王江艷

河南省鄭州圣瑪婦產醫(yī)院婦產科 河南鄭州 450000

先兆流產常發(fā)于孕婦孕周28 周之內，先兆流產患者先出現(xiàn)先出現(xiàn)陰道少量流血，繼而出現(xiàn)腰痛、下腹痛等癥狀，經(jīng)陰道檢查發(fā)現(xiàn)患者宮口未開，胎膜仍然完整，無任何妊娠物排出，子宮大小與患者孕周相符，先兆流產需要及時就診治療，如若病情加重，很可能發(fā)展成難免流產、大出血及感染[1,2]。臨床治療常用藥物有鎮(zhèn)靜劑苯巴比妥、黃體酮、維生素E 以及補氣養(yǎng)血止血的中草藥，低分子肝素鈉可以抗血栓，改善胎盤微循環(huán)，增加胎盤的血液灌注量，促進胎兒生長及胚胎發(fā)育，提高孕婦的妊娠成功率[3]。地屈孕酮常用來來治療痛經(jīng)、子宮內膜異位癥、月經(jīng)不調、經(jīng)前期綜合征、先兆性流產以及不孕癥等。鑒于此，本研究將探討低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮對先兆流產患者妊娠成功率及不良反應的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院 2017 年2 月～2018 年4 月收治的先兆流產患者120 例，隨機分為對照組和觀察組，每組60例。觀察組年齡24～38 歲，平均年齡（30.42±1.67）歲；孕周4～10 周，平均孕周（6.24±1.23）周。對照組年齡25～39 歲，平均年齡（31.85±1.31）歲；孕周4～11 周，平均孕周（7.12±1.13）周。統(tǒng)計學比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①經(jīng)B 檢查均為宮內妊娠；②陰道少量出血，未排除組織物；③無習慣性流產史；④孕周＜12周；⑤B超檢查顯示孕囊與孕周大小相符。（2）排除標準：①近期使用相關藥物者；②對本研究藥物過敏者；③凝血功能障礙者；④異位妊娠、葡萄胎者；⑤嚴重肝腎功能不全、精神病、癌癥者。

1.3 方法

兩組孕婦均進行常規(guī)治療，包括減少運動，注意臥床休息，同時口服維生素E 及葉酸等。在此基礎上，對照組采用地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.，進口藥品注冊證號H20170221，規(guī)格：每片含孕酮10mg）治療：起始劑量為首次口服4 片地屈孕酮（以地屈孕酮計40mg），隨后1 片/ 次，3 次/d。觀察組采用低分子肝素鈉（意大利ALFA WASSERMANN S.p.A，批準文號：H20140281,規(guī)格：0.4ml:4250IUaXa）聯(lián)合地屈孕酮片治療：地屈孕酮用法用量同對照組。低分子肝素鈉經(jīng)腹部皮下注射，5000U/次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療2 周，治療過程中持續(xù)監(jiān)測需HCG 含量、凝血功能相關指標、陰道出血量、B 超胎兒情況等。

1.4 評價指標

（1）患者定期到醫(yī)院復查，統(tǒng)計比較兩組患者妊娠成功率。顯效：無腹痛癥，無陰道流血，檢查證實為正常妊娠；有效：腹痛癥狀得到改善，陰道流血量降低，檢查證實為正常妊娠；無效：無胎心胚胎發(fā)育停止，陰道流血不止，出現(xiàn)流產。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄并比較兩組患者的凝血指標：治療前后，分別空腹抽取靜脈血10ml，采用血小板分析儀檢測血小板；采用ELISA 檢測血漿纖維白蛋白；采用全自動凝血分析儀檢測 D-二聚體。（3）記錄并比較兩組患者不良反應發(fā)生情況：惡心嘔吐、頭暈頭痛、丙氨酸轉氨酶（GPT）升高。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 妊娠成功率 見表1

表1 兩組妊娠成功率比較 [n(%)]

2.2 凝血功能 見表2

表2 治療前、后兩組凝血功能比較（）

表2 治療前、后兩組凝血功能比較（）

2.3 不良反應 見表3

表3 兩組不良反應情況比較[ n(%)]

3 討論

隨著人們生活習慣以及生活方式的改變，加上經(jīng)濟壓力、生活壓力的不斷增加、還有日益嚴重的環(huán)境污染，孕婦在懷孕早期出現(xiàn)先兆性流產的情況也逐年增多。先兆流產指孕周28 周之前，孕婦雖然出現(xiàn)陰道流血、腰痛、下腹痛等癥狀，但沒有孕囊等妊娠物排出的情況，孕婦若沒有得到及時有效的治療，就會發(fā)展為難免流產、感染、大出血等。臨床治療先兆流產的常用藥物有黃體酮、地屈孕酮以及一些補氣養(yǎng)血止血的中草藥[4]。黃體酮（孕酮激素）可以保護女性的子宮內膜，在女性懷孕期間，對子宮起到一定的鎮(zhèn)定作用，減少妊娠子宮的興奮性，抑制其活動，進而給胎兒的早期生長及發(fā)育提供支持和保障。除孕酮不足引發(fā)的流產，還有一種流產是由子宮供血不足、胎盤微血栓形成導致，有研究表明，凝血-抗凝-纖溶系統(tǒng)功能障礙，是引起胎盤血流狀態(tài)改變的主要原因，容易使胎盤局部組織出現(xiàn)微血栓，進而導致胚胎缺血、缺氧性損傷，胚胎發(fā)育不良或者流產。因此，臨床治療先兆性流產時，應注重調整孕婦的凝血功能，預防孕婦出現(xiàn)血栓[5，6]。

低分子肝素鈉是抗血栓的一種藥，用于治療易栓癥、胎兒生長受限、不明原因的復發(fā)性流產等，確保胚胎的生長發(fā)育。低分子肝素鈉作用機制同肝素類似，具有較強的抗凝血作用，

低分子肝素鈉能促進胚泡吸附并植入子宮內膜上皮，還能促進滋養(yǎng)細胞的分裂、增殖和侵入血管基底膜，促使新生血管形成，為胚胎組織生長發(fā)育奠定基礎；低分子肝素鈉可以預防子宮血栓形成，改善母體與胚胎之間胎盤微循環(huán)，還可以通過免疫調節(jié)作用避免胚胎遭到來自母體的免疫攻擊；有效抗血栓的同時還能降低出血等不良反應情況，發(fā)揮治療先兆流產的作用。與其他抗凝劑相比，具有注射吸收好、半衰期長、生物利用度高、出血負作用少、無需實驗室監(jiān)測等優(yōu)點[7，8]。地屈孕酮是一種口服孕激素，他可以使子宮內膜進入完全分泌相，減少子宮內膜增生以及癌變的風險。地屈孕酮可以作為黃體支持物，通過誘導淋巴細胞產生孕酮，降低宮縮素受體的濃度，抑制子宮收縮，達到提高胚胎著床率目的；此外地屈孕酮能夠促進胎盤血管內壁NO 合成與釋放，達到擴張微血管提高子宮血流量的目的。地屈孕酮沒有致畸作用，安全性也較高，對機體免疫功能也有一定的調節(jié)：通過抑制NK 細胞的活性，減少PG 的合成，抑制血管內皮細胞釋放ARA，進而降低應激誘導的細胞毒性作用，從而降低母體對胚胎的排異反應，常用來治療孕激素不足導致的子宮內膜異位癥、經(jīng)前期綜合征、先兆流產以及不孕癥等[9，10]。本研究結果表明，治療后，觀察組妊娠成功率高于對照組，血小板、纖維蛋白原及D-二聚體含量低于，且兩組不良反應發(fā)生率無差異，由此可見低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產效果確切，安全可靠。

綜上所述，先兆流產患者采用低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮治療可提高妊娠成功率，改善機體凝血功能，且不良反應發(fā)生率少，安全性較高，值得臨床推廣應用。