焦銀蕾

（河北冀衡藥業(yè)股份有限公司，河北 衡水053400）

0 引 言

安乃近是20世紀(jì)初發(fā)展起來(lái)的解熱鎮(zhèn)痛藥，1950年我國(guó)上海五洲制藥廠首先開(kāi)始生產(chǎn)，在國(guó)內(nèi)已有60年的生產(chǎn)歷史，是我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)重要的出口創(chuàng)匯產(chǎn)品。

安乃近主要用于退熱，亦用于治療急性關(guān)節(jié)炎、頭痛、風(fēng)濕性痛、牙痛及肌肉痛等。

安乃近合成工藝一般都是以吡唑酮為基礎(chǔ)原料，經(jīng)甲基化反應(yīng)制得安替比林；再經(jīng)亞硝化、還原成4-氨基安替比林，然后經(jīng)甲?；?、甲基化得4-甲氨基安替比林；再經(jīng)縮合反應(yīng)得到安乃近。

安乃近的制備工藝相對(duì)成熟，在生產(chǎn)過(guò)程的精制工序采用乙醇洗料除去雜質(zhì)，經(jīng)干燥后會(huì)殘留溶劑乙醇，本方法利用萬(wàn)能溶劑DMF溶解特性，使用DMF作溶劑萃取安乃近中殘留乙醇，用于安乃近中殘留溶劑乙醇的檢驗(yàn)，從而更好地控制安乃近質(zhì)量。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 實(shí)驗(yàn)用分析儀器及試劑

1.1.1 儀 器

分析天平（賽多利斯，型號(hào)QUINIX124-1CN），氣相色譜儀（PE氣相色譜儀型號(hào)Clarus 580）。

1.1.2 試 劑

N,N-二甲基甲酰胺（天津市大茂化學(xué)試劑廠）；乙醇（天津市大茂化學(xué)試劑廠）,以上試劑均為色譜純。

1.2 色譜條件

柱子：DB-WAX柱(相當(dāng)于PEG柱)，30 m×0.32 mm×0.50 μm；柱溫：80℃；檢測(cè)器溫度：220℃；進(jìn)樣器溫度：200℃；載氣：高純氮?dú)?；載氣流速：3 mL/min；流速：20 mL/min；柱溫：起始溫度60℃，以3.5℃/min升至100℃，后以5.0℃/min升溫至120℃保持10 min；檢測(cè)器：FID；進(jìn)樣量：1.0 μL；量程：1；衰減：-3；計(jì)算方法：外標(biāo)法。

2 結(jié)果與討論

2.1 定性分析

2.1.1 溶液配制

標(biāo)準(zhǔn)溶液（乙醇）：精確稱(chēng)量0.05 g乙醇于100 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，即得500 μg/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液。

供試液：精密稱(chēng)取0.5 g樣品（1）、0.5 g樣品（2）于10 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度。

2.1.2 操作步驟

分別吸取1.0 μL標(biāo)準(zhǔn)溶液和供試液分別注入氣相色譜儀，對(duì)照溶液進(jìn)5針，供試液（1）、（2）進(jìn)平行樣各進(jìn)1針，按外標(biāo)法計(jì)算乙醇的含量：

按外標(biāo)法計(jì)算乙醇的含量：

式中：As，供試液圖譜中乙醇的峰面積；Ar，標(biāo)準(zhǔn)溶液圖譜中乙醇的峰面積；Ws，稱(chēng)取樣品的質(zhì)量；Wr，配制標(biāo)準(zhǔn)溶液稱(chēng)取乙醇的質(zhì)量。

2.1.3 檢測(cè)結(jié)果

標(biāo)準(zhǔn)溶液（乙醇）：精確稱(chēng)量0.05 g乙醇于100 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，即得500 μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液。吸取1.0 μL標(biāo)準(zhǔn)溶液注入氣相色譜儀，對(duì)照溶液進(jìn)5針，5針標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣峰面積分別為：109 263、109 249、109 085、109 050、108 860，計(jì)算RSD為0.16%，使用DMF作溶劑，DMF出峰時(shí)間為1.809，乙醇出峰時(shí)間為2.030，溶劑和標(biāo)準(zhǔn)品乙醇的峰分離較好，圖譜的峰型較好，峰面積較大，重復(fù)性較好。

標(biāo)準(zhǔn)溶液（乙醇）進(jìn)樣圖譜如圖1所示。

圖1 標(biāo)準(zhǔn)溶液（乙醇）進(jìn)樣圖譜Fig.1 Injection chromatogram of standard solution(ethanol)

2.2 檢測(cè)方法的線性

制備6個(gè)不同濃度的乙醇溶液，分別進(jìn)樣，乙醇濃度0.597 5～3 027 μg/mL之間具有良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)R2=0.999 6，線性方程y=195.75x-915.43。

檢測(cè)方法的乙醇線性如圖2所示。

圖2 檢測(cè)方法的線性Fig.2 Ethanol linearity of detection method

2.3 重復(fù)性

精密稱(chēng)取0.5 g樣品（1）、0.5 g樣品（2）于10 mL容量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度。

溶劑DMF出峰時(shí)間為1.811，乙醇2.032.供試液（1）、（2）進(jìn)平行樣各進(jìn)1針，樣品1峰面積428、樣品2峰面積436；使用DMF作溶劑檢驗(yàn)安乃近的殘留溶劑乙醇，得到的峰型較好，峰面積較大，在分析范圍濃度下，同一批次2個(gè)樣品重復(fù)性較好。

樣品溶液圖譜如圖3所示。

圖3 樣品溶液圖譜Fig.3 Sample solution chromatogram

3 結(jié) 語(yǔ)

本文所建立的氣相色譜法定量分析安乃近中的殘留溶劑乙醇，具有操作簡(jiǎn)單，耗時(shí)小，誤差小等優(yōu)點(diǎn)，使用DMF作溶劑，檢驗(yàn)安乃近中殘留溶劑乙醇，結(jié)果表明，乙醇濃度在0.597 5～3 027 μg/mL之間具有良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)R2=0.999 6，得到的峰型較好，溶劑峰和乙醇峰分離度較好，因而可以作為安乃近殘留溶劑乙醇的檢測(cè)。