郭 麗

（六盤水市中醫(yī)院內(nèi)科，貴州六盤水 553099）

非瓣膜病心房顫動(dòng)極易引發(fā)缺血性腦卒中，隨著年齡的增長(zhǎng)，其發(fā)病率日益升高，主要臨床表現(xiàn)為心悸、胸痛、肢體偏癱等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。華法林是一種經(jīng)典的口服抗凝藥物，能夠?qū)颊叩呐R床癥狀進(jìn)行緩解，但其劑量變異性較大，易與其他藥物和食物發(fā)生相互作用，且治療期間需要對(duì)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，臨床使用受到一定限制[1-2]。利伐沙班是一種新型抗凝藥物，能夠?qū)δ冈钚赃M(jìn)行選擇性抑制，進(jìn)而對(duì)凝血酶的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，有效阻止血栓形成，且臨床無需定期監(jiān)測(cè)INR，具有顱內(nèi)出血并發(fā)癥少、起效快等優(yōu)勢(shì)[3]。本研究旨在探討對(duì)非瓣膜病心房顫動(dòng)患者應(yīng)用利伐沙班抗凝治療的臨床療效，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年10月至2020年10月六盤水市中醫(yī)院收治的100例非瓣膜病心房顫動(dòng)患者的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為華法林組和利伐沙班組，各50例。華法林組患者中女性 29 例，男性 21 例；年齡 61～75 歲，平均（68.2±5.1）歲；房顫類型：永久性房顫18例，持續(xù)性房顫12例，陣發(fā)性房顫20例。利伐沙班組患者中女性 28 例，男性 22 例；年齡60～74歲，平均（67.4±5.3）歲；房顫類型：永久性房顫17例，持續(xù)性房顫12例，陣發(fā)性房顫21例。對(duì)比兩組患者性別、年齡、房顫類型等一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《老年人非瓣膜性心房顫動(dòng)診治中國專家建議（2016）》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)心臟超聲、心電圖檢查等確診者；無抗凝禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期發(fā)生過缺血性腦卒中或其他出血性疾病者；近3個(gè)月內(nèi)有感染或外傷史者；對(duì)本研究使用藥物過敏者。本研究經(jīng)六盤水市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法 華法林組患者口服華法林鈉片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054247，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始劑量為2.5 mg/次，1次/d，治療第4、6、8天分別采用INR檢測(cè)，依據(jù)患者的INR值增加華法林用藥劑量，直到INR穩(wěn)定在2.0～3.0。利伐沙班組患者口服利伐沙班片（蘇州第三制藥廠有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20213400，規(guī)格：20 mg/片）治療，15～20 mg/次，1次/d。以2周為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：治療后患者完全或基本無心悸、胸悶、胸痛、氣短、乏力等癥狀；有效：治療后患者上述癥狀有所減輕；無效：治療后患者上述癥狀無改善[4]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②凝血指標(biāo)。分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝處理后取血漿，放置在 -20 ℃環(huán)境中保存待測(cè)，運(yùn)用免疫火箭電泳法檢測(cè)血小板分布寬度，使用全自動(dòng)凝血分析儀檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、INR。③出血事件發(fā)生情況。包括一般出血、顱外大出血、出血性腦卒中事件。④栓塞事件發(fā)生情況。包括下肢靜脈栓塞、肺栓塞、心肌梗死、缺血性腦卒中事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后利伐沙班組患者的臨床總有效率顯著高于華法林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 凝血指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者的血小板分布寬度均顯著降低，且利伐沙班組顯著低于華法林組；凝血酶原時(shí)間均顯著延長(zhǎng)，且利伐沙班組顯著長(zhǎng)于華法林組；INR均顯著升高，但利伐沙班組顯著低于華法林組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者凝血指標(biāo)比較（）

注：與治療前比，＊P＜0.05。INR：國際標(biāo)準(zhǔn)化比值。

組別 例數(shù) 血小板分布寬度(fL) 凝血酶原時(shí)間(s) INR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后華法林組 50 22.4±2.4 18.1±0.3* 10.9±0.2 12.7±1.4* 0.8±0.3 2.1±0.4*利伐沙班組 50 22.1±2.1 15.2±0.8* 10.9±0.1 15.5±0.6* 0.8±0.2 1.9±0.3*t值 0.665 24.001 0.000 12.999 0.000 2.828 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 出血事件 相較于華法林組，治療期間利伐沙班組患者的出血事件總發(fā)生率顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者出血事件發(fā)生情況比較[ 例(%)]

2.4 栓塞事件 對(duì)比兩組患者治療期間的栓塞事件總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者栓塞事件發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

非瓣膜性心房顫動(dòng)作為一種常見的心律失常性疾病，多發(fā)于老年患者，其特點(diǎn)在于患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性較差，若治療不及時(shí)，極易發(fā)生缺血性腦卒中、體循環(huán)栓塞等高危病癥。華法林是一線抗凝用藥，屬于雙香豆素類抗凝劑，其主要經(jīng)肝臟P450酶系催化成單羥代謝物，通過抑制肝臟環(huán)氧化還原酶與干擾凝血因子活化而達(dá)到抗凝目的，但會(huì)增加患者出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5]。利伐沙班屬于凝血因子Xa抑制劑，能夠直接、高選擇性地抑制游離和結(jié)合Xa因子，中斷凝血瀑布的外源性與內(nèi)源性途徑，抑制新生血栓形成，導(dǎo)致凝血酶生產(chǎn)的級(jí)聯(lián)放大反應(yīng)被阻斷，從而發(fā)揮抗凝作用[6]。在本研究中，治療后利伐沙班組患者的臨床總有效率顯著高于華法林組，血小板分布寬度、INR水平均顯著低于華法林組，凝血酶原時(shí)間顯著長(zhǎng)于華法林組，提示利伐沙班治療非瓣膜病心房顫動(dòng)，可改善患者血液高凝狀態(tài)，提高治療效果。

由于腦部解剖結(jié)構(gòu)的特異性，心房顫動(dòng)繼發(fā)血栓好發(fā)于腦血管部位。當(dāng)血栓形成后，患者局部腦組織會(huì)出現(xiàn)缺血性改變，并發(fā)生腫脹，若血供持續(xù)中斷則易出現(xiàn)壞死，導(dǎo)致重要區(qū)域支配功能障礙，造成心房顫動(dòng)患者死亡或傷殘。可見，抗凝治療對(duì)于預(yù)防腦卒中而言具有重要意義。伴有高危腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的房顫患者長(zhǎng)期應(yīng)用華法林治療可以有效降低發(fā)生血栓栓塞事件的發(fā)生概率，但在服用該藥物過程中需對(duì)凝血指標(biāo)進(jìn)行經(jīng)常性監(jiān)測(cè)，再加上該藥物的作用強(qiáng)度易受其他藥物和食物的影響，臨床應(yīng)用受到諸多限制[7]。而老年患者行動(dòng)不便，基礎(chǔ)疾病較多，常需服用多種藥物，且復(fù)診監(jiān)測(cè)凝血功能不規(guī)律，因此服用華法林進(jìn)行抗凝治療的依從性并不高，不利于改善預(yù)后。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物，給藥途徑簡(jiǎn)單，劑量固定，藥代動(dòng)力學(xué)十分穩(wěn)定，幾乎不與其他食物或藥物發(fā)生相互作用，口服后可立即起效，患者吸收效果較好，達(dá)到最高血漿濃度的時(shí)間僅為2～4 h，止血效果顯著，且無需監(jiān)測(cè)INR[8]。本研究結(jié)果顯示，利伐沙班組患者治療期間的出血事件總發(fā)生率顯著低于華法林組；而兩組栓塞事件總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示利伐沙班治療非瓣膜病房顫，可降低患者出血風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)腦卒中進(jìn)行有效預(yù)防。

綜上，非瓣膜病心房顫動(dòng)患者應(yīng)用利伐沙班抗凝治療，可改善其血液高凝狀態(tài)，提高治療效果，預(yù)防出血和栓塞事件發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。