黃 順 于 洋 吳嫻婕 林 強(qiáng)

海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(東湖院區(qū))兒科，海南海口，570100

過(guò)敏性紫癜(Henoch-Sch?nlein purpura, HSP)是兒童常見(jiàn)的一種系統(tǒng)性血管性疾病，50%～75%的HSP患兒合并有胃腸道損害，以腹痛、黑便及血便等消化道癥狀為首發(fā)表現(xiàn)稱為腹型HSP[1]。罹患腹型HSP患兒大多癥狀嚴(yán)重，糖皮質(zhì)激素的治療有時(shí)難以獲得滿意的臨床治療效果[2]，近年隨著血液灌流技術(shù)的成熟，正成為一種新興的治療兒童重癥腹型 HSP方法，臨床文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)量尚不多，而且相關(guān)起效機(jī)制亦未做過(guò)多探討[3]，本研究在常規(guī)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用血液灌流，觀察其對(duì)重癥腹型HSP患兒氧化應(yīng)激的影響，并分析其臨床療效，為臨床血液灌流治療重癥腹型HSP患兒提供更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料和方法

1.1 病例資料 選擇2018年2月到2020年2月我院接受治療的重癥腹型HSP患兒104例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥腹型HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，3～14歲，監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前曾使用激素或免疫抑制劑類藥物治療者，伴發(fā)消化道先天畸形者，伴有凝血功能障礙性疾病、急慢性炎癥性疾病或者其它免疫異常疾病者，伴發(fā)腸套疊需要手術(shù)治療患兒。入院患兒根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組52例。對(duì)照組男28例，女24例，年齡3～14歲，平均(8.14±2.06)歲，單純持續(xù)性腹痛4例、腹痛伴消化道活動(dòng)性出血33例、不完全性腸梗阻8例、腸套疊7例；觀察組男30例，女22例，年齡3～13歲，平均(8.09±2.02)歲，單純持續(xù)性腹痛5例、腹痛伴消化道活動(dòng)性出血32例、不完全性腸梗阻9例、腸套疊6例，對(duì)照組和觀察組在性別、年齡和臨床癥狀方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。另取我院同期健康體檢兒童40名作為健康對(duì)照組，其中男21名，女19名，年齡3～14歲，平均(8.12±2.16)歲，三組在性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后給予嚴(yán)格禁食、靜脈營(yíng)養(yǎng)、補(bǔ)充鈣離子、使用H2受體阻滯劑等對(duì)癥治療。對(duì)照組入院后給予甲潑尼龍(遼寧海思科制藥有限公司)，4 mg/kg加入10%葡萄糖注射液150 mL后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)5 d，改為潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司)口服，每日1 mg/kg，癥狀緩解后潑尼松逐步減量并停藥。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血液灌流，采用Seldinger穿刺技術(shù)進(jìn)行單側(cè)股靜脈穿刺，單針雙腔導(dǎo)管建立血管通路，使用珠海健帆生物科技有限公司生產(chǎn)JF-800A血液灌流機(jī)和HA280一次性血液灌流器，初始流速50 mL/min，逐步升至100 mL/min，每次持續(xù)血液灌流2 h，1次/3 d，連用2次，第7 d評(píng)價(jià)療效。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 記錄兩組患兒消化道癥狀消失時(shí)間、皮疹消失時(shí)間和住院時(shí)間，比較健康對(duì)照組、HSP患兒治療前后超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)氧化應(yīng)激指標(biāo)，以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素6(IL-6)炎癥因子。SOD采用羥胺法檢測(cè)，MDA采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)，TNF-α和IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海嵐派生物科技有限公司，抽取3組受試者靜脈血2 mL交檢驗(yàn)科，按照試劑盒說(shuō)明書操作，完成檢測(cè)。

1.4 臨床療效 顯效：臨床癥狀消失，便常規(guī)以及尿常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀顯著緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善>25%；無(wú)效：臨床癥狀或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)無(wú)顯著改善，甚至病情加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，多組計(jì)量資料比較使用單因素方差分析，兩組間治療前后比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)的比較 觀察組腹痛、血便、皮疹消失時(shí)間和住院時(shí)間分別為(3.62±0.57)d、(5.13±0.72)d、(4.53±0.64)d和(16.37±1.85)d，均短于對(duì)照組的(5.32±0.84)d、(7.37±1.16)d、(6.65±1.04)d和(19.34±2.26)d(均P<0.01)。

2.2 血液灌流對(duì)氧化應(yīng)激炎性因子的影響 對(duì)照組和觀察組治療前SOD低于健康對(duì)照組(P<0.05)，MDA、TNF-α和IL-6高于健康對(duì)照組(P<0.01)。治療后對(duì)照組和觀察組SOD升高(P<0.01)，MDA、TNF-α和IL-6減低(P<0.01)。治療后觀察組SOD高于對(duì)照組(P<0.01)，MDA、TNF-α和IL-6低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)圖1、表1。

表1 三組SOD、MDA、TNF-α和IL-6的比較

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.3%，顯著高于對(duì)照組80.8%(P<0.05)(表2)。

表2 兩組臨床療效的比較 例(%)

3 討論

重癥腹型過(guò)敏性紫癜會(huì)出現(xiàn)消化道大出血，誘發(fā)腸梗阻、腸穿孔以及腸套疊等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及生命，目前發(fā)病機(jī)制不清，尚缺乏特異有效的治療方法，而且糖皮質(zhì)激素為主的治療方案所帶來(lái)的不良反應(yīng)也不可小視，患兒容易出現(xiàn)蛋白尿、血尿等腎損害癥狀，而且此方案并不能有效清除炎性反應(yīng)介質(zhì)和氧化應(yīng)激產(chǎn)物[5]。血液灌流通過(guò)其吸附作用將快速去除患兒血液循環(huán)系統(tǒng)中氧化應(yīng)激產(chǎn)物和炎性反應(yīng)介質(zhì)，從而對(duì)患兒臨床癥狀進(jìn)行控制和改善[3]。

注：a 表示與本組治療前比較P<0.01，b 表示與對(duì)照組治療后比較P<0.01

氧化應(yīng)激反應(yīng)大量激活，進(jìn)而所引起的血管炎癥反應(yīng)，是腹型過(guò)敏性紫癜患者進(jìn)展到重型的關(guān)鍵因素，血液循環(huán)內(nèi)的炎癥因子會(huì)繼發(fā)損傷機(jī)體內(nèi)各臟器，顯著增加了治療的難度[6]，本研究也發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和觀察組治療前SOD顯著低于健康對(duì)照組，MDA、TNF-α和IL-6顯著高于健康對(duì)照組，說(shuō)明重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒體內(nèi)確實(shí)存在氧化應(yīng)激炎癥反應(yīng)的激活，研究發(fā)現(xiàn)SOD活性越低，MDA、TNF-α和IL-6表達(dá)水平越高的患者病情也越嚴(yán)重，患者預(yù)后也越差[7]。血液灌流可以快速、高效去除血液循環(huán)中的免疫應(yīng)激炎性因子[8]，近年來(lái)開(kāi)始用于兒童重癥腹型過(guò)敏性紫癜的治療[9]，本研究使用的HA280血液灌流器，吸附劑為中性大孔吸附樹(shù)脂，可以依據(jù)氧化應(yīng)激炎性因子的親脂性高低、分子體積大小、基團(tuán)的極性等性質(zhì)進(jìn)行人工微調(diào)，清除效率，機(jī)體炎癥免疫平衡重建時(shí)間短[10]，本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組SOD顯著高于對(duì)照組，MDA、TNF-α和IL-6顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明血液灌流可以快速高效的去除重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒體內(nèi)的氧化應(yīng)激炎癥因子，提高機(jī)體抗氧化活性，臨床指標(biāo)觀察也顯示觀察組消化道癥狀消失時(shí)間、皮疹消失時(shí)間和住院時(shí)間分別優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步的療效分析也顯示觀察組臨床治療總有效率也顯著高于對(duì)照組。治療過(guò)程中患兒可以耐受血液灌流治療，未見(jiàn)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，本研究顯示血液灌流可以顯著降低重癥腹型過(guò)敏性紫癜患兒氧化應(yīng)激炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著。