董云英 劉炯 江小猛

鄧州市中醫(yī)院藥學(xué)部，河南省鄧州市 474150

過敏性紫癜是兒科常見病，容易損傷患兒腎臟，導(dǎo)致腎炎發(fā)生，患兒臨床上表現(xiàn)為皮膚紫癜、蛋白尿、血尿、腹痛等，嚴重威脅患兒身體健康和生命安全[1-2]。目前，臨床上對過敏性紫癜患兒主要給予抗感染、糖皮質(zhì)激素等治療，但療效不佳，并且容易出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)學(xué)對過敏性紫癜無詳細記載，但根據(jù)其臨床癥狀一般將其歸為“紫斑、尿血、發(fā)斑”等范疇；認為其病機是患兒臟腑發(fā)育未完全，臟氣不足，加上風(fēng)熱濕毒入侵，造成風(fēng)熱、瘀熱損傷經(jīng)絡(luò)，治療以中醫(yī)證候?qū)W為基礎(chǔ)[4]。丹芍湯組方為生地黃、赤芍、雞血藤、小薊、水牛角、丹參、甘草、蟬蛻，具有清熱涼血、疏風(fēng)散熱等功效。為探討丹芍湯輔助常規(guī)治療過敏性紫癜患兒的臨床效果以及對患兒腎功能和免疫功能的影響，本研究選取136例患兒進行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年8月我院兒科收治的過敏性紫癜患兒136例為研究對象。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《過敏性紫癜中醫(yī)診療指南》[5]中風(fēng)熱傷絡(luò)型中醫(yī)證候，紫癜主要集中在下肢和臀部，呈鮮紅色、大小形態(tài)各異，伴有關(guān)節(jié)腫痛、腹痛便血、血尿，面色少華、舌苔薄白，脈弦細。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《小兒過敏性紫癜的診斷與治療》[6]中過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個月使用影響免疫及腎功能的藥物；(2)心、肝、腎等重要器官功能嚴重受損；(3)對本研究治療用藥有禁忌證。采用隨機數(shù)字法將納入研究的患兒分為兩組。觀察組患兒68例，男43例、女25例；平均年齡(7.53±0.55)歲；病程4～24 d，平均(15.62±0.63)d。對照組患兒68例，男41例、女27例；平均年齡(7.72±0.62)歲；病程4～24 d，平均(15.34±0.58)d。兩組患兒的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 口服醋酸潑尼松片(輔仁藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073323)，5 mg/次，3次/d；口服雷公藤多苷片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44023753)，1.5 mg/(kg·d)，分3次飯后服用；口服雙嘧達莫片[天子福國際藥業(yè)(江蘇)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022295]，2.0 mg/(kg·d)，分3次飯前服用；口服維生素C片(哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067526)，0.1 g/次，3次/d。療程8周。

1.2.2 觀察組 在對照組患兒治療的基礎(chǔ)上加用丹芍湯輔助治療。丹芍湯組方：生地黃、赤芍、小薊、丹參各10 g，雞血藤15 g，水牛角30 g，甘草3 g，蟬蛻6 g。1劑/d，加水500 mL煎至200 mL，煎煮2次，混合濃縮成200 mL，早晚分2次溫服。療程8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分 治療前、治療8周后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]對兩組患兒進行評分。主癥包括腹痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚紫癜，次癥包括尿短黃赤、口干、心煩，主癥分為輕(2分)、中(4分)、重(6分)，次癥分為輕(1分)、中(2分)、重(3分)，評分越高表示患兒癥狀越嚴重。

1.3.2 臨床療效 治療8周后，根據(jù)患兒的中醫(yī)證候積分[7]評定。顯效：癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥70%，壓痛感較輕，局部分泌物或充血明顯減少；有效：癥狀有所改善，30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%，局部分泌物或充血有所減少，壓痛感較輕；無效：中醫(yī)證候積分降低<30%，癥狀無變化，嚴重者甚至加重。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總數(shù)×100%。

1.3.3 腎功能 治療前、治療8周后，分別采兩組患兒空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫法檢測兩組患兒的24 h蛋白尿(24h uPro)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平、尿微球蛋白(β2-MG)。

1.3.4 免疫功能 治療前、治療8周后，分別采兩組患兒空腹靜脈血5 mL，采用速率散射比濁法檢測免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平；采用流式細胞儀(貝克曼庫爾特，CytoFLEX)檢測自然殺傷細胞(NK)、CD4+T淋巴細胞水平。

1.3.5 不良反應(yīng) 比較兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較 治療8周后，兩組患兒的中醫(yī)證候積分均顯著降低，觀察組患兒的積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較 (n，x±s)

2.2 兩組患兒的臨床療效比較 治療8周，觀察組患兒的治療總有效率(95.6%)顯著高于對照組(72.1%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較 [ n(%)]

2.3 兩組患兒治療前后的腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒的24h uPro、BUN、Scr、β2-MG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患兒的24h uPro、BUN、Scr、β2-MG水平均顯著降低，觀察組患兒的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的腎功能指標(biāo)比較 (n，x±s)

續(xù)表3

2.4 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患兒的IgG、IgA、NK、CD4+T淋巴細胞水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患兒的IgG、IgA、NK、CD4+T淋巴細胞水平均顯著升高，觀察組患兒的水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

續(xù)表4

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [ n(%)]

3 討 論

過敏性紫癜又稱IgA血管炎，近年來患病率呈上升趨勢，患者主要為10歲以下的兒童，嚴重威脅患兒生存質(zhì)量[8]。常規(guī)西藥治療過敏性紫癜患兒療效不理想，長期治療不良反應(yīng)較多，不利于患兒生長發(fā)育[9]。中醫(yī)認為過敏性紫癜屬“紫斑、尿血、發(fā)斑”等范疇，患兒辨證為風(fēng)熱傷絡(luò)、濕熱痹阻、邪熱入侵，或飲食蘊熱進入血液循環(huán)，伴隨血液循環(huán)肆意妄行，逐漸滲透肌膚，進而出現(xiàn)紫癜[10-11]。過敏性紫癜患兒伴有蕁麻疹，上肢對稱分布，呈鮮紅色，形態(tài)各異，可成片，瘙癢；或伴有關(guān)節(jié)腫痛、便血、血尿、腹痛，早期大多表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、不適、納差等，中醫(yī)治療以祛風(fēng)清熱、涼血安絡(luò)為主[12]。

楊煥丹等[13]報道，過敏性紫癜主要由風(fēng)熱、瘀熱傷絡(luò)導(dǎo)致，治療宜補脾益腎、祛風(fēng)清熱、涼血安絡(luò)。丹芍湯由生地黃、赤芍、雞血藤、小薊、水牛角、丹參、甘草、蟬蛻等構(gòu)成，其中生地黃具有滋陰生津、清熱涼血功效；赤芍具有散瘀止痛功效；雞血藤具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、活血舒筋功效；小薊能涼血止血；水牛角具有涼血定驚、清熱解毒功效；丹參與生地黃共同清熱涼血、散瘀止痛；蟬蛻具有退翳透疹、疏散風(fēng)熱功效，甘草調(diào)和諸藥。上述諸藥共奏祛風(fēng)清熱、涼血安絡(luò)的功效[14-15]。中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療疾病可發(fā)揮協(xié)同作用，標(biāo)本兼治[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，兩組患兒的中醫(yī)證候積分均顯著降低，觀察組患兒的積分顯著低于對照組；觀察組患兒的治療總有效率(95.6%)顯著高于對照組(72.1%)，提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用丹芍湯輔助治療，可提高過敏性紫癜患兒的療效，有效改善其臨床癥狀。治療8周后，兩組患兒的24h uPro、BUN、Scr、β2-MG水平均顯著降低，觀察組患兒的水平顯著低于對照組，提示丹芍湯輔助治療，保護患兒腎功能的療效顯著。丹參可活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰[17]。過敏性紫癜發(fā)病與患兒的免疫功能密相關(guān)，IgG為主要的抗感染抗體；IgA是機體主要的免疫球蛋白，在胃腸道、母乳、唾液、淚液等外分泌液中的含量較高[18-19]；CD4+T淋巴細胞是一種輔助T淋巴細胞，NK細胞是一種天然免疫細胞，參與機體的免疫過程[20-21]。治療8周后，兩組患兒的IgG、IgA、NK、CD4+T淋巴細胞水平均顯著升高，觀察組患兒的水平顯著高于對照組，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示丹芍湯輔助治療，可顯著改善過敏性紫癜患兒的免疫功能，但不會增加患兒的不良反應(yīng)。