劉新玉 葛鑫 劉源香

摘要 目的：基于“古今醫(yī)案云平臺（V1.6.3）”，整理分析《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁病的方劑，挖掘中醫(yī)治療郁病的用藥規(guī)律。方法：收集《中醫(yī)方劑大辭典》中主治郁病的方劑，采用古今醫(yī)案云平臺（V1.6.3）對治療郁病的方劑從單味藥頻次、藥對關(guān)聯(lián)、功效、性味、聚類處方及結(jié)合臨床辨證處方角度進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，分析用藥規(guī)律。結(jié)果：共篩選出符合條件的方劑207首，包含藥物285種，其中使用頻次≥22次的藥物有24味，使用頻次前4位分別是甘草、茯苓、人參、當(dāng)歸;使用頻次位于前3位的中藥藥對，依次為“茯苓、甘草”“人參、茯苓”“遠(yuǎn)志、人參”;治療郁病的藥物中，居首位的為具有寧心作用的藥物，其次為具有安神益智、清熱解毒、潤腸通便等作用的藥物;藥物四氣多以溫、平為主;藥物五味則以甘味最多，辛味次之;對使用頻次前24位的中藥聚類得出3個新處方。結(jié)論：中醫(yī)治療郁病，以寧心、安神益智為主要治法，并輔以理氣、補虛、清熱解毒、潤腸通便類藥物。

關(guān)鍵詞 郁病;中醫(yī)方劑大辭典;數(shù)據(jù)挖掘;方劑用藥規(guī)律;古今醫(yī)案云平臺（V1.6.3）;文獻(xiàn)研究

Abstract Objective：To sort out and analyze the prescriptions for the treatment of depression disease in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions，and to explore the medication rules of treating depression disease in traditional Chinese medicine（TCM）.Methods：The prescriptions for treating depression disease in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions were collected，the “Cloud Platform of Ancient and Modern Medical Case（V1.6.3）” was used to conduct data mining on the prescriptions for treating depression disease from the perspectives of single drug frequency，drug pair correlation，efficacy，nature and flavor，clustering prescription，and clinical syndrome differentiation prescription，and to analyze the medication law.Results：A total of 207 prescriptions were selected，including 285 kinds of drugs，including 24 drugs with frequency ≥22 times.The top four prescriptions were Poria，Radix Glycyrrhizae，Radix Ginseng，Radix Angelicae Sinensis.The top 3 TCM pairs were Poria，Radix Glycyrrhizae，Radix Ginseng，Poria，Radix Polygalae，Radix Ginseng.Among the drugs for treating depression，the drug with the calming the heart effect is the first，followed by the drug with calming the mind，enriching the mind，clearing heat and detoxifying，and purifying the bowels; Most of the four qi of the medicine are warm and flat，while the five flavors of the medicine are sweet，followed by pungent; 3 new prescriptions were obtained by clustering the top 24 Chinese medicines.Conclusion：In the treatment of depression disease in TCM，the main method is to calm the heart and calm the mind，and to enrich the mind and benefit wisdom，supplemented by regulating qi，nourishing the deficiency，clearing heat and detoxifying，and moistening the bowels.

Keywords Depression disease; Traditional Chinese Medicine Prescription Dictionary; Data mining; Medication law of prescription; Ancient and Modern Medical Case Cloud Platform（V1.6.3）; Literature research

中圖分類號：R242;R749文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.10.024

郁病是一種由于情志不舒、氣機郁滯所導(dǎo)致的，以心情抑郁、情緒不寧、胸部滿悶、脅肋脹痛，或易怒喜哭，或咽中如有物阻等癥為主要臨床表現(xiàn)的一類病癥[1]。本病相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)衰弱、抑郁癥及焦慮癥等精神心理疾病，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率及高自殺率等特點[2-3]，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量及社會功能。西藥治療本病起效慢，不良反應(yīng)多[4]。中醫(yī)學(xué)對本病的認(rèn)識歷史悠久，治療多從心、肝、脾、腎論治，療效顯著，較好的彌補了西藥在本病治療方面的不足。為了深入分析古人治療郁病的用藥規(guī)律，挖掘治療該病新的思路和方法，采用古今醫(yī)案云平臺（V1.6.3），探究《中醫(yī)方劑大辭典》中郁病方的用藥規(guī)律[5]，以期為臨床治療提供借鑒意義。

古今醫(yī)案云平臺（V1.6.3）由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所研制開發(fā)，可以對醫(yī)案信息中的處方、辨證、藥物等多維度進(jìn)行探索?，F(xiàn)以該軟件為基礎(chǔ)，探究《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁病的用藥規(guī)律，挖掘藥物內(nèi)在聯(lián)系，為臨床治療郁病提供參考。該軟件所得數(shù)據(jù)客觀、可靠，對臨床有較大指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源與納入標(biāo)準(zhǔn) 以“百合病、臟躁、梅核氣、郁病、郁證、悲、憂、思、喜哭”等為檢索詞，用計算機檢索《中醫(yī)方劑大辭典》，篩選并納入治療郁病的方劑。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除主治及臨證中存在關(guān)鍵字，但不為主要癥狀的方劑;排除僅有方名而無組成，或組成不完整，或僅有組成而無方名的方劑;排除重復(fù)的方劑（包括名稱不同，但藥物組成相同的方劑）。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化 參照《中華人民共和國藥典（2015年版一部）》[6]，對中藥名進(jìn)行統(tǒng)一。熟地黃、生地黃統(tǒng)稱為地黃。

1.4 數(shù)據(jù)錄入 采用雙人雙錄入的方法錄入、審核數(shù)據(jù)。

1.5 數(shù)據(jù)分析 通過“古今醫(yī)案云平臺（V1.6.3）”的“數(shù)據(jù)挖掘分析”模塊，進(jìn)行數(shù)據(jù)規(guī)律分析，包括藥物頻次統(tǒng)計、藥對分析、關(guān)聯(lián)分析、功效分析、性味統(tǒng)計、聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 處方納入情況 通過篩選，共納入處方207首，涉及藥物285味。

2.2 藥物頻次統(tǒng)計 對納入的207首處方進(jìn)行藥物頻次統(tǒng)計，得出涉及的285味中藥中，使用頻次≥22次的藥物有24味。見表1。

2.3 藥物組合頻次及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對207首處方進(jìn)行高頻藥對統(tǒng)計，獲得共現(xiàn)頻次≥24次的藥物組合23個，其中“茯苓、甘草”“人參、茯苓”“遠(yuǎn)志、人參”居前3位。見表2。再對207首處方進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。見表3。設(shè)置置信度“≥0.49”，且支持度“≥0.12”，得到不同的藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則23條。

2.4 藥物功效分析 對207首處方中的藥物進(jìn)行功效分析，得出治療郁病的藥物中，居首位的為具有寧心作用的藥物，其次為具有安神益智、清熱解毒、潤腸通便等作用的藥物。見圖1、表4。而清熱解毒功效頻次居第三位，一方面可能與甘草的使用頻次有關(guān)，在藥物頻次統(tǒng)計中甘草頻次最高，而清熱解毒為甘草功效之一;另一方面，其他藥物中亦有清熱解毒功效。

2.5 藥物四氣分析 對207首處方中的藥物進(jìn)行四氣統(tǒng)計分析，得出治療郁病藥物以溫性最多，平性次之。見圖2。

2.6 藥物五味分析 對207首處方中的藥物進(jìn)行五味統(tǒng)計分析，得出藥物五味以甘味最多，辛味次之。見圖3。

2.8 藥物聚類分析 對207首處方中頻次前24位的中藥進(jìn)行聚類分析，得出3個新處方。見圖4、表5。

3 討論

郁病有廣義和狹義之分。廣義之郁，強調(diào)不暢達(dá)，指各種病理因素導(dǎo)致的人體氣血、臟腑功能郁滯不暢;狹義之郁，指情志致郁，“梅核氣”“臟躁”“百合病”均屬于狹義之郁的范疇[7]。所論述的郁病為狹義之郁。本病的病因總屬情志所傷，易傷心、肝、脾、腎。心失所養(yǎng)，氣機郁滯，脾失健運，臟腑氣血陰陽失調(diào)是本病的主要病機?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載“思則心有所存，神有所歸，正氣留而不行，故氣結(jié)矣”“憂愁者，氣閉塞而不行”。認(rèn)為情志過極可致氣機郁滯。張仲景以甘麥大棗湯治療臟躁，半夏厚樸湯治療梅核氣，提示情志致郁當(dāng)調(diào)心脾、緩肝急、理氣機。張景岳提出“至若情志之郁，則總乎心，此因郁而病也”，認(rèn)為因郁而病者，心為關(guān)鍵。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為七情發(fā)于心而應(yīng)于五臟，治療上需重視寧心、安神益智?！毒霸廊珪氛撌雠?、思郁、憂郁應(yīng)分清虛實論治，認(rèn)為實者當(dāng)理氣，虛者當(dāng)補虛。本病臨床癥狀復(fù)雜，柯麗華[8]研究表明，健忘、情緒低落是最常出現(xiàn)的癥狀，其次為心煩意亂、便秘等;大部分抑郁癥患者會出現(xiàn)不思飲食、挑食及厭食等癥狀[9]。因此，對郁病患者伴隨癥狀的辨證論治尤為重要。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療郁病處方中頻次大于22次的中藥有24種，前4位分別是甘草、茯苓、人參、當(dāng)歸。甘草性平，味甘，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。具有補脾益氣、補益心氣、緩急止痛作用，可針對郁病心脾兩虛病機治療?！度杖A子本草》記載“安魂定魄。補五勞七傷，一切虛損、驚悸、煩悶、健忘”?，F(xiàn)代藥理研究表明甘草中甘草苷、甘草總黃酮為甘草發(fā)揮抗抑郁的基礎(chǔ)物質(zhì)，甘草黃酮提取物可通過調(diào)節(jié)HPA軸、抗炎而干預(yù)抑郁癥的發(fā)生[10]。李海芳[11]研究表明甘草苷可以顯著改善抑郁大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，并有較好地抗快感缺失、情緒低落作用。茯苓有寧心安神、健脾之效，可治療伴有食欲不振、心神不寧癥狀的郁病，《本經(jīng)》中記載可治療“憂恚，驚邪，恐悸”;《藥性論》記載，茯苓“差安心神”。茯苓極性提取物可能增強5-HT代謝途徑[12]。張建英等[13]研究表明硫酸茯苓多糖具有一定的抗抑郁作用。人參性微溫，可安神益智，補脾益氣，《神農(nóng)本草經(jīng)》載“主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸”，可治療伴有心脾兩虛、心神失養(yǎng)癥狀的郁病。人參中的人參皂苷Rh2可促進(jìn)海馬神經(jīng)元成熟和神經(jīng)發(fā)生，并通過抑制核因子κB信號通路降低海馬組織炎癥反應(yīng)來發(fā)揮抗抑郁作用[14-15]。朱珂璇等[16]認(rèn)為，人參粗提取物、人參總皂苷以及人參皂苷Rg1、Rb1和Rb3等均有很好的抗抑郁作用。當(dāng)歸性溫，味甘、辛，歸肝、心、脾經(jīng)。有養(yǎng)血活血之效，劉亞敏等[17]研究結(jié)果表明當(dāng)歸水提物具有抗抑郁作用，主要是通過提高中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子的水平來實現(xiàn)。同時甘草、茯苓、人參為《太平惠民和劑局方》四君子湯的主要組成，為益氣健脾的經(jīng)典方。這可能與郁病患者，大部分伴有納差有關(guān)。王妍和李奕祺[9]認(rèn)為四君子湯可以調(diào)節(jié)抑郁模型大鼠血清中IL-1、IL-6水平，發(fā)揮抗抑郁作用。陳茵[18]認(rèn)為四君子湯可以改善氣虛樣抑郁的癥狀表型。

常用藥對組合中，前3位依次為“茯苓-甘草”“人參-茯苓”“遠(yuǎn)志-人參”。茯苓與甘草配伍，乃《傷寒論》中茯苓甘草湯的組成，《醫(yī)方集解》載“淡能滲水，甘能寧心助陽，故用茯苓;益土可以制水，甘平能補氣，故用甘草”，適于郁病兼有心悸者。人參本身可安神益智，補氣可使氣旺而陰血自生，以寧心神。人參與茯苓配伍，益氣健脾，寧心安神;與遠(yuǎn)志配伍，增強安神益智之功?？傮w來說，常用藥對以寧心-安神益智，安神-補氣，利水滲濕-補氣，補血-補氣，化痰+補氣等為常用組合。針對郁病心失所養(yǎng)，脾失健運，臟腑氣血陰陽失調(diào)病機進(jìn)行治療。同時也提示，臨床不可拘泥于“疏肝理氣”之法，當(dāng)靈活辨證。

根據(jù)藥物關(guān)聯(lián)分析得出茯苓、遠(yuǎn)志-人參，遠(yuǎn)志-人參，白芍-甘草皆為古代醫(yī)家治療郁病的常用藥對。其中茯苓、遠(yuǎn)志-人參為天王補心丹佐藥，可養(yǎng)心安神，交通心神。白芍-甘草為《傷寒論》芍藥甘草湯，二藥相伍，酸甘化陰，緩急止痛，現(xiàn)代藥理研究表明，二藥配伍具有鎮(zhèn)痛功效[19]。

藥物功效結(jié)果顯示，治療郁病的藥物中，居首位的為具有寧心作用的藥物，其次為具有安神益智、清熱解毒、潤腸通便等作用的藥物。七情發(fā)于心而應(yīng)于五臟，情志致病，首傷于心，故治療上需配伍寧心、安神之品。同時可以對癥處理郁病患者心神不寧等癥狀。清熱解毒一方面可以清少陽膽經(jīng)郁火，緩解心煩、情緒低落癥狀;另一方面可清陽明熱，改善便秘癥狀。

四氣、五味分析顯示，治療郁病處方中藥物四氣多以溫、平為主;藥物五味則以甘味最多，辛味次之。甘味入脾養(yǎng)脾，又能補，補益人體氣血陰陽的不足。辛味能行，調(diào)暢氣機。郁病治療以甘味藥物為主，旨在補虛，健脾養(yǎng)心，益氣養(yǎng)血;輔以辛味藥物，旨在針對郁病氣機郁滯病機進(jìn)行治療;甘、辛配伍，補而不滯。

聚類分析可以深入挖掘藥物間的隱性關(guān)系，發(fā)掘其“共性”。本研究通過對單味藥頻次統(tǒng)計中頻次前24位的中藥進(jìn)行聚類分析，得出3個新處方。第1組藥物組成與柴胡疏肝散、逍遙散相似，以疏肝理氣解郁為主要功效。第2組藥物以補虛藥為主，地黃、麥冬滋陰養(yǎng)血，白術(shù)健脾益氣，肉桂補火助陽，諸藥相伍，氣血陰陽并補，健脾寧心。第3組藥物為安神藥，石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓相伍，為地黃飲子佐藥，交通心腎，開竅化痰;人參與之相配伍，增強安神益智之功;朱砂可鎮(zhèn)心安神。根據(jù)聚類分析結(jié)果，除第一組屬于柴胡疏肝散、逍遙散組成外，可以得出新組合方藥對：一是防風(fēng)、肉桂、桔梗、白術(shù)、麥冬、地黃;二是朱砂、黃芪、石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯苓、人參。以上2個新組合藥對具有應(yīng)用價值，可在臨床進(jìn)一步驗證，為臨床提供新思路。同時可以得出，《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁病，以理氣、補虛、寧心安神為主，相較于中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教材以“疏肝理氣”為主，更注重寧心安神、補虛。

經(jīng)古今醫(yī)案云平臺分析得出，《中醫(yī)方劑大辭典》中治療郁病，以寧心、安神益智為主要治法，并輔以理氣、補虛、清熱解毒、潤腸通便類藥物。臨床不可拘泥于中醫(yī)內(nèi)科學(xué)教材“疏肝理氣”之法，當(dāng)靈活辨證。

當(dāng)前，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)被廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域[20]，以挖掘與利用文獻(xiàn)中隱藏的用藥規(guī)律，意義重大。我們以數(shù)據(jù)挖掘的方式探究《中醫(yī)方劑大辭典》中郁病方的用藥規(guī)律，以期為臨床治療提供借鑒意義及診療思路。本研究尚存在局限性，數(shù)據(jù)量小可能影響數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果[21]。本研究得出的結(jié)論需要進(jìn)一步結(jié)合臨床驗證與評價。

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（2020-06-04收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）