李紅斌，韓軍軍，劉俊霞，徐麗萍

吉林農(nóng)業(yè)科技學(xué)院生物與制藥工程學(xué)院，吉林 吉林 132101)

1965年，Bangham和同事在劍橋大學(xué)發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體(liposomes)[1]，其可作成為細(xì)胞膜模型和藥物傳送載體[2]。用于治療癌癥、腫瘤等疾病的脂質(zhì)體產(chǎn)品已進(jìn)入市場[3-4]，在精細(xì)化學(xué)品中也有不可忽視的貢獻(xiàn)[5]。

1 脂質(zhì)體的種類

按照修飾成分及功能將脂質(zhì)體分為傳統(tǒng)型、柔性、陽離子型、隱形型、免疫型、磁性、溫度敏感型、pH敏感型和靶向型等[6]。

1.1 傳統(tǒng)脂型質(zhì)體

磷脂在水中形成含有一層或多層磷脂膜的一個(gè)閉合囊泡，構(gòu)成了雙分子層膜結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體膠體粒子，稱為傳統(tǒng)脂型質(zhì)體。

1.2 柔性脂質(zhì)體

柔性脂質(zhì)體是在傳統(tǒng)型脂質(zhì)體中加入藥用高分子材料或表面活性劑等材料，通常用脫氧膽堿鈉、膽酸鈉等。它是一種用于治療皮膚疾病的新方式，可以使極性藥物滲透皮膚，對皮膚有很強(qiáng)的親和力，具有安全無毒、柔韌性能好、滲透性能強(qiáng)等特點(diǎn)。

1.3 陽離子型脂質(zhì)體

陽離子型脂質(zhì)體是在傳統(tǒng)型脂質(zhì)體中加入三甲基氯化銨、硬脂酰胺、脒化合物-3，5-2-十五烷氧基苯甲脒和PEG-5000等物質(zhì)，使脂質(zhì)體帶正電。陽離子型脂質(zhì)體作為荷負(fù)電物質(zhì)的載體，不僅在體外的穩(wěn)定性好，在體內(nèi)也易被生物降解。但是陽離子型脂質(zhì)體具有細(xì)胞毒性[1]。

1.4 磁性脂質(zhì)體

磁性脂質(zhì)體是將納米磁性粒子用傳統(tǒng)型脂質(zhì)體包裹而成，常用材料有納米級(jí)別的Fe2O3、Fe3O4等，它既可以增強(qiáng)脂質(zhì)體的靶向性，也可增強(qiáng)包埋物的可控釋放性能，具有良好的靶向性[1]。

1.5 隱形脂質(zhì)體

隱形脂質(zhì)體又稱為長循環(huán)脂質(zhì)體(long circulating liposomes，LPs)，它可延長在血液中滯留時(shí)間，提高有效濃度，從而增強(qiáng)療效。制備隱形脂質(zhì)體多采用先合成聚乙醇的脂類衍生物，如膽固醇聚乙二醇、甲氧基聚乙二醇膽固醇[7]等，再將其作為隱形脂質(zhì)體制備原料。

1.6 靶向型脂質(zhì)體

通過腫瘤組織表面特性和抗原-抗體等專一性結(jié)合的特征，選擇不同靶向材料用來修飾[1]，一般分為物理化學(xué)靶向LPs和被動(dòng)靶向LPs。物理化學(xué)靶向LPs是在脂質(zhì)體內(nèi)加入一些磁性材料，使脂質(zhì)體對光照、溫度、pH、磁場等一系列物理化學(xué)現(xiàn)象產(chǎn)生反應(yīng)，使藥物直接作用在目標(biāo)部位[8]。被動(dòng)靶向LPs是指LPs通過靜脈注射進(jìn)入人體后被吞噬細(xì)胞吞噬，形成天然的聚集作用[9]。

1.7 免疫型脂質(zhì)體

免疫脂質(zhì)體是抗體通過共價(jià)結(jié)合的方式來修飾脂質(zhì)體，通過抗原與抗體的特異性結(jié)合后殺死腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到靶向治療目的[1]，還可以用來放射治療載體及治療傳染病、自身免疫和神經(jīng)退行性疾病。已上市的藥物有DaunoXome?、Marqibo?和DepoCyt?等[10]。

2 脂質(zhì)體的最新研究進(jìn)展

脂質(zhì)體在血液、呼吸、腫瘤等各種系統(tǒng)性疾病治療中得到認(rèn)可并廣泛應(yīng)用。由于脂質(zhì)體具有減弱表皮屏障的作用，所以在皮膚病治療和美容領(lǐng)域應(yīng)用中也取得了極大進(jìn)展。

抗腫瘤方面。脂質(zhì)體作為一種藥物遞送載體，使抗癌藥緩慢釋放，增加藥物穩(wěn)定性。

傳染病和寄生蟲病方面。脂質(zhì)體也發(fā)揮了很大作用。利用脂質(zhì)體作為抗寄生蟲藥物載體，將藥物靶向至肝內(nèi)寄生蟲，脂質(zhì)體在被感染的細(xì)胞群中積累，藥物積累提高了，增加了藥物的作用時(shí)間。

抗真菌方面。脂質(zhì)體包裹抗真菌藥物能降低其毒性并維持其已有的抗菌活性，能明顯改變抗菌藥物在體內(nèi)的分布，提高藥物釋放能力，進(jìn)一步增強(qiáng)抗菌效果[11]。

免疫佐劑方面。脂質(zhì)體可以提高機(jī)體的免疫應(yīng)答，將抗原重組成脂質(zhì)體膜或?qū)⑵洳⑷胫|(zhì)體內(nèi)部，增加免疫反應(yīng)的敏感性、可檢測性[12]。脂質(zhì)體不僅可以作為化學(xué)單體的載體，對藥物大分子也有良好的包封率，可作為基因介入的手段。

抗心腦血管疾病方面。治療心力衰竭、血栓等疾病的脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)被認(rèn)為是提高藥物療效最有效的方式之一。

抗精神疾病方面。脂質(zhì)體藥物的半衰期顯著增加，能夠控制藥物在體內(nèi)的釋放速率，減少患者鋰中毒風(fēng)險(xiǎn)。

3 總結(jié)與展望

脂質(zhì)體已研究了將近50年，但其在藥物領(lǐng)域的研究只有40年，不過發(fā)展速度極快[14]。脂質(zhì)體的種類很多，具有不同功能，其在血液、免疫、抗腫瘤等方面做出了杰出貢獻(xiàn)，但還存在一些問題。脂質(zhì)體包裹的藥物到達(dá)治療部位的藥物濃度過低[15]，包封率不是很高，且脂質(zhì)體合成原料大多為價(jià)格較貴的磷脂，制備過程可能會(huì)對一些敏感脂質(zhì)體的生理活性造成影響[16]。所以，未來應(yīng)尋找相對便宜的原材料，使其在臨床應(yīng)用中發(fā)揮更大的價(jià)值[17]。