王述紅，邱 容，羅曉斌，趙 勇，羅 文，杜發(fā)旺，李 麗，羅 麗，趙 界

(遂寧市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科二病區(qū),四川遂寧629000)

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）屬于一種具有氣流阻塞特征的呼吸道疾病[1]，COPD 急性加重期（Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD）患者出現(xiàn)超越日常狀況的癥狀持續(xù)進(jìn)行性加重，可危及生命[2]。調(diào)查顯示[3]，我國COPD 患病率呈增長趨勢。COPD 患者由于氣流阻塞可影響血?dú)夥治鲋笜?biāo)，且血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化與COPD 患者的病情相關(guān)[4]。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）是一種重要的氣道炎癥生物標(biāo)志物[5]；外周血嗜酸性粒細(xì)胞占比（eosinophil percentage, EOS%）在COPD 患者中升高，與病情相關(guān)[6]。COPD 評估測試（chronic obstructive pulmonary disease assessment test, CAT）評分可反映COPD 患者的疾病狀態(tài)[7]。但關(guān)于 血?dú)夥治鲋笜?biāo)，F(xiàn)eNO，EOS% 與COPD 患者CAT 評分是否有相關(guān)性尚鮮有報(bào)道，而了解其相關(guān)性有助于指導(dǎo)COPD 患者的臨床指標(biāo)并控制病情。鑒于此，本研究特選取AECOPD 患者、COPD 穩(wěn)定期患者和健康志愿者進(jìn)行探討，詳見如下報(bào)道。

1 材料與方法

1.1 研究對象 經(jīng)過遂寧市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過后，選取2017年2月～2019年10月本院收治的AECOPD 患者127 例，COPD 穩(wěn)定期患者124 例和健康志愿者120 例，分別記為A 組，B 組和健康組。A 組男性85 例（66.93%），女性42 例（33.07%），年齡41～76 歲，平均年齡57.05±8.58歲，COPD 病程1～12年，平均4.52±0.76年，本次急性加重至入院時(shí)間1～3 天，平均1.50±0.35 天，慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議（global initiative for chronic obstructive lung disease, GOLD）分級：I 級19 例（14.96%），II 級46 例（36.22%），III級40 例（31.50%），IV 級22 例（17.32%）；B 組男性82 例（66.13%），女性42 例（33.87%），年齡40～80 歲，平均年齡58.25±8.69 歲，COPD 病程1～11年，平均4.50±0.71年，GOLD 分級：I 級28 例（22.58%），II 級62 例（50.00%），III 級21例（16.94%），IV 級13 例（10.48%）；健康組男性80 例（66.67%），女性40 例（33.33%），年齡40～80 歲，平均年齡56.59±8.51 歲。三組性別、年齡、A組與B組COPD病程對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①A 組和B 組均分別符合文獻(xiàn)[8]中AECOPD，COPD 穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，C 組均為健康志愿者；②A 組和B 組均在入院后開始治療前完成肺功能檢查；③均對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①罹患其它類型可能影響本研究結(jié)果疾病者，如慢阻肺-哮喘重疊綜合征、肺癌、感染性疾病等；②存在精神障礙者，如抑郁癥、躁狂癥等；③存在重要臟器功能不全者，如肝硬化、腎衰竭等；④近2 周內(nèi)采用可能影響本研究結(jié)果的藥物或其它治療方案者。

1.2 儀器 一氧化氮分析儀（深圳市元特科技有限公司SKY8000-NO 型）；血細(xì)胞分析儀（美國Abbott Cell-Dyn 3700 型）；血?dú)夥治鰞x（北京普朗新技術(shù)有限公司PL2200 型）。

1.3 方法 FeNO，EOS%，血?dú)夥治鲋笜?biāo)檢測方法：A 組和B 組均在治療前，健康組在納入本研究后檢測，其中采用一氧化氮分析儀檢測FeNO，血細(xì)胞分析儀檢測EOS%，血?dú)夥治鰞x檢測并計(jì)算氧合指數(shù)。

CAT 評分方法：A 組和B 組均在治療前采用CAT 問卷對其疾病狀態(tài)進(jìn)行調(diào)查，共包括咳嗽、咳痰、壓迫感、氣喘、體力、信心、睡眠和精力8 個(gè)條目，每個(gè)條目均以0 分表示正常，以1 分表示偶爾僅有輕微異常，以2 分表示有輕度異常，以3 分表示有中度異常，以4 分表示有重度異常，以5 分表示有極重度異常，總分為40 分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將SPSS20.0 軟件作為統(tǒng)計(jì)學(xué)分析工具，CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS% 與血?dú)夥治鲋笜?biāo)均屬于計(jì)量資料，采用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間對比采用成組t檢驗(yàn)，多組間對比采用單因素方差分析，每兩樣本對比采用SNK-q檢驗(yàn)；采用Spearman 分析法明確A 組、B 組GOLD 分級與CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS%，血?dú)夥治鲋笜?biāo)的相關(guān)性；采用Pearson 分析法探討A 組、B 組中血?dú)夥治鲋笜?biāo)，F(xiàn)eNO，EOS%與CAT 評分的相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A 組與B 組CAT 評分對比 A 組CAT 評分為16～37 分，平均25.63±4.50 分；B 組CAT 評分為6～30 分，平均16.39±3.04 分。A 組高于B組，經(jīng)成組t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.938，P＜0.001）。

2.2 三組FeNO，EOS%與血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比 見表1。三組FeNO，EOS% 與血?dú)夥治鲋笜?biāo)經(jīng)單因素方差分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），A 組FeNO，EOS%，PaCO2均高于B 組和健康組，且B 組FeNO，EOS%，PaCO2均高于健康組；A組PaO2，氧合指數(shù)，pH 值均低于B 組和健康組，且B 組PaO2，氧合指數(shù)，pH 值均低于健康組，每兩組間比較采用SNK-q檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 三組FeNO，EOS%與血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比（±s）

表1 三組FeNO，EOS%與血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比（±s）

項(xiàng) 目A 組（n=127）B 組（n=124）健康組（n=120）F 值P 值FeNO（ppb）45.84±8.10ab32.58±6.02a26.25±3.0696.752＜0.001 EOS%8.15±0.62ab4.80±0.48a2.51±0.3249.803＜0.001 PaO2（mmHg）61.05±6.82ab74.55±7.15a94.56±9.1336.955＜0.001 PaCO2（mmHg）60.20±6.71ab48.50±6.10a40.01±6.0237.982＜0.001氧合指數(shù)278.52±24.08ab374.69±35.89a452.46±46.93125.406＜0.001 pH 值7.28±0.05ab7.35±0.05a7.42±0.0652.844＜0.001

2.3 A 組不同GOLD 分級患者CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS%與血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比 見表2，表3。A 組，B 組中不同GOLD 分級患者CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS%與血?dú)夥治鲋笜?biāo)經(jīng)單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。A 組、B 組患者CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS%，PaCO2均隨GOLD 分級增加而增加（A 組：r=0.812，0.835，0.796，0.743，P=0.007，0.003，0.012，＜0.001；B 組：r=0.759，0.762，0.731，0.702，P=0.015，0.009，0.023，0.004），而PaO2，氧合指數(shù)，pH值均隨GOLD 分級增加而降低（A 組：r=-0.832，-0.845，-0.877，P=0.004，0.009，＜0.001；B 組：r=-0.796，-0.811，-0.836，P=0.005，0.017，0.009）。

表2 A 組不同GOLD 分級患者CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS%與血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比（±s）

注：與I 級患者比較，aP ＜0.05；與II 級患者比較，bP ＜0.05；與III 級患者比較，cP ＜0.05。

項(xiàng) 目I 級（n=19）II 級（n=46）III 級（n=40）IV 級（n=22）F 值P 值CAT 評分（分）19.36±3.1822.40±3.49a26.83±4.55ab35.62±4.69abc19.815＜0.001 FeNO（ppb）38.76±6.0942.45±6.91a47.89±7.58ab55.32±8.22abc22.463＜0.001 EOS%6.63±0.587.25±0.61a9.01±0.63ab9.78±0.66abc38.745＜0.001 PaO2（mmHg）70.51±8.4364.55±6.71a58.70±6.52ab49.83±6.11abc25.086＜0.001 PaCO2（mmHg）53.55±6.1856.70±6.22a62.35±6.39ab69.35±7.18abc29.741＜0.001氧合指數(shù)346.74±36.95302.13±30.82a271.45±22.69ab183.09±20.18abc35.067＜0.001 pH 值7.33±0.057.30±0.05a7.27±0.05ab7.21±0.06abc55.286＜0.001

表3 B 組不同GOLD 分級患者CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS%與血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比（±s）

表3 B 組不同GOLD 分級患者CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS%與血?dú)夥治鲋笜?biāo)對比（±s）

注：與I 級患者比較，aP ＜0.05；與II 級患者比較，bP ＜0.05；與III 級患者比較，cP ＜0.05。

項(xiàng) 目I 級（n=28）II 級（n=62）III 級（n=21）IV 級（n=13）F 值P 值CAT 評分（分）15.30±2.1217.02±2.50a19.83±2.75ab23.47±3.05abc25.673＜0.001 FeNO（ppb）28.20±2.5031.39±2.71a34.65±3.02ab44.35±4.55abc46.182＜0.001 EOS%3.69±0.414.35±0.43a5.08±0.50ab8.88±0.52abc59.045＜0.001 PaO（mmHg）80.96±8.1575.82±7.02a69.74±6.99ab62.46±5.02abc41.447＜0.001 PaCO2（mmHg）45.44±4.5047.68±4.97a50.90±5.15ab55.12±6.28abc46.258＜0.001氧合指數(shù)405.42±41.30398.72±38.72a364.50±35.22ab210.36±31.08abc50.173＜0.001

2.4 A 組，B 組中血?dú)夥治鲋笜?biāo)，F(xiàn)eNO，EOS%與CAT 評分的相關(guān)性 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析，A 組、B 組中PaO2，氧合指數(shù)，pH 值與CAT 評分均呈負(fù)相關(guān)（A 組：r= -0.841，-0.791，-0.763，P=0.015，0.011，0.007；B 組：r= -0.806，-0.744，-0.722，P=0.018，0.032，0.004），PaCO2，F(xiàn)eNO，EOS%與CAT評分均呈正相關(guān)（A組：r=0.836，0.812，0.704，P<0.001，0.041，0.026；B 組：r=0.820，0.836，0.758，P=0.017，0.002，0.014）。

3 討論

血?dú)夥治鲋笜?biāo)可用以評價(jià)肺部患病情況，還可用以評估肺功能和氧療效果，對機(jī)械通氣患者呼吸機(jī)參數(shù)的調(diào)整也有指導(dǎo)作用。若PaO2水平下降，可導(dǎo)致缺氧及二氧化碳潴留癥狀[9]；在AECOPD患者中二氧化碳在肺動(dòng)脈中的含量驟升，不僅可導(dǎo)致二氧化碳潴留，還可增加高碳酸血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]；若氧合指數(shù)下降，認(rèn)為機(jī)體的氧合能力減弱，氧合作用也隨之減弱，機(jī)體難以維持正常的呼吸代謝，從而可導(dǎo)致嚴(yán)重的危害，目前氧合指數(shù)已成為患者臨床治療中的重要目標(biāo)[11]。由于AECOPD 患者處于缺氧、二氧化碳潴留狀態(tài)，使得其pH 值下降，甚至可導(dǎo)致呼吸性酸中毒[12]。本研究中A 組、B 組PaO2，氧合指數(shù)，pH 值均低于健康組，A 組均低于B 組，且上述指標(biāo)均與GOLD 分級相關(guān)，而PaCO2變化趨勢與之相反，與既往國內(nèi)外多項(xiàng)相關(guān)報(bào)道均一致[13-15]，表明AECOPD 和COPD 患者肺動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)有顯著異常改變，且前者更甚。

FeNO 主要由氣道細(xì)胞產(chǎn)生，可由于過敏、有害氣體或顆粒刺激使得其水平升高，屬于氣道嗜酸性炎癥的標(biāo)志物。有研究顯示[16]，AECOPD 患者中FeNO 水平與炎癥細(xì)胞數(shù)目、炎癥介質(zhì)水平均呈高度相關(guān)性，說明在AECOPD 患者中FeNO 水平升高與氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)。EOS%在正常健康人群外周血中的水平較低，但是在過敏性疾病、氣道嗜酸性炎癥反應(yīng)等疾病患者中其水平升高，且病情越嚴(yán)重患者EOS%的水平越高。有關(guān)報(bào)道指出[17]，AECOPD 患者中FeNO 與EOS%呈高度正相關(guān)，分析其中原因可能為EOS%水平越高，意味著AECOPD 患者氣道嗜酸性炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，而在此種傷害性因素的刺激下FeNO 的水平也可顯著升高。本研究A 組和B 組中FeNO 與EOS%均高于健康組，A 組FeNO 與EOS%均高于B 組，且A 組、B 組中其水平均與GOLD 分級有關(guān)，與上述分析和相關(guān)報(bào)道相符。李玉磊等[18]學(xué)者研究指出在EOS%＞2%的COPD 患者中FeNO 與EOS%呈正相關(guān)，且表明FeNO 與EOS%均可評價(jià)COPD 患者的病情；國外Ahn S 等人[19]也得到類似的報(bào)道，且推測很可能是因?yàn)镋OS%升高導(dǎo)致氣道嗜酸性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，患者對刺激性物質(zhì)的敏感性增強(qiáng)，使得FeNO水平也顯著升高。

CAT 評分是反映COPD 患者疾病狀態(tài)的重要指標(biāo)。本研究中A 組CAT 評分高于B 組，且A組、B 組患者GOLD 分級越高，CAT 評分也越高，與既往相關(guān)報(bào)道一致[20]，說明CAT 評分可以評價(jià)AECOPD 和COPD 患者的病情。本研究中還發(fā)現(xiàn)，A 組、B 組中PaO2，氧合指數(shù)，pH 值與CAT 評分均呈負(fù)相關(guān)，PaCO2，F(xiàn)eNO，EOS%與CAT 評分均呈正相關(guān)，提示對COPD 患者可根據(jù)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，F(xiàn)eNO，EOS%水平判斷病情程度。有研究建議[21-23]，根據(jù)FeNO，EOS%，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)，CAT 評分變化評價(jià)COPD 患者的病情，但如何據(jù)此對患者實(shí)施針對性的治療仍需要進(jìn)一步探討。

綜上所述，在AECOPD 患者中CAT 評分遠(yuǎn)高于COPD 穩(wěn)定期患者，且二者FeNO，EOS%，PaCO2均高于健康人群，CAT 評分，F(xiàn)eNO，EOS%，PaCO2均隨COPD 患者GOLD 分級增加而增加，而PaO2，氧合指數(shù)，pH 值均隨GOLD 分級增加而降低，且血?dú)夥治鲋笜?biāo)，F(xiàn)eNO，EOS%與CAT 評分均有強(qiáng)烈的相關(guān)性。建議對此類患者密切監(jiān)測上述指標(biāo)變化并指導(dǎo)臨床治療，以有效控制病情、改善預(yù)后。