999。
2.5 精密度試驗
取2.2.1項下對照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次，計算2-苯基-2-丙醇峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。結(jié)果，2-苯基-2-丙醇峰面積RSD為0.88 %，表明方法系統(tǒng)精密度良好。
2.6 穩(wěn)定性試驗
取2.2.1項下對照品溶液，分別于配制后0，2，4，8，16，24，32，48 h，精密量取1 μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果，48 h內(nèi)2-苯基-2-丙醇峰面積無明顯變化趨勢，RSD為1.33 %（n=8），表明對照品溶液配制后至少在48 h內(nèi)穩(wěn)定。
2.7 定量限與檢測限
取2.2.1項下對照品溶液，逐級稀釋成不同濃度的溶液，進(jìn)樣測定，以S/N≈10時對應(yīng)濃度為定量限，以S/N≈3時對應(yīng)濃度為檢出限。結(jié)果，2-苯基-2-丙醇的定量限為4.7605 μg/ml，檢出限為1.6181 μg/ml。
2.8 重復(fù)性試驗
取艾司奧美拉唑鈉樣品（批號：20180802）6份，每份約50 mg，分別精密稱定，依法測定樣品中2-苯基-2-丙醇的含量。結(jié)果，6份樣品中均未檢出2-苯基-2-丙醇。
2.9 回收率試驗
精密稱取2-苯基-2-丙醇35.06 mg，置入已盛有適量溶劑的25 ml量瓶，加溶劑稀釋至刻度，搖勻。精密量取0.8，1.0，1.2 ml，分別置入25 ml量瓶，加溶劑至刻度，搖勻。取艾司奧美拉唑鈉樣品（批號：20180802）9份，每份約50 mg，分別精密稱定，置入5 ml量瓶，分別用配制的3組溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，取2.2.1項下對照品溶液，同法測定。按外標(biāo)法計算2-苯基-2-丙醇的回收率，結(jié)果見表1。
表1 2-苯基-2-丙醇回收率試驗結(jié)果
2.10 耐用性試驗
通過改變初始柱溫、進(jìn)樣口溫度、檢測器溫度和載氣流速等參數(shù)，以樣品溶液中2-苯基-2-丙醇含量為指標(biāo)考察色譜條件耐用性。結(jié)果表明，色譜條件在確認(rèn)的耐用性范圍內(nèi)變動對樣品中2-苯基-2-丙醇含量測定結(jié)果無影響，說明該方法的耐用性良好。
2.11 樣品測定
取艾司奧美拉唑鈉（批號：2 0 1 8 1 0 2 7，20181112，20181125），按2.2及2.3項方法測定2-苯基-2-丙醇，結(jié)果均未檢出。
3 討論
CHP是艾司奧美拉唑鈉原料藥合成過程中重要的反應(yīng)試劑，其本身化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，參與合成反應(yīng)后易生成多種副產(chǎn)物。本文采用GC對測定其主要分解產(chǎn)物，在方法開發(fā)過程中篩選了不同的色譜柱，調(diào)整了不同的升溫程序及速率等，使得2-苯基-2-丙醇測定的重現(xiàn)性較好，上述方法的開發(fā)，對類似樣品中CHP及其副產(chǎn)物殘留量的測定有一定的指導(dǎo)意義。
猜你喜歡
手性磷酰胺類化合物不對稱催化合成α-芳基丙醇類化合物分子催化(2022年1期)2022-11-02 07:10:30 食品中3-氯丙醇酯的研究現(xiàn)狀食品工業(yè)科技(2021年23期)2021-12-16 02:21:50 艾司奧美拉唑鈉結(jié)構(gòu)研究煤炭與化工(2021年1期)2021-02-26 05:26:52 高效液相色譜法測定甲磺酸多沙唑嗪控釋片含量山東化工(2018年15期)2018-09-20 08:55:34 棕櫚油還能吃嗎食品與生活(2017年5期)2017-05-27 20:28:38 老年失眠癥患者艾司唑侖治療前后睡眠腦電Quisi及失匹性負(fù)波觀察現(xiàn)代電生理學(xué)雜志(2016年3期)2016-07-10 12:10:32 新型離子液體的合成及其在Heck反應(yīng)合成烯丙醇類化合物中的應(yīng)用合成化學(xué)(2015年10期)2016-01-17 08:56:48 天丹通絡(luò)膠囊中總黃酮的含量測定首都食品與醫(yī)藥(2015年18期)2015-11-03 05:59:08 艾司洛爾在冠心病心肌缺血治療中的應(yīng)用價值分析中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理(2015年17期)2015-01-26 21:05:18 酒石酸唑吡坦片聯(lián)合艾司唑侖治療主觀性耳鳴效果觀察河南醫(yī)學(xué)研究(2014年7期)2014-02-27 14:53:38
楊 帥，張治云
（山東省藥學(xué)科學(xué)院，山東 濟(jì)南 250101）
近年，消化道潰瘍疾病的發(fā)病率逐年增高，質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用也越來越廣泛。艾司奧美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，是全球首個異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI），通過特異性的靶向作用機(jī)制減少胃酸分泌，是壁細(xì)胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，艾司奧美拉唑較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更好的藥動學(xué)性質(zhì)[1-2]。
過氧化氫異丙苯（cumene hydroperoxide，CHP）已廣泛用于精細(xì)化工、高分子材料和有機(jī)合成等領(lǐng)域[3]。藥物合成中，常將CHP作為不對稱氧化劑，可用于右旋蘭索拉唑、埃索美拉唑、左旋泮托拉唑鈉等多種原料藥合成[3-9]。CHP化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，自身易分解[10-12]，其不穩(wěn)定性一方面帶來安全隱患，另一方面為反應(yīng)過程帶來不必要的副產(chǎn)物[12-17]。本文研究了CHP主要的分解產(chǎn)物2-苯基-2-丙醇（又名α-枯基醇，枯烯醇，二甲基芐醇，二甲基苯基甲醇），建立了氣相色譜法（GC）檢測艾司奧美拉唑鈉原料藥中2-苯基-2-丙醇?xì)埩袅康姆椒ā１疚慕⒌姆椒`敏高，穩(wěn)定性好，色譜柱耗材易于采購，檢測成本低，操作簡便，結(jié)果準(zhǔn)確，方法重現(xiàn)性好，符合《中國藥典》2020年版[18]的有關(guān)規(guī)定。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
Agilent 7890B 氣相色譜儀，包括氫火焰離子化檢測器（FID）及色譜工作站（美國安捷倫公司）；Mettler XS205電子分析天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。
1.2 試藥
艾司奧美拉唑鈉（自制，批號：20180802，含量：99.56 %）；2-苯基-2-丙醇（上海阿拉丁生化科技，編號：P107040，含量：97 %）；二甲基亞砜（天津康科德，色譜純，批號：181010）。
2 方法與結(jié)果
2.1 色譜條件
色譜柱：安捷倫DB-624毛細(xì)管柱（30 m×0.53 mm，3 μm）；初始溫度為50 ℃，以每分鐘10 ℃的速率升溫至220 ℃，保持5 min；進(jìn)樣口溫度：230 ℃；FID檢測器溫度：250 ℃。
2.2 溶液的制備
2.2.1 對照品溶液的制備 精密稱取2-苯基-2-丙醇適量，加溶劑（二甲基亞砜）溶解并定量稀釋成每1 ml中含50 μg的溶液，作為對照品溶液。
2.2.2 供試品溶液的制備 取艾司奧美拉唑鈉50 mg，精密稱定，置5 ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。
2.3 專屬性試驗
取空白溶劑（二甲基亞砜）、對照品溶液、供試品溶液各1 μl，分別注入氣相色譜儀，依法測定，典型色譜圖見圖1。結(jié)果空白溶劑對2-苯基-2-丙醇測定無干擾，說明本法專屬性良好。
圖1 專屬性試驗GC圖譜
2.4 線性關(guān)系
精密稱取2-苯基-2-丙醇31.35 mg，置已盛有適量溶劑的25 ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。精密量取貯備液0.1，0.5，1.0，1.5，2.0 ml，分別置25 ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻，作為線性1～5號溶液。分別量取1 μl注入氣相色譜儀，依法測定，以2-苯基-2-丙醇濃度（C）為橫坐標(biāo)，對應(yīng)的峰面積（A）為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果，2-苯基-2-丙醇濃度在5～100 μg/ml范圍內(nèi)與峰面積的線性關(guān)系良好，線性方程為A=1.5691C-0.1995，相關(guān)系數(shù)（r）為0.9999。
2.5 精密度試驗
取2.2.1項下對照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣6次，計算2-苯基-2-丙醇峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）。結(jié)果，2-苯基-2-丙醇峰面積RSD為0.88 %，表明方法系統(tǒng)精密度良好。
2.6 穩(wěn)定性試驗
取2.2.1項下對照品溶液，分別于配制后0，2，4，8，16，24，32，48 h，精密量取1 μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果，48 h內(nèi)2-苯基-2-丙醇峰面積無明顯變化趨勢，RSD為1.33 %（n=8），表明對照品溶液配制后至少在48 h內(nèi)穩(wěn)定。
2.7 定量限與檢測限
取2.2.1項下對照品溶液，逐級稀釋成不同濃度的溶液，進(jìn)樣測定，以S/N≈10時對應(yīng)濃度為定量限，以S/N≈3時對應(yīng)濃度為檢出限。結(jié)果，2-苯基-2-丙醇的定量限為4.7605 μg/ml，檢出限為1.6181 μg/ml。
2.8 重復(fù)性試驗
取艾司奧美拉唑鈉樣品（批號：20180802）6份，每份約50 mg，分別精密稱定，依法測定樣品中2-苯基-2-丙醇的含量。結(jié)果，6份樣品中均未檢出2-苯基-2-丙醇。
2.9 回收率試驗
精密稱取2-苯基-2-丙醇35.06 mg，置入已盛有適量溶劑的25 ml量瓶，加溶劑稀釋至刻度，搖勻。精密量取0.8，1.0，1.2 ml，分別置入25 ml量瓶，加溶劑至刻度，搖勻。取艾司奧美拉唑鈉樣品（批號：20180802）9份，每份約50 mg，分別精密稱定，置入5 ml量瓶，分別用配制的3組溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，取2.2.1項下對照品溶液，同法測定。按外標(biāo)法計算2-苯基-2-丙醇的回收率，結(jié)果見表1。
表1 2-苯基-2-丙醇回收率試驗結(jié)果
2.10 耐用性試驗
通過改變初始柱溫、進(jìn)樣口溫度、檢測器溫度和載氣流速等參數(shù)，以樣品溶液中2-苯基-2-丙醇含量為指標(biāo)考察色譜條件耐用性。結(jié)果表明，色譜條件在確認(rèn)的耐用性范圍內(nèi)變動對樣品中2-苯基-2-丙醇含量測定結(jié)果無影響，說明該方法的耐用性良好。
2.11 樣品測定
取艾司奧美拉唑鈉（批號：2 0 1 8 1 0 2 7，20181112，20181125），按2.2及2.3項方法測定2-苯基-2-丙醇，結(jié)果均未檢出。
3 討論
CHP是艾司奧美拉唑鈉原料藥合成過程中重要的反應(yīng)試劑，其本身化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，參與合成反應(yīng)后易生成多種副產(chǎn)物。本文采用GC對測定其主要分解產(chǎn)物，在方法開發(fā)過程中篩選了不同的色譜柱，調(diào)整了不同的升溫程序及速率等，使得2-苯基-2-丙醇測定的重現(xiàn)性較好，上述方法的開發(fā)，對類似樣品中CHP及其副產(chǎn)物殘留量的測定有一定的指導(dǎo)意義。
猜你喜歡
分子催化(2022年1期)2022-11-02 07:10:30
食品工業(yè)科技(2021年23期)2021-12-16 02:21:50
煤炭與化工(2021年1期)2021-02-26 05:26:52
山東化工(2018年15期)2018-09-20 08:55:34
食品與生活(2017年5期)2017-05-27 20:28:38
現(xiàn)代電生理學(xué)雜志(2016年3期)2016-07-10 12:10:32
合成化學(xué)(2015年10期)2016-01-17 08:56:48
首都食品與醫(yī)藥(2015年18期)2015-11-03 05:59:08
中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理(2015年17期)2015-01-26 21:05:18
河南醫(yī)學(xué)研究(2014年7期)2014-02-27 14:53:38
