岳松濤，郭馬瓏，蘇曉川，王江一，郭珈宜，郭艷錦，崔宏勛（洛陽正骨醫(yī)院/河南省骨科醫(yī)院骨關(guān)節(jié)病科，河南 洛陽450000）

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（KOA）多發(fā)于50～70歲的中老年人群，是一種主要由于膝關(guān)節(jié)軟骨退行性變、發(fā)生破壞及繼發(fā)性骨質(zhì)增生引起的疾病，主要臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬及活動受限等［1］。目前治療KOA最常見的方法是西醫(yī)藥物治療，通過服用止痛藥和消炎藥進(jìn)行鎮(zhèn)痛和消炎，但對于疼痛較嚴(yán)重的KOA患者效果不佳，雖然非甾體類消炎藥可在未充分控制癥狀時輔助使用，但引發(fā)的不良反應(yīng)較多［2］。相較而言，中醫(yī)藥具有副作用少、多靶點(diǎn)、多元素綜合調(diào)節(jié)等優(yōu)勢，在治療骨痹方面已累積豐富臨床經(jīng)驗(yàn)［3］。基于此，我院自擬壯骨活血湯對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療，研究其對本病患者的治療效果及血清骨橋蛋白（OPN）、血清白介素（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）炎性因子水平的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院骨關(guān)節(jié)病科2018年10月～2020年10月收治的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各43例。觀察組中男26例、女17例；年齡44～75（68.5±7.6）歲；病程35d～8年，平均121.54±30.50d。對照組中男23例、女20例；年齡42～74（69.1±8.2）歲；病程30d～9年，平均124.55±28.30d。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）滿足《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中骨痹、筋痹標(biāo)準(zhǔn)；（3）患者知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他并發(fā)癥所致關(guān)節(jié)疼痛患者；（2）伴有急性腸胃、肝腎病患者；（3）有膝關(guān)節(jié)外傷史者；（4）近一個月曾使用非甾類抗炎藥者；（5）惡性腫瘤患者。

1.3 方法 兩組患者均接受常規(guī)膝關(guān)節(jié)功能鍛煉治療：（1）患者坐位伸膝，坐在椅子上雙足平放于地，保持踝關(guān)節(jié)背伸下，逐漸將左（右）膝伸直，并保持直腿姿勢5～10s，再慢慢放下，雙腿交替進(jìn)行，重復(fù)訓(xùn)練10～20次；（2）鍛煉股四頭肌，患者仰臥位，保持踝關(guān)節(jié)背伸下，將左（右）直腿抬高離開床面20～30cm，保持8～10s，再慢慢放下。雙腿交替進(jìn)行，重復(fù)訓(xùn)練10～20次。患者保持治療，2周為1療程，每3周隨訪一次。

1.3.1 對照組患者服用塞來昔布膠囊（生產(chǎn)廠家：湖北天寧醫(yī)藥藥材責(zé)任有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20120063），200mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用平樂郭氏正骨經(jīng)驗(yàn)方壯骨活血湯［6］，由熟地、山藥、牛膝、杜仲、山萸肉、丹參、土鱉蟲、紅花等組成。煎藥前加冷水沒過藥面3cm，攪拌后浸泡20min，煮沸后再小火煎15min，取150～200ml藥液。倒出藥液后再加水同法煎第二次，取150～200ml藥液。將兩次藥液混合為1劑，1劑/d，分早晚2次溫服，用藥時間持續(xù)12周，保持治療，2周為1療程，每3周隨訪一次。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）記錄并比較兩組患者治療前、治療結(jié)束時的骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）［7］，依據(jù)癥候嚴(yán)重情況進(jìn)行評分，評分量表包括24個項(xiàng)目，將疼痛、僵硬和關(guān)節(jié)功能3各方面分別從5、2、17個項(xiàng)目進(jìn)行評分，共96分，分值越大說明癥狀越嚴(yán)重。（2）分別于治療前及治療結(jié)束時抽取患者晨起空腹靜脈血，以3 000r/min離心10min，離心半徑為150mm，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清骨橋蛋白（OPN）、血清白介素（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGFβ）水平，酶聯(lián)免疫試劑盒購自美國Sigma公司，所有操作均嚴(yán)格參照試劑使用說明進(jìn)行。（3）觀察治療過程中兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后WOMAC評分比較 治療前，兩組患者WOMAC積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組評分均明顯下降，且觀察組WOMAC評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后WOMAC評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后WOMAC評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05

疼痛 僵硬 功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組n 43 43 t P 17.35±3.75 17.29±4.12 0.071 0.944 6.55±2.12*9.66±2.45*6.295＜0.001 7.32±1.93 7.28±1.58 0.105 0.917 3.11±0.82*5.32±1.34*9.225＜0.001 52.58±12.66 53.47±11.74 0.338 0.736 34.21±5.65*40.53±6.28*4.906＜0.001

2.2 兩組患者治療前及治療12周后的OPN、IL-1β、TGF-β水平比較 治療前，兩組血清中OPN、IL-1β、TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，兩組OPN、IL-1β水平均降低，TGF-β水平均升高，且觀察組改善水平程度大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療12周后的OPN、IL-1β、TGF-β水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前及治療12周后的OPN、IL-1β、TGF-β水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*：P＜0.05

OPN（ng/ml） IL-1β（ng/L） TGF-β（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組n 43 43 t P 60.18±12.56 59.87±11.98 0.117 0.907 40.55±12.80*51.54±10.31*4.385＜0.001 122.41±87.23 121.65±86.96 0.040 0.968 80.02±15.34*98.90±18.23*5.196＜0.001 665.56±58.85 667.48±59.41 0.151 0.881 785.99±67.31*707.51±68.19*5.371＜0.001

2.3 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)消化道不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%；對照組有5例消化道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%。兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

目前治療KOA尚未有成熟的特異藥，目前塞來昔布是用來治療KOA的常用西藥，能夠有效緩解患者疼痛癥狀，但長期使用會引起腸胃道和心血管損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)［8］。

中醫(yī)學(xué)上依據(jù)KOA的癥狀將其歸于骨痹、筋痹的范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證，在生理上肝腎虧虛為本，風(fēng)寒濕痰淤痹阻經(jīng)絡(luò)，筋骨失養(yǎng)為標(biāo)，因此臨床治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎常以補(bǔ)腎壯骨、通痹散寒、健脾運(yùn)氣、活血化瘀等為主要治療原則。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組WOMAC評分明顯低于對照組（P＜0.05），說明加用壯骨活血湯可有效改善KOA患者臨床癥狀，療效明顯。分析原因?yàn)閴压腔钛獪M方中山藥養(yǎng)心補(bǔ)血，通脈止痛，牛膝、杜仲、丹參起補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、舒絡(luò)通痹之效。同時本研究發(fā)現(xiàn)治療后，觀察組OPN、IL-1β炎性因子降低程度大于對照組，TGF-β轉(zhuǎn)化生長因子高于對照組（P＜0.05），進(jìn)一步說明壯骨活血湯對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者有更顯著的臨床治療效果。分析原因?yàn)槭斓?、山萸肉能補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；當(dāng)歸補(bǔ)血活血，藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸有激活巨噬細(xì)胞系統(tǒng)以提高患者免疫力的功能［9］；白芍藥能抑制白細(xì)胞介素等炎性介質(zhì)的生成；甘草制約藥物附屬毒性并調(diào)理和藥性，多藥聯(lián)合，肝腎同治，合血益氣，抗炎消炎。另外，研究發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%，與對照組的11.63%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），肯定了加用壯骨活血湯的安全性。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用自擬壯骨活血湯治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的效果顯著，可改善患者骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，安全可行。