劉書劍 鄒君

信陽信鋼醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南省信陽市 464094

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者的常見并發(fā)癥之一，患者表現(xiàn)為感覺異常、肢體疼痛等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致感覺障礙，給患者的日常生活帶來嚴(yán)重影響[1]。甲鈷胺是臨床治療DPN患者的常用藥物，可修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，緩解患者的臨床癥狀，但單獨(dú)使用療效不盡如人意。中醫(yī)認(rèn)為DPN屬于痿證、血痹、麻木，黃芪桂枝湯有行痹和營、益氣通陽之效[2]。為探討黃芪桂枝湯輔助西藥治療DPN患者的臨床效果及對患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響，本研究選取97例患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月至2020年1月我院收治的DPN患者97例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。(2)符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)防治指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為氣虛血瘀型。主癥為手足麻木、肢體刺痛、如有蟻行；次癥為神疲倦怠、氣短乏力、易感外邪、惡風(fēng)自汗；舌脈示脈細(xì)澀，舌質(zhì)淡暗，苔薄白。(3)對本研究使用的藥物不過敏。(4)了解研究基本情況，簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性病變；伴有血液系統(tǒng)疾病、全身嚴(yán)重感染、重要臟器器質(zhì)性損傷；其他原因引起的周圍神經(jīng)病變；妊娠期或哺乳期女性。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為試驗(yàn)組(49例)和對照組(48例)。對照組患者女23例、男25例；病程3～7年，平均(4.81±0.65)年；年齡42～78歲，平均(58.88±3.13)歲。試驗(yàn)組患者女22例、男27例；病程2～7年，平均(4.73±0.66)年；年齡43～78歲，平均(59.05±3.42)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予糖尿病綜合治療，包括飲食控制、注射胰島素或口服降糖藥治療、運(yùn)動指導(dǎo)等，將血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，即餐后2h血糖<11.1 mmol/L，空腹血糖<7.0 mmol/L。在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服甲鈷胺片(四川德峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041229)治療，0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)治療4周。試驗(yàn)組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上給予黃芪桂枝湯治療。藥方組成：黃芪50 g，桂枝、當(dāng)歸各15 g，白芍20 g，大棗、生姜、地龍各10 g，川芎6 g，甘草5 g。加水煎煮取300 mL藥液，于早晚溫服150 mL，1劑/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療4周后，參照中醫(yī)癥候評分標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評定。減分率=(治療后中醫(yī)癥候評分-治療前中醫(yī)癥候評分)/治療前評分×100%。顯效：患者臨床癥狀基本消失，減分率>70%；有效：患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，減分率為50%～70%；無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)，減分率<50%。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 神經(jīng)傳導(dǎo)功能 治療前、治療4周后，采用常規(guī)肌電圖儀檢測兩組患者的腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)和運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)。

1.3.3 神經(jīng)功能受損情況 治療前、治療4周后，采用多倫多臨床評分系統(tǒng)(TCSS)[6]評估兩組患者的神經(jīng)功能受損情況，滿分為20分，分值越高說明患者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

1.3.4 谷胱甘肽過氧化物(GSH-Px) 治療前、4周后，采兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清，采用比色法檢測GSH-Px水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療4周后，試驗(yàn)組患者的治療總有效率(93.88%)顯著高于對照組(79.17%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [ n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SCV、MCV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SCV、MCV均升高，試驗(yàn)組患者的SCV、MCV顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 (m/s，n，x±s)

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后的TCSS評分、GSH-Px水平比較 治療前，兩組患者的TCSS評分、GSH-Px水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者的TCSS評分均顯著降低，GSH-Px水平均顯著升高；試驗(yàn)組患者的TCSS評分顯著低于對照組，GSH-Px水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的TCSS評分、GSH-Px水平比較 (n，x±s)

3 討 論

近年來我國DPN患病率隨糖尿病患病率的增加而不斷升高，早期DPN病情較為隱匿，在患者出現(xiàn)典型癥狀時(shí)其周圍神經(jīng)已發(fā)生不可逆的病理性改變，繼而出現(xiàn)運(yùn)動障礙、感覺障礙、肢體疼痛等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。DPN的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，多認(rèn)為是由自身免疫功能、氧化應(yīng)激、缺乏神經(jīng)營養(yǎng)因子等因素共同造成，氧化應(yīng)激是誘發(fā)疾病的重要因素，可激活多種信號通路，損傷神經(jīng)功能[7]。秦保鋒等[8]報(bào)道，GSH-Px屬于一種抗氧化酶，可將機(jī)體內(nèi)過量的自由基清除，從而保護(hù)細(xì)胞膜的活性及生理功能，而糖尿病患者體內(nèi)GSH-Px水平含量較低，無法及時(shí)清除有害自由基，易誘發(fā)DPN，抗氧化應(yīng)激治療可提高DPN患者的臨床療效。

目前臨床上大多采用西藥治療DPN患者，其中的代表藥物為甲鈷胺。甲鈷胺是一種神經(jīng)營養(yǎng)藥物，可通過抑制神經(jīng)組織的異常興奮傳導(dǎo)，促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)及神經(jīng)組織再生，緩解臨床癥狀，但單一藥物治療的臨床效果較差[9]。中醫(yī)認(rèn)為，DPN是因絡(luò)脈阻滯、氣血不足、血流不暢所致，故臨床治療應(yīng)以溫經(jīng)通絡(luò)、活血益氣為原則。黃芪桂枝湯有行痹和營、益氣通陽的功效。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，試驗(yàn)組患者的治療總有效率顯著高于對照組，正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SCV、MCV顯著高于對照組，TCSS評分顯著低于對照組，GSH-Px水平顯著高于對照組。結(jié)果提示，黃芪桂枝湯輔助甲鈷胺治療DPN患者的臨床效果確切，可顯著提高患者的GSH-Px水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，減輕神經(jīng)功能受損程度。黃芪桂枝湯中的黃芪為君藥，可通痹營血、益氣溫經(jīng)；桂枝為臣藥，可調(diào)和營衛(wèi)、通陽除痹；川芎、當(dāng)歸能活血化瘀；生姜可發(fā)散外邪；大棗能養(yǎng)血安神、補(bǔ)虛益氣；白芍養(yǎng)血斂陰；地龍通經(jīng)活絡(luò)。上述諸藥均為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥共奏溫經(jīng)通絡(luò)、活血益氣、止痛之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪桂枝湯可調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，清除自由基，改善微循環(huán)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)；同時(shí)還具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗血小板聚集等作用，可降低血液黏度，改善神經(jīng)組織供血供氧情況，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)功能，減輕DPN患者臨床疼痛、肢體麻木等癥狀[10]。

綜上所述，黃芪桂枝湯輔助甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者效果確切，可有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，減輕神經(jīng)功能受損。