姚燁

（克拉瑪依市第二人民醫(yī)院，新疆 克拉瑪依）

0 引言

甲狀腺乳頭狀癌是近年來世界范圍內(nèi)發(fā)病率增長較快的惡性腫瘤之一，其中又以甲狀腺微小乳頭狀癌的增長最為顯著，世界衛(wèi)生組織將病灶最長直徑在1 cm及以下的甲狀腺乳頭狀癌定義為甲狀腺微小乳頭狀癌[1]。甲狀腺微小乳頭狀癌由于病灶較小不易察覺，且發(fā)病區(qū)域隱匿，臨床癥狀不顯又被稱為隱匿性甲狀腺癌，在早期的診斷中容易出現(xiàn)誤診、漏診的情況，提高該病的診斷準(zhǔn)確率對于盡早介入治療提高治療有效率具有重要意義[2]。臨床診斷甲狀腺微小乳頭狀癌的金標(biāo)準(zhǔn)是石蠟切片病理診斷，該診斷方式雖有效但是具有一定的滯后性。隨著檢驗技術(shù)的發(fā)展，近年來術(shù)中冰凍病理診斷技術(shù)由于其快速、準(zhǔn)確的優(yōu)勢被越來越多地應(yīng)用于臨床診斷中，本研究即分析該診斷方式在甲狀腺微小乳頭狀癌中的應(yīng)用效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月到2020年7月我院收治的110例，男79例，女31例，年齡25~67歲，平均（50.16±10.76）歲，病灶最長直徑在0.15~1.16 cm，平均（0.68±0.16）cm，甲狀腺微小乳頭狀癌患者作為本次研究主體，所有患者均進(jìn)行手術(shù)治療，并于術(shù)中進(jìn)行冰凍切片病理診斷并以此作為觀察組，于術(shù)后進(jìn)行石蠟切片病理診斷并以此作為對照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)由石蠟切片病理診斷確診；經(jīng)術(shù)前影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)腫大或腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的情況；獲得患者、家屬、院倫理委員會的支持。

排除標(biāo)準(zhǔn)：具有手術(shù)禁忌證；配合度低；臨床資料不完善。

1.2 方法

觀察組將術(shù)中切除獲得的病變甲狀腺組織（選取條件：肉眼可見，灰白色且質(zhì)地堅硬的小塊結(jié)節(jié)，3塊）即刻進(jìn)行冰凍病理診斷，儀器為德國Lecia CM1950冰凍切片機(jī)，恒溫-20 ℃，將每塊甲狀腺組織切做兩片4~5 μm的切片，酒精固定→蘇木精染色→堿水返藍(lán)→伊紅復(fù)染→脫水至透明。之后于顯微鏡下進(jìn)行切片觀察記錄。

對照組使用的病變甲狀腺組織于觀察組相同，于術(shù)后進(jìn)行石蠟切片病理診斷，儀器為德國lecia石蠟切片機(jī)，福爾馬林固定→脫水至透明→浸蠟、包埋→石蠟切片機(jī)將包埋的甲狀腺病變組成切做4~5 μm切片→脫蠟、沖洗。采用HE染色法將切片染色后使用顯微鏡進(jìn)行觀察記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

確診：以對照組診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察組與其一致即為確診；誤診：觀察組與對照組診斷結(jié)果不一致，對照組診斷為陽性而觀察組為陰性是為假陰性，對照組為陰性而觀察組為陽性是為假陽性；延遲診斷：由于術(shù)中觀察組冰凍切片制作失敗需要于術(shù)后進(jìn)行石蠟切片檢查；漏診：假陰性即為漏診。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

將數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件中分析，計量資料采用t檢驗，并以（±s）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，并以（%）表示，P<0.05為差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組診斷結(jié)果

110例患者中有6例因術(shù)中冰凍切片制作失敗未能及時獲得診斷結(jié)果，余下的104例中診斷準(zhǔn)確率為96.15%（100/104），與對照組有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表1。

表1 兩組診斷結(jié)果[n(%)]

2.2 影響觀察組診斷結(jié)果的因素分析

觀察組的診斷準(zhǔn)確性受到腫瘤最大直徑、甲狀腺鈣化、包膜侵犯的影響，均與對照組有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），見表2。

表2 影響觀察組診斷結(jié)果的因素分析（n）

3 討論

甲狀腺微小乳頭狀癌是臨床較為常見的一種甲狀腺癌，腫瘤直徑≤1 cm，其發(fā)生率在65%~99%，具有“溫和”的生物學(xué)行為，臨床治療甲狀腺微小乳頭狀癌的主要方法是手術(shù)治療如甲狀腺切除術(shù)，但由于該病早期癥狀不顯，且病灶較小，觸診困難，多數(shù)患者都是在出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后方介入治療[3-5]?；诖伺R床的盡早診斷和治療對于提高預(yù)后水平有重要作用，術(shù)前診斷中以CT、超聲等無創(chuàng)診斷或穿刺活檢等有創(chuàng)診斷為主，具有一定的診斷準(zhǔn)確性，但由于甲狀腺微小乳頭狀癌病灶微小且起病隱匿，因此上述診斷方法仍然存在較多的局限性和較高的誤診、漏診率，需要進(jìn)一步通過病理診斷予以確診。病理診斷中又以術(shù)后石蠟切片病理診斷作為該病的金標(biāo)準(zhǔn)，而近年來術(shù)中冰凍病理診斷由于其快速、準(zhǔn)確的優(yōu)點在對甲狀腺微小乳頭狀癌的診斷中表現(xiàn)出較高的有效性。

根據(jù)研究結(jié)果，本研究110例患者術(shù)中制作冰凍切片，有6例由于固定不當(dāng)或染色不均或恒溫調(diào)節(jié)不當(dāng)?shù)脑蛟斐汕衅谱魇?。而余下?04例冰凍切片中，有100例明確診斷為陽性，其余4例中有2例其冰凍切片的組織形態(tài)與濾泡性腫瘤相類似因而誤診為濾泡性腺瘤，有1例由于乳頭狀的組織結(jié)構(gòu)具本被掩蓋，核擁擠重疊的情況改變，被誤診為甲狀腺炎，有1例由于對病變組織的觀察疏漏出現(xiàn)漏診。對甲狀腺微小乳頭狀癌采取術(shù)中冰凍病理診斷的關(guān)鍵在于：（1）取材的仔細(xì)程度。甲狀腺微小乳頭狀癌由于形狀微小，肉眼察覺困難，且多位于甲狀腺被膜下，常呈星芒狀向周圍組織浸潤性生長，因此在對標(biāo)本的處理與選擇上需要以灰白色的質(zhì)地堅硬的小結(jié)節(jié)制作切片，并對標(biāo)本進(jìn)行全方位的觀察；（2）病理醫(yī)師對疾病的認(rèn)知度。以石蠟切片病理檢查可發(fā)現(xiàn)甲狀腺乳頭狀癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)有核內(nèi)假包涵體、毛玻璃樣核、核擁擠重疊、乳頭狀的組織結(jié)構(gòu)、核溝、間質(zhì)纖維組織玻璃樣變及硬化或鈣化等。而術(shù)中冰凍病理診斷的缺陷在于：①冷凍組織無脫水及收縮反應(yīng)，染色不均使得濾泡分辨困難；②冰凍切片可見核內(nèi)白色空泡與石蠟切片特異性特征毛玻璃核容易混淆；③多層浸潤性生長或多灶狀浸潤，浸潤于良性濾泡間及纖維瘢痕內(nèi)，周圍軟組織或靜脈均可被侵犯[6-8]。上述均會對醫(yī)師的診斷結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。

綜上所述，術(shù)中冰凍病理診斷在甲狀腺微小乳頭狀癌中具有較高的診斷準(zhǔn)確性，但仍然存在一定的局限性如腫瘤最大直徑、包膜侵犯、腫瘤鈣化等均會對診斷結(jié)果造成影響。