薛治國

(澠池縣中醫(yī)院外科，河南 澠池 472400)

胃癌屬于消化道常見惡性腫瘤之一，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，2011年期間，北美胃癌新發(fā)患者約2萬例，病死人數(shù)>1萬人[1]。臨床治療胃癌最為有效的治療方式為手術(shù)切除術(shù)聯(lián)合術(shù)后放、化療，但胃癌術(shù)后患者多伴有免疫功能降低與營養(yǎng)不良，導(dǎo)致患者無法耐受術(shù)后持續(xù)治療，從而影響預(yù)后[2]。臨床現(xiàn)有胃癌術(shù)后干預(yù)措施為腸內(nèi)營養(yǎng)制劑，可提高機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)；但對于免疫功能無明顯改善[3]。相關(guān)研究[4]顯示，中藥輔助營養(yǎng)治療可有效促進(jìn)消化道腫瘤患者術(shù)后恢復(fù)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：形成腫瘤的原因?yàn)椤罢龤獠蛔?，而后邪氣踞之”，而正氣虛伴隨著腫瘤形成、發(fā)展、治療及預(yù)后全程，故中醫(yī)藥治療腫瘤的基本原則為扶正固本[5]。2018年1月—2020年3月，筆者采用健脾通里方聯(lián)合西藥治療近端胃癌術(shù)后47例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇澠池縣中醫(yī)院接收的近端胃癌術(shù)后患者94例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和治療組。治療組47例，其中男25例，女22例；年齡46～76歲，平均(60.84±7.13)歲；病程1～4個月，平均(2.38±0.52)月；組織病理學(xué)分類為低分化20例，中分化17例，中低分化10例。對照組47例，其中男24例，女23例；年齡46～75歲，平均(60.57±7.08)歲；病程1～4個月，平均(2.55±0.60)月；組織病理學(xué)分類為低分化18例，中分化16例，中低分化13例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)胃鏡與組織病理學(xué)檢查診斷為近端胃癌者；②行手術(shù)治療者；③有完整臨床資料者；④知情本研究，并簽署書面同意書者。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①術(shù)前接受放、化療治療者；②術(shù)前接受免疫治療者；③合并心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；④合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；⑤伴有代謝性與營養(yǎng)性疾病者。

3 治療方法

兩組術(shù)后常規(guī)抗感染等對癥治療。對照組給予腸內(nèi)營養(yǎng)干預(yù)，即先經(jīng)術(shù)中留置的營養(yǎng)管滴注9 g/L氯化鈉溶液(由河南雙鶴華利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 2006242312，500 mL/瓶)100 mL予以沖管，再給予腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑(TPF-T，由華瑞制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號 80MM429，500 mL/袋)，500 mL/次， 1次/d，經(jīng)營養(yǎng)管滴注，持續(xù)用藥7 d，將營養(yǎng)管拔除。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予健脾通里方，藥物組成：陳皮5 g，大黃10 g，厚樸10 g，枳實(shí)10 g，當(dāng)歸15 g，白術(shù)20 g，黨參20 g，黃芪20 g。水煎，過濾，100 mL/次，經(jīng)營養(yǎng)管持續(xù)滴注，滴速由40～60 mL/h逐漸增加至100～125 mL/h，液體溫度在37 ℃左右。

兩組均連續(xù)治療7 d后判定療效。

4 觀測指標(biāo)及方法

①兩組治療后胃腸道功能恢復(fù)狀況，包括胃管放置時間、胃管總引流量、排便恢復(fù)正常時間、排氣恢復(fù)正常時間。②兩組治療前后T細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。取晨起空腹肘靜脈血3 mL，采用美國貝克曼庫爾特公司提供的CytoFLEX流式細(xì)胞儀和相配套試劑對T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測，并計(jì)算CD4+/CD8+。③兩組治療前后白細(xì)胞介素(IL)-2信使核糖核酸(mRNA)、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA表達(dá)水平。取晨起空腹靜脈血10 mL，采用實(shí)時逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)方法進(jìn)行血清水平表達(dá)檢測，其中聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction，PCR)擴(kuò)增儀購自美國APPOLO公司的ATC 201型，試劑盒購自Promega公司。④采用生活質(zhì)量綜合評定問卷-74(generic quality of life inventory 74，GQOL-74)[6]評估兩組治療前后生活質(zhì)量。GQOL-74共分為74個項(xiàng)目，總分為0～100分，分值越低表示生活質(zhì)量越差。⑤兩組治療前后血清轉(zhuǎn)移侵襲相關(guān)指標(biāo)水平，包括乙酰肝素酶-1(heparanase-1，HPA-1)、腺苷酸活化蛋白激酶5(adenylate-activated protein kinase，ARK5)、重組人S100鈣結(jié)合蛋白A4(recombinant human S100 calcium binding protein A4，S100A4)。取空腹靜脈血3 mL，以12 000 r/min離心10 min,離心半徑8 cm,取血清。采用上海鈺博生物科技有限公司生產(chǎn)的酶標(biāo)儀以酶聯(lián)免疫夾心法檢測血清S100A4、HPA-1水平，經(jīng)酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法檢測血清APK5水平。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

6 結(jié) 果

6.1 兩組治療后胃腸功能情況對比

治療后，治療組的胃腸功能變化優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組近端胃癌術(shù)后患者治療后胃腸功能情況對比

6.2 兩組治療前后T細(xì)胞亞群對比

與同組治療前對比，兩組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯升高，CD8+下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組近端胃痛術(shù)后患者治療前后T細(xì)胞亞群對比

6.3 兩組治療前后血清IL-2 mRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA水平對比

與同組治療前對比，治療組治療后的IL-2 mRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；對照組治療后IL-2 mRNA水平升高(P<0.01),IL-4 mRNA和IL-10 mRNA雖升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與對照組治療后對比，治療組各項(xiàng)水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組近端胃癌患者治療前后血清IL-2 mRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA水平對比

6.4 兩組血清轉(zhuǎn)移侵襲相關(guān)指標(biāo)水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的血清轉(zhuǎn)移侵襲相關(guān)指標(biāo)水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組血清轉(zhuǎn)移侵襲相關(guān)指標(biāo)水平下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組近端胃癌患者治療前后血清轉(zhuǎn)移侵襲相關(guān)指標(biāo)水平對比

6.5 兩組治療前后GQOLI-74評分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的GQOLI-74評分均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組GQOLI-74評分升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組近端胃癌患者治療前后GQOLI-74評分對比 分，

7 討 論

胃癌患者本身就存在免疫功能異常，手術(shù)治療等使機(jī)體產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致免疫功能異常加重，增大了術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險[7]。因此，需改善臨床治療方案以增強(qiáng)免疫功能。中醫(yī)臨床診治顯示，胃癌術(shù)后患者有脾虛癥狀且伴有腑實(shí)證候，即：有脈細(xì)弱、苔白、舌淡、面色蒼白、乏力、氣短及神疲等脾氣虛弱的表現(xiàn)，同時還有肛門停止排便排氣、嘔吐、腹痛、腹脹等腑實(shí)氣滯的表現(xiàn)。故其屬中醫(yī)證型中的虛實(shí)夾雜(腑實(shí)與脾虛共存)證。臨床治療應(yīng)攻補(bǔ)兼施，其中補(bǔ)為健脾和胃以補(bǔ)后天之本，使氣血生化有源；攻為通里攻下，并蕩滌六腑，推陳出新[8-10]。

筆者立足于中醫(yī)辨證理論，采用健脾通里方輔以腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療近端胃癌術(shù)后。健脾通里方中陳皮性味溫、苦、辛，燥濕化痰，理氣和中；大黃性味寒、苦，補(bǔ)氣固表；枳實(shí)性味微寒、苦、辛，破氣消積，化痰除痞；厚樸性味苦、辛，下氣除滿，燥濕消痰；當(dāng)歸性味溫、辛、甘，補(bǔ)血活血；白術(shù)性味溫、苦，補(bǔ)氣健脾，燥濕利水；黨參性味平、甘，溫中止嘔，補(bǔ)中益氣；黃芪性味溫、甘，補(bǔ)氣升陽，益氣固表，利水消腫。諸藥合用，共奏健脾理氣、燥濕化痰之效[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)：黨參中的多糖可提高胃黏膜與胃壁厚度，加快胃蛋白酶分泌，進(jìn)而改善胃腸功能[12]；白術(shù)可降低炎性反應(yīng)，同時調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡，達(dá)到修復(fù)受損胃黏膜的目的[13]；陳皮提取物可增強(qiáng)胃腸運(yùn)動[14]；黃芪可調(diào)節(jié)免疫功能[15]。因此，健脾通里方運(yùn)用于近端胃癌術(shù)后患者，可改善免疫功能，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療組胃管總引流量少于對照組，胃管放置時間、排便恢復(fù)正常時間及排氣恢復(fù)正常時間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療后，兩組GQOLI-74評分高于治療前，治療組高于對照組(P<0.01)，其原因可能是胃腸道功能恢復(fù)、免疫功能提高，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。中藥制劑用于癌癥術(shù)后可調(diào)節(jié)體液與細(xì)胞免疫功能，同時對IL-2、IL-4等炎性因子及其受體存在調(diào)節(jié)效果，但目前臨床對于系列抗炎性細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)研究較少[16-18]。基于此，本研究針對兩組血清抗炎細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)予以對比，結(jié)果顯示，治療后治療組血清IL-2 mRNA、IL-4 mRNA、IL-10 mRNA水平表達(dá)高于對照組(P<0.01)，其原因可能是健脾通里方可調(diào)節(jié)免疫功能與炎性細(xì)胞因子釋放，還可保護(hù)腸黏膜的屏障功能，防止腸內(nèi)細(xì)菌和其內(nèi)毒素進(jìn)入血液中，進(jìn)而抑制炎性細(xì)胞因子分泌，提高抗炎性細(xì)胞因子分泌，調(diào)控其基因轉(zhuǎn)錄。

本研究創(chuàng)新之處在于從轉(zhuǎn)移侵襲相關(guān)指標(biāo)分析健脾通里方作用機(jī)制。S100A4在細(xì)胞運(yùn)動調(diào)節(jié)中具有重要作用，在癌癥中普遍呈高表達(dá)狀態(tài)，同時表示腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移度高；HPA-1編碼蛋白能降解細(xì)胞表面跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，廣泛存在惡性組織內(nèi)；ARK5是AMP所激活蛋白酶亞家族的成員之一，在腫瘤發(fā)生和抑制細(xì)胞凋亡中具有重要作用[19-21]。本研究結(jié)果顯示，治療組血清S100A4、APK5、HPA-1水平低于對照組(P<0.01)，提示健脾通里方可下調(diào)血清S100A4、APK5、HPA-1水平，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移侵襲，分析其原因可能與健脾通里方增強(qiáng)免疫功能、恢復(fù)胃腸道功能有關(guān)。但本研究并未對健脾通里方與血清S100A4、APK5、HPA-1水平的關(guān)聯(lián)性做進(jìn)一步深入分析。

綜上所述，采用健脾通里方聯(lián)合西藥治療近端胃癌術(shù)后，可促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，改善免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，下調(diào)血清S100A4、APK5、HPA-1水平，提高患者生活質(zhì)量。