周 強(qiáng) 徐 靜

廈門大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，福建福州 350007

2型糖尿病青少年患病人群近年來不斷上升，其中肥胖是其重要影響因素，其患者長(zhǎng)期高血糖水平可導(dǎo)致一系列并發(fā)癥的發(fā)生，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）、心血管疾病等[1]。近年來有研究表明，腸道菌群變化與脂肪肝密切相關(guān)[2]。而肥胖與腸道菌群變化以及脂肪肝均密切相關(guān)[3]。腹型肥胖程度可能影響糖尿病患者腸道菌群及脂肪肝病情，但目前相關(guān)研究較少，因此，本研究回顧性分析2019年12月至2020年9月廈門大學(xué)附屬福州市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的60例青少年2型糖尿病患者腸道菌群變化及其與糖脂代謝和肝臟脂肪含量的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年12月至2020年9月廈門大學(xué)附屬福州市第二醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的青少年2型糖尿病患者60例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[4]，住院治療依從性良好，檢查和治療配合度高，年齡14～40歲，性別不限，臨床資料完整，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在糖尿病急慢性并發(fā)癥、合并精神異常、智力異常等影響正常溝通疾病、合并肝腎功能不全或心功能不全、合并妊娠或哺乳期、合并嚴(yán)重感染、合并胃腸疾病或胃腸手術(shù)史、合并胰腺疾病史、合并甲狀腺功能異常、合并酮癥酸中毒及高滲性昏迷等。共納入青少年2型糖尿病患者60例，根據(jù)腹型肥胖程度將患者分為A組（非腹型肥胖，男性腰臀比＜0.95、女性腰臀比＜0.90，n=12）、B組（輕度腹型肥胖，男性腰臀比≥0.95且＜1.00，女性腰臀比≥0.90且＜0.95，n=16）、C組（中度腹型肥胖，男性腰臀比≥1.00且＜1.05，女性腰臀比≥0.95且＜1.00，n=17）和D組（重度腹型肥胖，男性腰臀比≥1.05，女性腰臀比≥1.00，n=15）。四組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 四組患者一般資料比較

1.2 方法

患者均按照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》[4]中高血糖治療路徑推薦：予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司；劑型：片劑；規(guī)格：0.5 g×20片；國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）聯(lián)合胰島素（武漢長(zhǎng)聯(lián)來福生化藥業(yè)有限責(zé)任公司；劑型：注射液；規(guī)格：10 ml∶400 U；國(guó)藥準(zhǔn)字H42022277）治療2周，具體用藥方法嚴(yán)格根據(jù)疾病防治指南和藥品說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 四組一般臨床資料和糖脂代謝指標(biāo)收集 收集四組一般臨床資料、空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白水平、血漿總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白質(zhì)（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）水平。

1.3.2 四組肝臟脂肪含量檢測(cè) 瞬時(shí)彈性成像進(jìn)行肝臟脂肪含量和硬度進(jìn)行定量測(cè)定，測(cè)定肝臟受控衰減參數(shù)（controlled attenuation parameters，CAP），并根據(jù)CAP值進(jìn)行肝臟脂肪含量分級(jí)[5]，S0級(jí)為CAP值＜238且肝臟脂肪含量＜10%，S1級(jí)為CAP值≥238且肝臟脂肪含量11%～33%，S2級(jí)為CAP值≥259且肝臟脂肪含量34%～66%，S3級(jí)為CAP值≥292且肝臟脂肪含量≥67%。

1.3.3 四組腸道菌群檢測(cè) 取清晨空腹糞便通過實(shí)時(shí)熒光定量法檢測(cè)直腸真桿菌、多行擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌等腸道菌群情況，以細(xì)菌占總細(xì)菌數(shù)值百分比為檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（）表示，多組計(jì)量資料比較采用方差分析并通過SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步兩兩比較，Pearson線性相關(guān)法分析青少年2型糖尿病患者腸道菌群與糖脂代謝指標(biāo)的關(guān)系，kendall秩相關(guān)法分析青少年2型糖尿病患者腸道菌群與肝臟脂肪含量的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組腸道菌群比較

B組、C組和D組直腸真桿菌、乳酸桿菌均高于A組且多行擬桿菌、雙歧桿菌則低于A組，且B組、C組和D組直腸真桿菌、乳酸桿菌依次升高而多行擬桿菌、雙歧桿菌依次降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 四組腸道菌群比較（，%）

注：與 A 組比較，B 組：*q=5.075，6.099，15.458，15.623，*P=0.000，0.000，0.000，0.000；C 組：*q=7.957，10.067，23.801，12.815，*P=0.000，0.000，0.000，0.000；D 組：*q=9.676，12.673，41.988，10.609，*P=0.000，0.000，0.000，0.000。與 B 組比較，C 組：#q=4.477，5.362，11.749，3.455，#P=0.000，0.000，0.000，0.002；D 組：#q=6.894，9.818，31.998，5.133，#P=0.000，0.000，0.000，0.000。與 C 組比較，D 組：Δq=2.577，13.326，4.460，2.611，ΔP=0.015，0.000，0.000，0.014

組別 n 直腸真桿菌 行擬桿菌 雙歧桿菌 乳酸桿菌A 組 12 0.11±0.03 3.29±0.44 2.96±0.21 0.004±0.001 B 組 16 0.18±0.04* 2.49±0.25* 1.91±0.15* 0.14±0.03*C 組 17 0.26±0.06*# 2.06±0.21*# 1.23±0.18*# 0.19±0.05*#D組 15 0.32±0.07*#Δ 1.78±0.13*#Δ 0.58±0.06*#Δ 0.25±0.08*#Δ

2.2 四組糖脂代謝指標(biāo)比較

四組HDL-C和LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.174，0.186，P=0.914，0.905）。B 組、C 組和D組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血漿TC、TG水平均高于A組，且B組、C組和D組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血漿TC、TG水平依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 四組糖脂代謝指標(biāo)比較（）

表3 四組糖脂代謝指標(biāo)比較（）

注： 與 A 組 比 較，B 組：*q=2.457，2.270，2.260，3.466，3.403，*P=0.021，0.032，0.032，0.002，0.002；C 組：*q=4.546，5.511，3.854，4.678，4.647，*P=0.000，0.000，0.001，0.000，0.000；D 組：*q=8.820，6.772，5.150，5.472，6.987，*P=0.000，0.000，0.000，0.000，0.000。 與 B 組 比 較，C組：#q=3.033，3.625，2.230，2.434，2.351，#P=0.005，0.001，0.035，0.021，0.025；D 組：#q=7.497，5.566，2.945，4.165，5.581，#P=0.000，0.000，0.006，0.000，0.000。與 C 組比較，D 組：Δq=3.648，2.522，2.159，2.136，3.185，ΔP=0.001，0.017，0.039，0.041，0.003

組別 n 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血（mmol/L）糖化血紅蛋白（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）A 組 12 6.03±0.29 8.78±0.62 6.89±1.06 1.55±0.23 1.46±0.31 1.26±0.35 3.42±0.52 B 組 16 6.33±0.34* 9.44±0.85* 7.83±1.11* 1.87±0.25* 1.82±0.25* 1.23±0.28 3.46±0.67 C 組 17 6.81±0.54*# 10.65±1.05*# 8.25±0.84*# 2.16±0.41*# 2.09±0.39*# 1.22±0.22 3.51±0.33 D組 15 7.49±0.51*#Δ 11.75±1.41*#Δ 8.96±1.02*#Δ 2.54±0.59*#Δ 2.58±0.48*#Δ 1.19±0.15 3.58±0.78

2.3 四組肝臟脂肪含量比較

C組和D組肝臟脂肪含量S2～S3級(jí)患者比例高于A組而肝臟脂肪含量S0～S1級(jí)患者比例低于 A 組（χ2=4.378，13.715，P=0.035，P＜ 0.001），且B組、C組和D組肝臟脂肪含量S2～S3級(jí)患者比例依次升高而肝臟脂肪含量S0～S1級(jí)患者比例依次降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 四組肝臟脂肪含量比較[n（%）]

2.4 青少年2型糖尿病患者腸道菌群與糖脂代謝指標(biāo)和肝臟脂肪含量的關(guān)系分析

Pearson線性相關(guān)分析結(jié)果顯示，青少年2型糖尿病患者的直腸真桿菌、乳酸桿菌與空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血漿TC、TG水平均呈正相關(guān)；多行擬桿菌、雙歧桿菌與其空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血漿TC、TG水平則均呈負(fù)相關(guān)。kendall秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，青少年2型糖尿病患者的直腸真桿菌、乳酸桿菌與肝臟脂肪含量分級(jí)呈正相關(guān)；多行擬桿菌、雙歧桿菌與其肝臟脂肪含量分級(jí)則呈負(fù)相關(guān)。見表5。

表5 青少年2型糖尿病患者腸道菌群與糖脂代謝指標(biāo)和肝臟脂肪含量的關(guān)系（r，P）

3 討論

肥胖是糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，近年來肥胖人群不斷增加，2型糖尿病的發(fā)生增加，青少年2型糖尿病人群亦增加[6]。NAFLD是2型糖尿病常見并發(fā)癥之一，可加重病情和影響患者健康狀況，其防治亦是2型糖尿病干預(yù)的重要環(huán)節(jié)[7-10]。機(jī)體腸道環(huán)境復(fù)雜，寄居了大量厭氧共生群體，腸道菌群可起到免疫保護(hù)作用，在營(yíng)養(yǎng)吸收、抗癌、調(diào)控能量代謝和脂肪沉積等方面均具有重要作用，且有研究證實(shí)，腸道菌群與NAFLD發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[11-12]。

本研究中近一半的青少年2型糖尿病患者的脂肪肝含量超過33%，青少年2型糖尿病患者脂肪肝患病率高且病情較為嚴(yán)重，與管軍等[13-15]的研究結(jié)論均一致，且本研究中隨著腹型肥胖程度的加重，其脂肪肝含量增加，腹型肥胖可促進(jìn)脂肪肝發(fā)生發(fā)展。本研究中，隨著腹型肥胖程度的加重，青少年2型糖尿病患者的直腸真桿菌、乳酸桿菌均增加，多行擬桿菌、雙歧桿菌降低，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血漿TC、TG水平、肝臟脂肪含量S2～S3級(jí)患者比例亦增加，且相關(guān)分析結(jié)果顯示，青少年2型糖尿病患者的腸道菌群與空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血漿TC、TG水平、肝臟脂肪含量分級(jí)等均密切相關(guān)，提示腹型肥胖程度可影響青少年2型糖尿病患者的腸道菌群、糖脂代謝，從而影響脂肪肝發(fā)生發(fā)展，腹型肥胖干預(yù)可能為青少年2型糖尿病腸道菌群改善和脂肪肝防治的有效途徑之一，但尚需進(jìn)一步試驗(yàn)研究證實(shí)。且本研究存在樣本量偏小和未進(jìn)行持續(xù)動(dòng)態(tài)觀察等問題，進(jìn)一步的多中心大樣本量研究和長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)觀察可進(jìn)一步證實(shí)不同腹型肥胖程度青少年2型糖尿病患者腸道菌群變化及其與糖脂代謝和肝臟脂肪含量的關(guān)系。

綜上所述，腹型肥胖程度的增加可影響青少年2型糖尿病患者腸道菌群紊亂、糖脂代謝異常和脂肪肝病情，而患者腸道菌群變化與糖脂代謝和肝臟脂肪含量均密切相關(guān)，在減重干預(yù)中加強(qiáng)腰臀比干預(yù)有助于青少年2型糖尿病患者脂肪肝防治。