顧衛(wèi)霞 葉興榮 徐 耀 張洪英 莊志清 王謨蘭

胼胝體變性(Primary Degeneration of Corpus Callosum)在1903年由Marchiafava和Bignami首先報(bào)道，故又稱Marchiafava-Bignami disease，簡稱MBD[1]。胼胝體位于大腦半球中間部位，是顱內(nèi)最大的連合纖維，與機(jī)體運(yùn)動(dòng)、精神和各種認(rèn)知活動(dòng)密切相關(guān)。MBD發(fā)生會(huì)引起患者頭痛、記憶力減退或喪失，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡[2]。研究表明，MBD會(huì)導(dǎo)致胼胝體急性水腫和脫髓鞘，完整的胼胝體水腫是MBD預(yù)后的主要不利因素[3，4]，但引起MBD胼胝體水腫的具體病因及發(fā)病機(jī)制至今尚不明了。目前臨床上對于MBD的診斷多采用影像學(xué)檢查，多模態(tài)磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging，MRI)是其重要的檢查手段之一，通過MRI可以更早、更準(zhǔn)確地診斷MBD[5]，本研究通過MRI技術(shù)探討MBD多模態(tài)MRI與認(rèn)知障礙程度的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2015年5月～2019年5月江蘇省揚(yáng)州五臺山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診MBD患者80例，其中男50例，女30例，平均年齡(45.12±9.32)歲；認(rèn)知功能障礙34例，精神行為異常20例，意識障礙10例，癲癇發(fā)作9例，肢體震顫5例，二便障礙2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床診斷為MBD患者；(2)精神異?；蛘J(rèn)知功能障礙患者；(3)經(jīng)MRI為胼胝體對稱性病灶患者；(4)治療期間彌散張量成像(Diffusion Tensor Imaging，DTI)檢查資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者長期服用藥物；(2)患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾??；(3)患者出現(xiàn)多發(fā)性硬化。

1.2 方法

1.2.1 收集臨床資料 收集患者臨床資料，包括年齡、性別、病史、體檢資料、MRI等，MBD患者行簡易精神狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)、蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)和臨床癡呆評定量表(Clinical Dementia Rating，CDR)檢測對其認(rèn)知功能進(jìn)行評定。(1)MMSE檢查[6]：對患者進(jìn)行MMSE檢查，最高得分為30分，27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙。癡呆判斷標(biāo)準(zhǔn)：文盲≤17分，小學(xué)程度≤20分，中學(xué)程度(包括中專)≤22分，大學(xué)程度(包括大專)≤23分。(2)MoCA檢查[7]：用于篩查原發(fā)性MBD患者的認(rèn)知功能，主要包含7個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，分別是：定向力、注意力、記憶力、執(zhí)行功能與視空間、抽象能力、語言能力及命名能力，共計(jì)30分，評分≥26分提示患者的認(rèn)知功能正常，若患者的受教育年限≤12年，分?jǐn)?shù)加1分。(3)CDR檢查[8]：通過與患者或其知情家屬交談信息中，完成對患者受損程度的評估，包括6個(gè)領(lǐng)域：記憶、定向力、判斷與解決問題的能力、工作和社會(huì)交往能力、家庭生活和個(gè)人業(yè)余愛好、獨(dú)立生活自理能力。共計(jì)3分：0分正常，0.5分可疑，1分輕度，2分中度，3分重度，共5個(gè)等級。

1.2.2 認(rèn)知功能障礙程度評定及分組 (1)輕度認(rèn)知功能障礙(Mild Cognitive Impairment，MCI)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]參照Peterson制定的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合MMSE評分快速篩查MCI認(rèn)知功能的MoCA量表進(jìn)行診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者主觀或家屬知情者提供有記憶力減退的自述；②CDR量表評分0.5分；③MoCA量表評分<26分；④社會(huì)能力及社會(huì)功能下降；⑤有與年齡不符的記憶缺陷；⑥排除特定原因引起的認(rèn)知功能障礙。(2)早期阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]參照美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會(huì) (NINDS-ADRDA)標(biāo)準(zhǔn)：①患者發(fā)生多方面的認(rèn)知障礙，記憶受損、失語、失用、失認(rèn)或執(zhí)行管理功能障礙；②排除其他導(dǎo)致記憶和認(rèn)知缺陷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病；③出現(xiàn)早期或顯著的情景記憶障礙。(3)血管性癡呆(Vascular Dementia，VD)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]采用瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際學(xué)會(huì)(NINDS-AIREN)標(biāo)準(zhǔn)：①有記憶障礙且至少有兩個(gè)其他認(rèn)知領(lǐng)域的障礙；②認(rèn)知功能減退影響日常生活能力；③出現(xiàn)癡呆癥狀。根據(jù)對MBD患者行MMSE、MoCA和CDR檢測結(jié)果，對患者認(rèn)知功能障礙程度進(jìn)行評定并分組，其中MCI組38例，AD組20例，VD組22例。另選取20名健康志愿者為對照組。

1.2.3 MRI掃描方法及具體參數(shù) 采用美國GE公司HDx 3.0T磁共振掃描儀，頭顱線圈為8通道，患者行T1加權(quán)像(T1 Weighted Images，T1WI)、T2加權(quán)像(T2 Weighted Images，T2WI)、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(Fluid Attenuated Inversion Recovery，F(xiàn)LAIR)、彌散加權(quán)成像(Diffusion Weighted Imaging，DWI)，具體參數(shù)見表1。所有的MRI圖像均由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)專家進(jìn)行分析。

表1 MRI掃描參數(shù)

1.2.4 MRI掃描數(shù)據(jù)處理 掃描數(shù)據(jù)導(dǎo)入track軟件，分析生成DTI參數(shù)圖，使用SPM8軟件對翻轉(zhuǎn)角(Flip Angle，F(xiàn)A)圖及T1WI圖進(jìn)行匹配。使用MRIcron軟件分別在胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部連續(xù)三層放置感興趣區(qū)(Region of Interest，ROI)，每個(gè)區(qū)域測量三次，取其平均值。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 四組飲酒率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果顯示，MCI組、AD組、VD組飲酒率均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 四組一般資料比較

2.2 四組MoCA評分比較 四組MoCA總分及各因子分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果顯示， MCI組、AD組、VD組MoCA總分及各因子分均低于對照組(P<0.05)，AD組、VD組MoCA總分及各因子分均低于MCI組(P<0.05)，VD組MoCA總分及各因子分均低于AD組(P<0.05)。見表3。

表3 四組MoCA評分比較

2.3 四組ROI區(qū)FA值、ADC值比較 四組ROI區(qū)胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值和ADC值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步兩兩比較結(jié)果顯示，MCI組、AD組、VD組患者胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值均低于對照組(P<0.05)，ADC值均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 四組ROI區(qū)FA值、ADC值比較

2.4 MCI組、AD組、VD組ROI區(qū)FA值、ADC值與MoCA評分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，MCI組、AD組、VD組患者ROI區(qū)FA值與MoCA評分均呈正相關(guān)(P<0.05)，ADC值與MoCA評分均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 MCI組、AD組、VD組ROI區(qū)FA、ADC值與MoCA評分的相關(guān)性

3 討論

隨著社會(huì)發(fā)展及人們生活水平提高，MBD發(fā)病率逐漸升高，MBD是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以胼胝體脫髓鞘和壞死為主要特征，研究表明MBD發(fā)病與慢性酒精中毒和營養(yǎng)不良有關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，MCI組、AD組、VD組患者飲酒率升高，提示飲酒可能是引起MBD患病的重要因素。MBD臨床特征包括急性期意識障礙，癲癇發(fā)作，構(gòu)音障礙，肢體肌張力過高等癥狀[13]。MBD患者認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此對患者認(rèn)知功能的檢測對MBD疾病研究具有重要意義。

MMSE和MoCA主要用于各種類型認(rèn)知障礙和癡呆的初步篩選，CDR廣泛應(yīng)用于評估AD嚴(yán)重程度分級，MMSE、MoCA和CDR等均可以對MBD患者認(rèn)知功能障礙有評估篩查的作用[14，15]。孫偉銘等[6]研究表明，MoCA與MMSE對腦外傷患者認(rèn)知功能障礙都有很好的評估篩查作用，MoCA與MMSE相比較有更好的敏感性和特異性。本研究發(fā)現(xiàn)， MCI組、AD組、VD組MoCA總分及定向力、注意力、記憶力、執(zhí)行功能與視空間、抽象能力、語言能力、命名能力因子分均低于對照組，提示MBD發(fā)生會(huì)引起患者多方面的認(rèn)知障礙。AD組、VD組MoCA總分及定向力、注意力、記憶力、執(zhí)行功能與視空間、抽象能力、語言能力、命名能力因子分均低于MCI組，VD組MoCA總分及定向力、注意力、記憶力、執(zhí)行功能與視空間、抽象能力、語言能力、命名能力因子分均低于AD組，提示MBD發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中可能會(huì)引起不同程度的認(rèn)知障礙。

隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的進(jìn)步，MRI影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，目前MRI影像學(xué)技術(shù)在MBD的臨床診斷中起重要作用。DTI技術(shù)是MRI成像的重要組成部分，主要通過水分子的布朗運(yùn)動(dòng)來評價(jià)組織結(jié)構(gòu)的完整性，F(xiàn)A和ADC是DTI中重要的參數(shù)[16]。研究表明，MRI對MBD的早期臨床診斷有重要價(jià)值[17，18]。本研究發(fā)現(xiàn)，MCI組、AD組、VD組患者胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值均低于對照組，ADC值均高于對照組，提示MRI診斷中FA和ADC值與MBD發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究進(jìn)一步分析顯示，ROI區(qū)FA值與MoCA評分呈正相關(guān)，ADC值與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，MRI在MBD臨床診斷中具有重要作用，且ROI區(qū)FA值與MoCA評分呈正相關(guān)，ADC值與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)，MRI中ROI區(qū)FA值、ADC值與認(rèn)知障礙程度密切相關(guān)。