陳姝寧，羅丹，孔為民，張珩

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科，北京100006)

宮頸癌是目前發(fā)病率最高的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率較高[1]。有中、高危因素的早期宮頸癌患者術(shù)后需放療，根治性放療是中晚期宮頸癌患者的主要治療方式。因盆腔各器官、組織對(duì)放療的耐受力不同，術(shù)后放療或根治性放療均可導(dǎo)致多種并發(fā)癥[2]。放射性膀胱炎是臨床常見(jiàn)的一種放療后并發(fā)癥。宮頸癌治療后生存率較高[3]，放療所致的放射性膀胱炎嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道，宮頸癌患者放療后膀胱炎的發(fā)生率為10%～20%[4-5]。近年來(lái)，宮頸癌治療原則已發(fā)生較大變化，早期宮頸癌術(shù)后同步放化療，中晚期宮頸癌根治性放療聯(lián)合鉑為主的同步化療成為宮頸癌的主要治療方法[6-7]。此外，三維適形放療也廣泛應(yīng)用于臨床治療[8-9]。進(jìn)一步探究放療方法、同步化療應(yīng)用、患者年齡、疾病分期及治療后時(shí)間等因素對(duì)放射性膀胱炎發(fā)生率的影響具有重要的臨床意義。本研究旨在通過(guò)分析宮頸癌患者放療后放射性膀胱炎的發(fā)生狀況及其相關(guān)因素，以期提高臨床對(duì)放射性膀胱炎的重視，并采取有效的針對(duì)性干預(yù)和管理。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2006年6月至2019年5月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科腫瘤門(mén)診隨訪的204例治療后宮頸癌患者的臨床資料，年齡30～75歲，平均(53±9)歲，其中20～40歲23例，41～60歲137例，61～80歲44例。患者均為鱗癌，依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(2009)[10]劃分病理分期：ⅠB期36例，ⅡA期12例，ⅡB期117例，ⅢA期4例，ⅢB期35例。治療方法：手術(shù)+輔助放療12例、手術(shù)+同步放化療32例、單純根治性放療/同步放化療160例。所有患者處于治療后1個(gè)月至13年，其中<1年36例，1～<2年52例，2～<3年37例，3～<4年27例，4～<5年19例，≥5年33例。隨訪截止時(shí)間2019年6月。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診為宮頸癌，并按照國(guó)內(nèi)指南[11]完成規(guī)范治療；②治療前無(wú)膀胱炎病史或癥狀；③治療前后的生活飲食習(xí)慣無(wú)明顯變化。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有其他盆腔惡性腫瘤或泌尿系腫瘤病史者；②合并血液病、自身免疫性疾病及其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；③未按期隨訪者。

1.3方法 通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查方式收集患者信息，問(wèn)卷設(shè)計(jì)基于國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(2009)疾病分期、中國(guó)泌尿外科診斷指南[12]和婦科腫瘤學(xué)(2011版)[13]。依據(jù)國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(2009)疾病分期和國(guó)內(nèi)指南[11]治療，術(shù)后有中、高危因素的早期宮頸癌患者，增加放療或同步放化療；大部分中晚期宮頸癌患者行根治性放療+以鉑為主的同步化療，部分僅接受根治性放療，其中根治性放療包括體外照射和腔內(nèi)照射。

1.4放射性膀胱炎分度 放射性膀胱炎分為三度[13]，Ⅰ度：有尿急、尿頻、尿痛等輕度癥狀，也可表現(xiàn)為一過(guò)性血尿；膀胱鏡檢查可見(jiàn)黏膜混濁、充血、水腫。Ⅱ度：血尿可反復(fù)發(fā)作；膀胱鏡檢查可見(jiàn)膀胱三角區(qū)后壁及輸尿管間的皺褶處黏膜充血、糜爛，毛細(xì)血管擴(kuò)張甚至破裂，有時(shí)可有潰瘍。Ⅲ度：膀胱陰道瘺形成。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1宮頸癌治療后放射性膀胱炎的發(fā)生情況 204例宮頸癌患者放療后放射性膀胱炎的總發(fā)生率為32.4%(66/204)，其中Ⅰ～Ⅱ度放射性膀胱炎發(fā)生率為31.4%(64/204)，Ⅲ度放射性膀胱炎發(fā)生率為1.0%(2/204)。見(jiàn)表1。

表1 宮頸癌放療后放射性膀胱炎的發(fā)生情況 [例(%)]

2.2宮頸癌放療后放射性膀胱炎發(fā)生的單因素分析 不同年齡、治療方式、治療后時(shí)間的宮頸癌放療后放射性膀胱炎發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，不同疾病分期宮頸癌放療后放射性膀胱炎發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 宮頸癌放療后放射性膀胱炎發(fā)生的單因素分析 [例(%)]

2.3宮頸癌治療后放射性膀胱炎發(fā)生的多因素分析 將是否發(fā)生放射性膀胱炎為因變量，年齡、疾病分期、治療方案、治療后時(shí)間為自變量納入Logistic回歸模型分析(篩選變量的方法為Enter)，變量賦值見(jiàn)表3，結(jié)果顯示，疾病分期是宮頸癌治療后放射性膀胱炎發(fā)生的影響因素(P<0.05)，年齡、治療方式、治療后時(shí)間不是宮頸癌放療后放射性膀胱炎發(fā)生的相關(guān)因素(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表3 相關(guān)因素賦值

表4 宮頸癌放療后放射性膀胱炎發(fā)生的多因素分析

3 討 論

放療(包括根治性放療、術(shù)后輔助性放療)是宮頸癌治療的主要手段。既往研究發(fā)現(xiàn)，放射性膀胱炎是宮頸癌放療后較常見(jiàn)的并發(fā)癥，常表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛和尿血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)膀胱陰道瘺甚至死亡[14]。此外，放射性膀胱炎易合并尿路感染，導(dǎo)致難治性膀胱刺激征、血尿甚至失血性貧血，常規(guī)抗感染治療效果不佳，對(duì)患者生活產(chǎn)生較大影響[15]。近年來(lái)，早期宮頸癌術(shù)后同步放化療、中晚期宮頸癌根治性放療+以順鉑為主的同步化療成為膀胱癌主要的治療方法，且三維適形放療也廣泛應(yīng)用于臨床，因此探索宮頸癌放療后放射性膀胱炎的發(fā)生情況顯得尤為重要。

Aghili等[16]研究表明，宮頸癌放療所致放射性膀胱炎以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌放療后放射性膀胱炎發(fā)生率為32.4%，以Ⅰ～Ⅱ級(jí)放射性膀胱炎較為常見(jiàn)，可能與早期以二維體外照射放療為主，而三維放療及調(diào)強(qiáng)放療應(yīng)用較少有關(guān)，故推測(cè)，應(yīng)用先進(jìn)的放療技術(shù)可降低宮頸癌患者放療后放射性膀胱炎的發(fā)生率。Yang和Lv[17]研究顯示，治療后放射性膀胱炎的發(fā)生與宮頸癌患者臨床分期有關(guān)，而與患者年齡無(wú)關(guān)。楊樂(lè)偉等[5]的研究結(jié)果與上述研究一致。本研究結(jié)果顯示，疾病分期是宮頸癌治療后放射性膀胱炎發(fā)生的影響因素，而患者年齡不是放射性膀胱炎發(fā)生的影響因素，因此需要增加中晚期宮頸癌患者的放療劑量，以提高局部及盆腔的控制率，但可能增加放射性膀胱炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

Li等[18]研究顯示，術(shù)后放療與根治性放療宮頸癌患者的放射性膀胱炎發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究中，術(shù)后輔助性放療、術(shù)后同步放化療和同步放化療/根治性放療宮頸癌患者治療后放射性膀胱炎的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，手術(shù)不是宮頸癌患者治療后放射性膀胱炎發(fā)生的影響因素，且同步放化療對(duì)放射性膀胱炎的發(fā)生率無(wú)明顯影響。此外，先進(jìn)的放療技術(shù)可減少危及器官的受照劑量，從而降低放射性膀胱炎的發(fā)生率。國(guó)內(nèi)外研究表明，適形調(diào)強(qiáng)放療可明顯減少危及器官的受照劑量，從而降低放射性膀胱炎等放療并發(fā)癥的發(fā)生率[19-20]。一般認(rèn)為，隨著放療后時(shí)間的延長(zhǎng)，放射性膀胱炎的發(fā)生率逐漸下降、程度逐步減輕。但本研究中，不同治療后時(shí)間的放射性膀胱炎發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與本研究納入病例數(shù)量有限、治療后隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，宮頸癌患者治療后放射性膀胱炎的發(fā)生率較高，以Ⅰ～Ⅱ度更常見(jiàn)。宮頸癌疾病分期是影響患者治療后放射性膀胱炎發(fā)生的主要因素，年齡、同步化療及治療后時(shí)間對(duì)放射性膀胱炎的發(fā)生無(wú)明顯影響。臨床應(yīng)積極干預(yù)和治療不同分期宮頸癌患者治療后放射性膀胱炎，并結(jié)合實(shí)際情況，采用先進(jìn)放療方式，強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)治療，以降低放射性膀胱炎的發(fā)生率。