唐甜，閔美林

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬無錫市中醫(yī)醫(yī)院甲乳科，無錫 214071）

乳腺纖維腺瘤手術(shù)屬于無菌I類切口手術(shù)，無論術(shù)前術(shù)后都嚴格限制抗菌藥物使用[1]，但是在臨床上，乳腺手術(shù)后切口感染時有發(fā)生，患者的住院時間、住院費用相應(yīng)增加，同時切口感染也會影響乳腺手術(shù)預(yù)后。在不預(yù)防性使用抗菌藥物的同時降低術(shù)后感染率，是臨床醫(yī)生需要關(guān)注的重點。夏枯草口服液是由單味夏枯草制成的中藥制劑，夏枯草具有清熱瀉火、明目、散結(jié)消腫之功效。夏枯草口服液在臨床上可用于治療火熱內(nèi)蘊所致的頭痛、眩暈、乳癰腫痛等，現(xiàn)代常用于治療甲狀腺腫大[2]、結(jié)節(jié)類甲狀腺疾病[3]、淋巴結(jié)結(jié)核、乳腺增生等。張軼等[4]研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草口服液可緩解慢性乳腺炎患者炎癥反應(yīng)，改善疼痛癥狀，縮小腫塊大小。臨床使用中發(fā)現(xiàn)，夏枯草口服液在乳腺術(shù)后方面具有一定的療效，但是并沒有系統(tǒng)的研究和文獻報道。故研究將著眼于夏枯草口服液與乳腺纖維腺瘤術(shù)后切口感染關(guān)系的研究，同時觀察其對術(shù)后患者炎癥水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2018年1月—2019年11月期間的乳腺纖維腺瘤手術(shù)患者共202例作為研究對象，患者簽署知情同意書后，按照隨機數(shù)字表法平均分為治療組和對照組，各101例。納入標準：1）年齡在20～80歲的女性。2）乳腺纖維腺瘤手術(shù)患者（術(shù)前乳房腫塊大小乳腺彩超示直徑在1 cm至3.5 cm）。3）完成知情同意書。排除標準：1）長期或者近期使用類固醇激素及免疫抑制劑患者。2）合并有感染性疾病者。3）合并有肝、腎、心、肺、呼吸、血液系統(tǒng)等嚴重急慢性原發(fā)性疾病者。4）血糖控制不穩(wěn)定的糖尿病患者（空腹血糖＞10 mmol/L）。5）資料不全，中途脫落者。

1.2 方法 兩組患者術(shù)后均給予常規(guī)消毒換藥，每日1次，一般術(shù)后換藥4次。兩組患者均進行術(shù)后健康宣教：1）清淡飲食，忌辛辣刺激食物。2）手術(shù)切口愈合前保持術(shù)區(qū)干燥。3）術(shù)后1周內(nèi)減少患側(cè)肢體活動，1個月內(nèi)避免劇烈運動。治療組患者從術(shù)后第1天開始服用夏枯草口服液（公司：貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：Z19990052，規(guī)格：10mL×12支/盒），每次1支，每日2次，持續(xù)治療4周。兩組患者在手術(shù)后第1天（D1）、術(shù)后第7天（D7）及治療結(jié)束后（術(shù)后第28天，D28）各取空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測3項實驗室指標，按照試劑盒說明書操作，試劑盒購自杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司。

1.3 研究指標

1.3.1 一般資料 患者姓名、性別、年齡。

1.3.2 安全性指標 心率、血壓、體溫、血常規(guī)和肝腎功能等。住院期間監(jiān)測心率、血壓、體溫等基本生命特征。血常規(guī)和肝腎功能在術(shù)后D1及術(shù)后D28各測1次。

1.3.3 實驗室指標 C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）。

1.3.4 切口愈合評價 1）切口炎性反應(yīng)及腫脹程度：分別在手術(shù)后 D1、第 3天、第 5天（D3、D5）測量創(chuàng)緣周圍紅腫區(qū)域的橫徑（與切口方向垂直）并記錄，統(tǒng)計分析切口的炎性反應(yīng)。2）切口引流液體積：術(shù)中放置負壓引流裝置，記錄術(shù)后觀察到的負壓引流瓶內(nèi)的引流量，每24 h記錄1次，直至引流量連續(xù)兩天＜10 mL/24 h，則予拔除引流管，并統(tǒng)計分析切口引流液體積。3）切口疼痛評估：采用視覺模擬評分法（VAS）。游動標尺上有10個刻度，兩端分別為“0”和“10”，使用時將尺子背向病人操作，醫(yī)師根據(jù)患者標出的位置為其評出分數(shù)，臨床評定以0～2分為優(yōu)：無明顯不適或輕微不適；3～5分為良：輕度疼痛、尚能忍受；6～8分為中度疼痛：影響患者休息；大于8分為差：嚴重影響休息，甚至疼痛無法忍受。4）切口愈合時間：切口愈合時間從手術(shù)日當(dāng)天開始計算，因乳腺部位手術(shù)一般采用可吸收縫線皮內(nèi)縫合，所以判斷切口愈合以切口周圍無紅腫，擠壓切口無滲液，切口對合良好無開裂為度。5）切口愈合等級：根據(jù)切口愈合情況分甲、乙、丙級。甲級愈合：愈合優(yōu)良，無不良反應(yīng)；乙級愈合：愈合欠佳，有炎癥反應(yīng)如紅腫、積液等，但未化膿；丙級愈合：手術(shù)切口化膿，需作切開引流。

1.3.5 其他指標評價 患者住院時間，患者滿意度調(diào)查。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。計量資料用均值±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量方差分析，計數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 患者資料 兩組患者均為女性。治療組年齡為22～73歲，平均（38.27±4.87）歲，對照組年齡 23～74歲，平均（37.89±4.98）歲。兩組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 安全性指標 住院期間兩組患者生命體征未見明顯異常。手術(shù)后D1及手術(shù)后D28檢測患者血常規(guī)、肝腎功能。排除術(shù)后切口感染者及感冒、流感患者，血常規(guī)未見明顯異常。兩組患者前后兩次肝腎功能未見明顯異常變化。

2.3 實驗室指標比較 組內(nèi)比較：術(shù)后D7：兩組患者CRP、IL-2、IL-6含量均降低，治療組3項指標較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組3項指標較治療前下降，差異具有顯著性（P＜0.05）；術(shù)后D28：兩組患者3項指標較術(shù)后D1均降低，3項指標差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組CRP、IL-2、IL-6含量較術(shù)后D7下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組3項指標與D7相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。組間比較：手術(shù)后D1：兩組患者血清CRP、IL-2、IL-6含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；D7：治療組 CRP、IL-2、IL-6 含量較對照組低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；D28：3 項指標治療組與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表1，表2，表3。

表1 兩組患者治療前中后CRP水平組內(nèi)及組間比較（±s） mg/L

表1 兩組患者治療前中后CRP水平組內(nèi)及組間比較（±s） mg/L

注：與 D1 相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05。

組別對照組 5.54±0.88 4.45±0.72* 3.13±0.71*治療組 5.43±0.79 2.55±0.64*# 2.97±0.73*D1 D7 D28

表2 兩組患者治療前中后IL-2水平組內(nèi)及組間比較（±s） mg/L

表2 兩組患者治療前中后IL-2水平組內(nèi)及組間比較（±s） mg/L

注：與 D1 相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05。

組別對照組 4.33±0.55 3.45±0.47* 2.13±0.45*治療組 4.28±0.64 2.26±0.45*# 2.05±0.48*D1 D7 D28

表3 兩組患者治療前中后IL-6水平組內(nèi)及組間比較（±s） mg/L

表3 兩組患者治療前中后IL-6水平組內(nèi)及組間比較（±s） mg/L

注：與 D1 相比，*P＜0.05，與對照組相比，#P＜0.05。

組別對照組 8.48±0.91 6.40±0.63* 4.33±0.40*治療組 8.76±0.89 4.29±0.56*# 3.99±0.43*D1 D7 D28

2.4 切口愈合相關(guān)指標 1）切口炎性反應(yīng)：分別在兩組患者手術(shù)后D1、D3、D5對手術(shù)切口腫脹范圍進行測量（垂直于切口），術(shù)后D1兩組患者切口炎性反應(yīng)及腫脹程度無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；術(shù)后D3、D5治療組炎性反應(yīng)輕于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2）引流量：術(shù)后D1兩組患者引流瓶內(nèi)引流量無明顯差異；D3治療組引流量少于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），拔管時引流瓶內(nèi)總引流量兩組患者無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。3）切口疼痛評分：兩組患者切口VAS疼痛評分無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。4）切口愈合時間：治療組切口愈合時間少于對照組（P＜0.05）。5）切口愈合等級：治療組患者甲級切口愈合數(shù)多于對照組，所構(gòu)成比例相比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表4，表5。

表4 兩組患者切口愈合相關(guān)指標比較（±s）

表4 兩組患者切口愈合相關(guān)指標比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

評價指標 時間點炎性反應(yīng)（cm） D1 D2 D3引流量（mL） D1 D3拔管時疼痛評分（分） D1 D3 D5切口愈合時間（d）對照組1.36±0.15 1.03±0.09 0.52±0.03 15.69±6.01 10.64±3.17 38.95±5.77 3.59±1.33 1.93±0.39 1.07±0.22 5.91±1.42治療組1.38±0.14 0.83±0.05*0.30±0.02*15.38±5.23 8.46±2.12*35.66±4.95*3.65±1.08 1.97±0.30 1.05±0.13 4.55±0.93*

表5 兩組患者切口等級比較 例（%）

2.5 其他指標評價 統(tǒng)計患者住院時間及滿意度評分相關(guān)數(shù)據(jù)，兩組患者住院時間及滿意度無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者住院時間及滿意度評分比較（±s）

表6 兩組患者住院時間及滿意度評分比較（±s）

組別 住院時長（d） 患者滿意度評分（分）對照組 9.91±1.33 97.05±7.07治療組 9.77±1.03 98.54±6.78

3 討論

乳腺纖維腺瘤手術(shù)是乳腺外科最常見的一類手術(shù)，乳腺纖維腺瘤屬于乳腺良性腫塊切除術(shù)，乳腺良性腫塊多發(fā)于中青年女性，隨著農(nóng)村、城鎮(zhèn)健康檢查的普及，發(fā)病率不斷升高，且逐漸年輕化，中青年女性對于乳腺手術(shù)的切口外觀要求較高。雖然乳腺纖維腺瘤手術(shù)切口一般較小，均采用皮下美容縫合，屬于I類切口[5]，但是臨床上仍有部分患者術(shù)后因切口感染導(dǎo)致愈合延遲，住院時間延長，切口愈合不佳，瘢痕增生等，影響這些女性的身心健康。手術(shù)方式、手術(shù)時間、出血量、患者體質(zhì)差異、無菌操作等都是影響乳腺纖維腺瘤手術(shù)術(shù)后切口愈合的因素。作為乳腺外科最常見的手術(shù)，手術(shù)方式都有大致規(guī)范的模式，本研究對于術(shù)前腫塊大小有相應(yīng)的納入范圍，故將手術(shù)切口大小控制在一定的范圍，同時也縮小了手術(shù)時間、出血量的差異?；颊唧w質(zhì)差異則是不可控因素，不管是術(shù)前還是術(shù)后，無菌操作都是外科最基本原則。由于I類切口抗生素的限制應(yīng)用，西醫(yī)對于預(yù)防術(shù)后切口感染有一定限制。故本研究結(jié)合中醫(yī)藥特色治療方式，著眼于術(shù)后輔助治療，將中藥制劑夏枯草口服液應(yīng)用于乳腺纖維腺瘤手術(shù)術(shù)后，通過觀察患者相應(yīng)實驗室指標，切口炎性反應(yīng)及腫脹程度、術(shù)后切口滲出量、切口疼痛評分、愈合時間、愈合等級、住院時間及患者滿意度，探討夏枯草口服液輔助應(yīng)用于乳腺纖維腺瘤手術(shù)術(shù)后的可行性。

夏枯草口服液是根據(jù)《中華人民共和國藥典》中夏枯草膏改制而來，口服液相較于膏劑更便于服用，方中僅含有夏枯草一味中藥。夏枯草辛、苦、寒，歸肝、膽經(jīng)，具有清熱瀉火、明目、散結(jié)消腫的功效。《神農(nóng)本草經(jīng)》言：“主寒熱、瘰疬……散癭結(jié)氣，腳腫濕痹?！爆F(xiàn)代藥理研究[6]顯示，夏枯草具有抗腫瘤、抗炎抑菌、調(diào)節(jié)免疫等作用，對于大腸桿菌、葡萄球菌等常見菌群具有抑制作用。藺瑞銀[7]發(fā)現(xiàn)，服用夏枯草口服液的甲狀腺切除術(shù)后的患者，其創(chuàng)面比未服用患者更干凈、瘢痕也更小。Sun等[8]研究發(fā)現(xiàn)夏枯草乙醇提取物能夠抑制小鼠的細胞免疫和體液免疫應(yīng)答。IL-2、IL-6[9-10]作為細胞因子參與促進T細胞、B細胞的活化、增殖，進而合成分泌抗體或形成致敏淋巴細胞，產(chǎn)生體液或細胞免疫應(yīng)答。機體術(shù)后IL-2、IL-6等應(yīng)激性增高，一般可以恢復(fù)正常，但若IL-2、IL-6未能及時下降，易刺激機體免疫應(yīng)答，機體持續(xù)的免疫反應(yīng)會導(dǎo)致切口局部組織水腫不消[11]，炎性物質(zhì)滲出，從而導(dǎo)致切口愈合延遲。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者應(yīng)用夏枯草口服液前外周血CRP、IL-2、IL-6，切口炎性反應(yīng)、引流量、疼痛評分均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），兩組患者在術(shù)后D7時，外周血IL-2、IL-6均下降，但治療組較對照組下降幅度更大，差異比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)后D3、D5治療組切口炎性反應(yīng)均顯著優(yōu)于對照組，術(shù)后D3治療組引流量少于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），拔管時引流瓶內(nèi)總引流量兩組患者無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療組切口愈合時間少于對照組（P＜0.05）。由本研究顯示，夏枯草口服液可有效預(yù)防術(shù)后切口感染，改善切口炎癥反應(yīng)，縮短術(shù)后切口愈合時間，提高術(shù)后切口甲級愈合率，但在術(shù)后疼痛、患者住院時間及滿意度方面沒有顯著差異?，F(xiàn)代藥理研究顯示[12]夏枯草含有金絲苷和總黃酮這兩種成分，其中金絲苷可通過改善體內(nèi)全血及血漿黏度來增強淋巴細胞活力[13]?？傸S酮可降低毛細血管的通透性[14]，抑制炎癥滲出。上述癥狀及指標的改善，顯示了夏枯草口服液對于乳腺纖維腺瘤手術(shù)術(shù)后有效的輔助作用。

通過以上研究可以發(fā)現(xiàn)，夏枯草口服液應(yīng)用于乳腺纖維腺瘤手術(shù)可有效改善術(shù)后機體應(yīng)激反應(yīng)，緩解術(shù)后切口炎性反應(yīng)、腫脹程度及切口疼痛，減少術(shù)后切口滲液量，減少切口感染的發(fā)生，縮短患者切口愈合時間，且無明顯不良反應(yīng)。彌補了I類切口術(shù)后輔助治療的空缺，因此，不僅將夏枯草口服液應(yīng)用于乳腺纖維腺瘤手術(shù)具有臨床治療意義，對于其他I類切口的手術(shù)，同樣具有臨床推廣價值。