哈 虹, 哈 良, 張慶清

哈虹, 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科 天津市 300191

哈良, 天津市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院肝膽胰一科 天津市 300000

張慶清, 天津市河?xùn)|區(qū)中山門街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)婦科 天津市300181

0 引言

輕度急性胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP)、中度急性胰腺炎、重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是臨床十分常見的急腹癥, 其中重癥急性胰腺炎常常涉及到多個器官衰竭、出現(xiàn)敗血癥等現(xiàn)象, 其治療十分棘手[1]. 很多研究報道表明[2], 急性胰腺炎中過量的炎癥因子釋放會損傷腸黏膜, 誘導(dǎo)細胞凋亡, 加快病程. 水飛薊素屬于黃酮類化合物, 其是從水飛薊種子內(nèi)提取出來的活性成分, 有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、消炎、保護肝臟、抗組織纖維化等功效[3]. 以前的研究發(fā)現(xiàn), 水飛薊素對急性胰腺炎有治療效果, 其處理以后的急性胰腺炎大鼠模型肺組織損傷程度降低, 炎癥水平下降, 并且水飛薊素可以降低肺組織中NF-κB信號通路激活水平[4]. 目前尚未見關(guān)于水飛薊素在重癥急性胰腺炎腸道損傷中的相關(guān)研究. 研究顯示, 急性胰腺炎的發(fā)生與信號通路有關(guān), 目前發(fā)現(xiàn)的信號通路主要有PI3K/Akt、NF-κB等[5]. PI3K/Akt、NF-κB均為在人體組織中具有強大生物學(xué)作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路, 與炎癥、細胞凋亡等有關(guān)[6,7]. 以前的研究認(rèn)為, PI3K/Akt、NF-κB在急性胰腺炎中過度激活, 而下調(diào)其激活水平能夠減輕胰腺炎損傷[8,9]. 本次實驗構(gòu)建重癥急性胰腺炎大鼠模型, 研究水飛薊素對重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷以及PI3K/Akt、NF-κB信號通路的影響, 為水飛薊素治療重癥急性胰腺炎的臨床應(yīng)用提供理論基礎(chǔ).

1 材料和方法

1.1 材料 TUNEL法細胞凋亡檢測試劑盒購自美國Promega; 體重220 g-240 g清潔級SD大鼠購自維通利華實驗動物中心; 水飛薊素購自大連美侖生物技術(shù)有限公司; TNF-α含量檢測試劑盒購自武漢艾美捷科技有限公司; IL-1β含量檢測試劑盒購自美國Cayman Chemical;Bcl-2抗體(12789-1-AP)、PI3K抗體(20584-1-AP)購自美國Proteintech; p-PI3K抗體(17366)購自美國Cell Signaling Technology; Bax抗體(A1434)購自美國BioVision; NFκBp65抗體(PA1-186)購自美國Invitrogen; p-Akt抗體(ab64148)、Akt抗體(ab8805)購自美國Abcam.

1.2 方法

1.2.1 模型構(gòu)建及分組處理: 50只大鼠隨機分成SAP、Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H、Glutamine組, 每組10只. 大鼠造模成功以后2 h,Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H組腹腔注60、120、240 mg/kg的水飛薊素, Glutamine組腹腔注射1.5 g/kg谷氨酰胺. 選取10只大鼠為Control組, Control組大鼠僅切口并翻動十二指腸, 不注射藥物.Control組、SAP組以等量的生理鹽水代替水飛薊素. 24 h以后, 采集標(biāo)本. SAP組大鼠死亡3只, Experimental+L、Experimental+M組大鼠分別死亡2只、1只, Glutamine組大鼠死亡2只, 隨機將各組大鼠淘汰, 使最終各組剩余7只. 大鼠造模方法如下: 在實驗前所有大鼠均按照晝夜自然交替方法進行適應(yīng)性喂養(yǎng)7 d, 不限制飲食和飲水.重癥急性胰腺炎大鼠模型構(gòu)建方法如下: 以腹腔注射10%的水合氯醛將大鼠麻醉, 然后將麻醉以后的大鼠按照仰臥位固定至手術(shù)臺, 將腹部的毛剪掉, 然后用碘伏消毒. 在大鼠的上腹部正中位置切開2-3 cm的切口, 將十二指腸取出, 找到胰膽管和肝門部的肝總管, 沿著胰膽管的方向, 用小動脈夾把胰膽管靠近肝門的位置夾閉, 避免給藥的過程中藥物反流. 在壺腹部觀察到有一個能夠延伸下來、呈現(xiàn)白色的胰膽管, 選擇在壺腹部沒有血管的區(qū)域, 直接穿刺胰膽管. 首先使用注射針頭穿刺一個小孔, 然后用4.5號的頭皮針插入胰膽管5 mm, 按照逆行的方向等量注射5%的牛磺膽酸(1 mL/kg), 將針頭抽出, 使動脈夾繼續(xù)夾閉5 min, 以食指和拇指將穿刺點捏緊5 min, 促進藥物進入胰腺. 將動脈夾取掉, 復(fù)位腸管, 關(guān)閉腹腔. 取大鼠胰腺組織切片, HE染色觀察, 并對胰腺病理學(xué)評分, 鑒定造模成功.

1.2.2 標(biāo)本采集: 將大鼠麻醉以后, 心臟采血, 在室溫中靜置1 h以后, 以3000 g離心10 min, 收集上清, 用于1.4中檢測. 取大鼠的回腸以及胰腺組織.

1.2.3 淀粉酶、脂肪酶和IL-1β、TNF-α水平檢測: 用全自動生化分析儀檢測血清中淀粉酶、脂肪酶水平, 用ELISA法檢測血清中IL-1β、TNF-α含量, 操作步驟按照IL-1β含量檢測試劑盒、TNF-α含量檢測試劑盒操作說明書進行.

1.2.4 胰腺病理評分和回腸病理評分: 取大鼠胰腺組織以及回腸組織, 用PBS洗滌以后, 在4%的多聚甲醛溶液中固定, 以濃度梯度酒精包埋, 組織切片機切片(厚度為4 μm), 70 ℃烤片30 min. 用透明劑I和II孵育5 min.然后將切片放在100%、95%、80%、75%濃度的酒精溶液中浸泡45 s, 用水洗滌1 min. 蘇木素染色2 min, 用水洗滌1 min. 用1%的鹽酸乙醇分化, 1%的氨水顯藍.加伊紅復(fù)染60 s. 在濃度為75%、85%、95%的酒精中浸泡45 s, 透明劑Ⅰ和Ⅱ孵育1 min, 中性樹脂封片. 在顯微鏡下觀察切片, 參照文獻[10]進行胰腺病理評分和回腸病理評分.

1.2.5 Western blot檢測Bcl-2、Bax、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κBp65蛋白表達: 取回腸組織, 用剪刀將組織塊切碎, 添加已經(jīng)預(yù)冷至0 ℃的RIPA裂解溶液, 放在冰上裂解20 min, 然后以4 ℃, 12000 g離心10 min. 把上清溶液吸取到EP管內(nèi), 按照BCA方法檢測蛋白的濃度. 將玻璃板洗滌干凈并固定, 然后制備10%的分離膠添加到玻璃槽內(nèi), 用去離子水將膠面覆蓋, 在室溫中固定40 min. 然后制備5%的濃縮膠, 添加到膠板中, 將樣品梳插入, 在室溫中凝固40 min. 將梳子拔掉, 分別在上樣孔內(nèi)添加30 μg的蛋白樣品, 蛋白樣品在添加到上樣孔之前, 需要和5×Loading Buffer混合煮沸5 min. 在濃縮膠內(nèi)采用80 V的電壓電泳, 在分離膠中使用120 V的電壓電泳, 等到染料進入到分離膠的底部以后, 停止電泳. 將PVDF膜浸泡在甲醇中2 min,然后轉(zhuǎn)移到轉(zhuǎn)膜緩沖液中備用. 轉(zhuǎn)膜裝置放在冰上, 以130 mA的恒流轉(zhuǎn)膜1.5 h. 將PVDF膜取出, 放在封閉液(含有5%牛血清白蛋白的TBST)中, 轉(zhuǎn)移到室溫條件下孵育2 h. 然后將PVDF膜放在一抗溶液中, 在4 ℃條件下過夜, 最后把PVDF膜放在二抗溶液中, 在室溫中結(jié)合2 h. 用ELC方法顯色. Image J分析條帶的灰度值, 內(nèi)參為GAPDH, 分析目的蛋白的表達變化. 二抗均按照1:4000稀釋, Bcl-2、Bax、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κBp65一抗按照1:1000、1:1000、1:1000、1:600、1:1000、1:600、1:800稀釋.

1.2.6 TUNEL法檢測細胞凋亡指數(shù): 取回腸石蠟切片,用二甲苯浸泡5 min×2次, 然后用濃度梯度酒精水化,4%的多聚甲醛固定, TUNEL染色, 腸上皮細胞核為棕色表示陽性, 在顯微鏡下選擇5個視野, 計算細胞凋亡指數(shù). 步驟完全按照TUNEL法細胞凋亡檢測試劑盒說明書進行.

統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS 21.0軟件分析實驗數(shù)據(jù), 數(shù)據(jù)用mean±SD表示, 兩組數(shù)據(jù)間比較用t檢驗, 多組差異比較用單因素方差,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 水飛薊素對重癥急性胰腺炎大鼠死亡情況影響 結(jié)果見表1, SAP組大鼠死亡3只, Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H組大鼠分別死亡2只、1只和0只.

表1 各組大鼠死亡情況(mean±SD)

2.2 水飛薊素對重癥急性胰腺炎大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶和IL-1β、TNF-α含量影響 結(jié)果見圖1及表2,SAP組大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶以及IL-1β、TNF-α水平均高于Control組; 與SAP組比較, Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H組大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶以及IL-1β、TNF-α水平均逐漸降低, 不同劑量組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05). 與SAP組比較, Glutamine組大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶以及IL-1β、TNF-α水平均降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).

圖1 各組大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶和IL-1β、TNF-α水平(mean±SD). A: 血清中淀粉酶水平; B: 血清中脂肪酶水平; C: 血清中IL-1β水平; D: 血清中TNF-α水平. 與Control組比較, aP<0.05, bP<0.01; 與SAP組比較, cP<0.05, dP<0.01; 與Experimental+L組比較, eP<0.05, fP<0.01; 與Experimental+M組比較, gP<0.05, hP<0.01. Control組: 對照組; SAP: 重癥急性胰腺炎模型組; Experimental+L組: 重癥急性胰腺炎模型+60 mg/kg水飛薊素治療組; Experimental+M組: 重癥急性胰腺炎模型+120 mg/kg水飛薊素治療組; Experimental+H組: 重癥急性胰腺炎模型+240 mg/kg水飛薊素治療組.

表2 各組大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶和IL-1β、TNF-α水平(mean±SD)

2.3 水飛薊素對重癥急性胰腺炎大鼠胰腺病理評分和回腸病理評分影響 結(jié)果見圖2, 圖3, 表3, SAP組大鼠胰腺病理評分和回腸病理評分均高于Control組;Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H組大鼠胰腺病理評分和回腸病理評分均逐漸降低, 與SAP組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且不同劑量組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05). 與SAP組比較, Glutamine組大鼠胰腺病理評分和回腸病理評分均降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).

圖2 胰腺HE染色結(jié)果. A: Control: 對照組; B: SAP: 重癥急性胰腺炎模型組; C: Experimental+L: 重癥急性胰腺炎模型+60 mg/kg水飛薊素治療組; D: Experimental+M: 重癥急性胰腺炎模型+120 mg/kg水飛薊素治療組; E: Experimental+H: 重癥急性胰腺炎模型+240 mg/kg水飛薊素治療組; F: Glutamine.

表3 各組大鼠胰腺病理評分和回腸病理評分比較(mean±SD)

圖3 回腸HE染色結(jié)果. A: Control; B: SAP; C: Experimental+L; D: Experimental+M; E: Experimental+H; F: Glutamine. Control組: 對照組; SAP:重癥急性胰腺炎模型組; Experimental+L組: 重癥急性胰腺炎模型+60 mg/kg水飛薊素治療組; Experimental+M組: 重癥急性胰腺炎模型+120 mg/kg水飛薊素治療組; Experimental+H組: 重癥急性胰腺炎模型+240 mg/kg水飛薊素治療組.

2.4 水飛薊素對重癥急性胰腺炎大鼠腸道組織中Bcl-

2、Bax蛋白表達以及腸黏膜細胞凋亡影響 結(jié)果見圖4和表4, SAP組大鼠腸道組織中Bcl-2蛋白表達水平降低,Bax蛋白表達水平以及細胞凋亡指數(shù)均升高, 與Control組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H組大鼠腸道組織中Bcl-2蛋白表達水平依次升高, Bax蛋白表達水平以及細胞凋亡指數(shù)均依次降低, 與SAP組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且不同劑量組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05). 與SAP組比較, Glutamine組大鼠腸道組織中Bcl-2蛋白表達水平升高, Bax蛋白表達水平以及細胞凋亡指數(shù)均降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).

表4 各組大鼠腸黏膜細胞凋亡指數(shù)比較(mean±SD)

圖4 Western blot方法分析各組大鼠腸道組織中Bcl-2、Bax蛋白表達變化. A: Western blot檢測結(jié)果; B: Bcl-2、Bax蛋白表達水平比較.與Control組比較, aP<0.05, bP<0.01; 與SAP組比較, cP<0.05,dP<0.01; 與Experimental+L組比較, eP<0.05, fP<0.01; 與Experimental+M組比較,gP<0.05, hP<0.01. Control組: 對照組; SAP: 重癥急性胰腺炎模型組; Experimental+L組: 重癥急性胰腺炎模型+60 mg/kg水飛薊素治療組;Experimental+M組: 重癥急性胰腺炎模型+120 mg/kg水飛薊素治療組; Experimental+H組: 重癥急性胰腺炎模型+240 mg/kg水飛薊素治療組.

2.5 水飛薊素對重癥急性胰腺炎大鼠腸道組織中PI3K/Akt和NF-κB信號通路激活水平影響 結(jié)果見圖5, SAP組大鼠腸道組織中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NF-κBp65蛋白表達水平均升高, 與Control組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); Experimental+L、Experimental+M、Experimental+H組大鼠腸道組織中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NF-κBp65蛋白水平均依次降低, 與SAP組比較, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且不同劑量組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05). 與SAP組比較, Glutamine組大鼠腸道組織中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NF-κBp65蛋白水平均降低, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05).

圖5 Western blot方法分析各組大鼠腸道組織中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κBp65蛋白表達情況. A: Western blot檢測結(jié)果; B: PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κBp65蛋白表達水平比較. 與Control組比較, aP<0.05, bP<0.01; 與SAP組比較, cP<0.05, dP<0.01; 與Experimental+L組比較, eP<0.05, fP<0.01; 與Experimental+M組比較, gP<0.05, hP<0.01. Control組: 對照組; SAP: 重癥急性胰腺炎模型組; Experimental+L組: 重癥急性胰腺炎模型+60 mg/kg水飛薊素治療組; Experimental+M組: 重癥急性胰腺炎模型+120 mg/kg水飛薊素治療組; Experimental+H組: 重癥急性胰腺炎模型+240 mg/kg水飛薊素治療組.

3 討論

水飛薊屬于菊科草本植物, 其活性成分主要存在于種子內(nèi), 為水飛薊素, 水飛薊素有很多藥理學(xué)作用, 如保肝、促進肝細胞修復(fù)、降血脂、抗腫瘤、抗血小板等[11]. 近些年來, 有研究發(fā)現(xiàn), 水飛薊素治療以后的急性胰腺炎大鼠的肺組織和胰腺組織損傷程度降低, 并且其可以抑制NF-κB信號通路的激活[4]. 胰腺炎是一個炎癥性疾病,機體內(nèi)炎癥水平與其造成的組織損傷密切相關(guān)[12]. IL-1β、TNF-α為常見的促炎因子, 其表達水平升高以后,機體炎癥水平也升高[13]. 本實驗顯示, 60、120、240 mg/kg的水飛薊素處理以后的重癥急性胰腺炎大鼠模型血清中淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、TNF-α水平下降, 胰腺損傷程度降低, 回腸病理評分也降低, 水飛薊素改善重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷, 這與以前研究報道相一致,說明在60-240 mg/kg劑量范圍內(nèi), 水飛薊素對急性胰腺炎有治療作用.

重癥急性胰腺炎發(fā)生過程中, 機體內(nèi)過量的炎癥介質(zhì)能夠造成腸道損傷, 影響腸黏膜正常功能[14]. 研究顯示[15], 腸上皮細胞凋亡是引起腸黏膜損傷的關(guān)鍵. 細胞凋亡是一個復(fù)雜過程, 與細胞內(nèi)多種基因、信號調(diào)控有關(guān), 而且這些因子通過相互作用, 共同影響細胞凋亡的命運[16]. Bcl-2是一個和細胞凋亡關(guān)系十分密切的蛋白成員, 其包含有多個蛋白成員, 這些蛋白成員在細胞凋亡進展中分別發(fā)揮抑制作用和促進作用[17]. Bax和Bcl-2均為Bcl-2蛋白家族成員, 但其在細胞凋亡進程中的作用相反[18]. Bax是一個促凋亡蛋白, 在細胞凋亡進程中發(fā)揮激活作用, 而Bcl-2是一個抗凋亡蛋白, 在細胞凋亡進展中發(fā)揮削弱作用[19]. 本實驗結(jié)果表明, 重癥急性胰腺炎大鼠腸上皮細胞凋亡水平升高, 而60、120、240 mg/kg的水飛薊素治療以后的大鼠腸上皮細胞凋亡指數(shù)降低,同時Bax蛋白表達減少, Bcl-2蛋白表達增加, 提示在60-240 mg/kg劑量范圍內(nèi), 水飛薊素抑制重癥急性胰腺炎大鼠腸上皮細胞凋亡, 這可能是水飛薊素抗重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷的重要原因.

無論是在人體正常的生理過程還是在疾病進展中, 信號通路的作用十分關(guān)鍵, 并且信號通路還可能是疾病治療的靶點[20]. 以前的研究發(fā)現(xiàn), 水飛薊素降低胰腺炎動物模型肺組織中NF-κB信號通路的激活水平[4].NF-κB信號通路是炎癥反應(yīng)的中心樞紐, 能夠介導(dǎo)下游多個炎癥因子的釋放[21]. 另外, NF-κB還參與影響細胞凋亡進程, 是一個多功能信號通路[22]. 在急性胰腺炎中發(fā)現(xiàn), NF-κB過度激活加重胰腺炎損傷, 而抑制NF-κB活化改善胰腺炎損傷[5]. NF-κBp65是NF-κB信號的關(guān)鍵亞單位, 其表達高低與NF-κB激活程度有關(guān). PI3K/Akt也是一個與急性胰腺炎有關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路, PI3K/Akt信號抑制劑能夠減弱重癥急性胰腺炎腸道損傷[23].PI3K、Akt是PI3K/Akt信號通路的關(guān)鍵因子, 二者在正常情況下以沒有活性的形式存在, 只有磷酸化以后形成p-PI3K、p-Akt才可以發(fā)揮生物學(xué)功能[24]. 本實驗發(fā)現(xiàn),重癥急性胰腺炎大鼠腸組織中NF-κBp65、p-PI3K、p-Akt水平均升高, 而60、120、240 mg/kg的水飛薊素能夠呈濃度依賴性的減少NF-κBp65、p-PI3K、p-Akt蛋白表達, 這提示, 在60-240 mg/kg劑量范圍內(nèi), 水飛薊素改善重癥急性胰腺炎大鼠腸損傷可能和PI3K/Akt、NF-κB信號通路有關(guān).

4 結(jié)論

總而言之, 在60-240 mg/kg劑量范圍內(nèi), 水飛薊素能夠改善重癥急性胰腺炎大鼠腸損傷, 降低機體炎癥水平, 減少腸上皮細胞凋亡, 作用機制可能和抑制PI3K/Akt、NF-κB信號激活有關(guān), 這為水飛薊素治療重癥急性胰腺炎提供了理論數(shù)據(jù). 目前對水飛薊素通過何種機制影響PI3K/Akt、NF-κB信號進而參與重癥急性胰腺炎腸道損傷還不清楚, 在以后實驗中會進行探討.

文章亮點

實驗背景

重癥急性胰腺炎常誘發(fā)機體的腸黏膜損傷導(dǎo)致病情加重, 危及患者生命. 減輕腸粘膜損傷, 可加速患者康復(fù).水飛薊素對急性胰腺炎有治療效果, 可減輕其急性胰腺炎大鼠模型肺組織損傷程度降低.

實驗動機

本研究試圖探討水飛薊素對重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷的改善作用及對PI3K/Akt和NF-κB信號通路的影響,旨在為重癥胰腺炎腸道損傷患者的更有效治療提供有效的藥物治療.

實驗?zāi)繕?biāo)

本研究旨在通過建立重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷模型, 觀察不同劑量水飛薊素對腸道損傷的改善作用, 并分析其對PI3K/Akt和NF-κB信號通路相關(guān)蛋白的影響.

實驗方法

本研究成功建立重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷模型,并給予60 m、120、240 mg/kg的水飛薊素治療, 觀察大鼠死亡情況, 進行胰腺病理評分和回腸病理評分, 血清中淀粉酶、脂肪酶、IL-1β、TNF-α含量變化, 并采用Western blot檢測回腸組織中Bcl-2、Bax、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、NF-κBp65蛋白的表達, TUNEL法檢測回腸組織中細胞凋亡情況.

實驗結(jié)果

本實驗的結(jié)果是在給予水飛薊素治療后, 大鼠血清中淀粉酶、脂肪酶以及IL-1β、TNF-α、胰腺病理評分和回腸病理評分均逐漸降低, Bax、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NF-κBp65蛋白水平和細胞凋亡指數(shù)均逐漸降低,Bcl-2蛋白表達水平逐漸升高, 水飛薊素改善了胰腺炎腸損傷情況, 達到了本實驗的目的, 對該領(lǐng)域SAP腸損傷的發(fā)病進展機制及藥物治療又增加了相關(guān)的理論依據(jù), 以后可以進一步在臨床方面進行研究應(yīng)用.

實驗結(jié)論

水飛薊素減輕重癥急性胰腺炎大鼠腸道損傷, 減輕了腸道病理損傷, 抑制機體中IL-1β、TNF-α水平的升高,其機制可能與降低Bax、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、NFκBp65蛋白水平, 升高Bcl-2蛋白表達水平, 減輕腸粘膜細胞的凋亡有關(guān).

展望前景

只是在理論層面上對大鼠模型的研究, 到臨床上的研究和應(yīng)用還有一段距離, 還需進一步研究水飛薊素對腸粘膜損傷的具體作用機制, 并進一步往臨床方向進行相關(guān)研究.