楊娜婷，唐凱銳，郭郁，陳家旭

基于數(shù)據(jù)挖掘的針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥臨床規(guī)律分析

楊娜婷1，唐凱銳1，郭郁1，陳家旭1，2

1.暨南大學(xué)中醫(yī)學(xué)院方證研究中心，廣東 廣州 510632；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029

分析針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥的臨床選穴及用藥規(guī)律。檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）2000年1月－2019年12月針刺結(jié)合中藥治療抑郁癥的文獻(xiàn)，運(yùn)用Excel2016建立處方數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行頻次分析，采用Weka3.8.4和SPSS23.0軟件對(duì)高頻藥物和腧穴進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。使用頻率最高的腧穴和中藥分別為百會(huì)、柴胡，腧穴與中藥相關(guān)性最高的是百會(huì)-太沖-白芍-柴胡，聚類分析得出重點(diǎn)腧穴與中藥有效聚類群7個(gè)。針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥緊扣肝失疏泄這一核心病機(jī)，調(diào)補(bǔ)肝、脾、心三臟，并調(diào)和氣血。

抑郁癥；針?biāo)幗Y(jié)合；數(shù)據(jù)挖掘

抑郁癥是以顯著、持久的心境低落為主要特征的一種情感障礙類精神疾病，臨床表現(xiàn)為情緒低落、興趣喪失、悲觀失望、不思飲食、自卑自責(zé)甚至有自殺傾向等。在快速發(fā)展、競(jìng)爭(zhēng)激烈的社會(huì)環(huán)境下，抑郁癥的發(fā)病率和患病率逐年升高，成為困擾全球的嚴(yán)重健康問題[1]。目前臨床治療抑郁癥以西藥為主，但存在起效慢、不良反應(yīng)大等問題，療效欠佳。研究顯示，針刺結(jié)合中藥治療抑郁癥具有起效較快、療效顯著、安全性高、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)[2-3]。筆者檢索近20年針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥文獻(xiàn)，分析其臨床規(guī)律，為抑郁癥的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索方法

以“抑郁癥”或“抑郁障礙”＋“針?biāo)幗Y(jié)合”或“針?biāo)幉⒂谩睘闄z索詞，檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）2000年1月－2019年12月收錄的針刺結(jié)合中藥治療抑郁癥的臨床研究文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn)明確，且為國(guó)際或國(guó)內(nèi)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)；②治療方法為針刺結(jié)合中藥湯劑口服；③臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)合理，符合隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)原則；④針刺和中藥處方明確；⑤研究結(jié)果顯示與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或療效顯著。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①非臨床研究類文獻(xiàn)，如個(gè)案報(bào)道、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等；②治療方法為針刺結(jié)合西藥、中成藥等；③臨床方案設(shè)計(jì)不明確；④研究結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑤數(shù)據(jù)重復(fù)引用的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)提取

文獻(xiàn)檢索人員仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)的題目、摘要，必要時(shí)閱讀全文，按上述標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)。對(duì)納入文獻(xiàn)，提取腧穴和中藥信息。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化

參考全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《針灸學(xué)》[4]和《中藥學(xué)》[5]，分別對(duì)腧穴名稱及歸經(jīng)、藥物名稱及功效類別進(jìn)行規(guī)范化處理。

1.5 數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用Excel2016建立針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥的處方數(shù)據(jù)庫并做頻次分析，應(yīng)用數(shù)據(jù)分析軟件Weka3.8.4和SPSS23.0對(duì)高頻腧穴和藥物進(jìn)行Apriori法關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 腧穴頻次

共納入針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥文獻(xiàn)36篇，提取42條處方數(shù)據(jù)，涉及腧穴52個(gè)，總頻次為339次，頻次≥6的15個(gè)腧穴見表1。

表1 針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥常用腧穴（頻次≥6）

腧穴頻次頻率/% 腧穴頻次頻率/% 百會(huì)3992.86 足三里1228.57 太沖3173.81 太陽 716.67 內(nèi)關(guān)2764.29 肝俞 716.67 印堂2661.90 合谷 614.29 神門2559.52 心俞 614.29 三陰交2047.62 風(fēng)池 614.29 四神聰1638.10 期門 614.29 神庭1535.71

注：頻率為腧穴頻次與處方數(shù)之比

2.2 經(jīng)絡(luò)頻次

對(duì)42條處方數(shù)據(jù)進(jìn)行腧穴歸經(jīng)和頻次分析，共涉及經(jīng)絡(luò)12條，經(jīng)穴48個(gè)，見表2。

2.3 單味藥頻次

42條處方共涉及中藥91味，使用總頻次為460次，頻次≥6的22味中藥見表3。

表2 針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥腧穴歸經(jīng)分布

歸經(jīng)頻次腧穴數(shù)腧穴（頻次） 督脈595百會(huì)（39），神庭（15），上星（2），人中（2），水溝（1） 足厥陰肝經(jīng)444太沖（31），期門（6），大敦（5），行間（2） 手少陰心經(jīng)374神門（25），少府（5），少?zèng)_（5），靈道（2） 足太陰脾經(jīng)336三陰交（20），太白（5），大都（5），公孫（1），血海（1），陰陵泉（1） 手厥陰心包經(jīng)323內(nèi)關(guān)（27），大陵（3），勞宮（2） 足太陽膀胱經(jīng)206肝俞（7），心俞（6），腎俞（4），脾俞（1），天柱（1），昆侖（1） 任脈187膻中（5），關(guān)元（4），氣海（2），中脘（4），天突（1），上脘（1），建里（1） 足陽明胃經(jīng)173足三里（12），豐?。?），天樞（1） 足少陽膽經(jīng)145風(fēng)池（6），本神（5），率谷（1），俠溪（1），陽陵泉（1） 手陽明大腸經(jīng) 72合谷（6），曲池（1） 足少陰腎經(jīng) 52太溪（4），涌泉（1） 手少陽三焦經(jīng) 11外關(guān)（1）

表3 針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥常用中藥（頻次≥6）

中藥頻次頻率/% 中藥頻次頻率/% 柴胡3378.57 郁金1228.57 白芍3276.19 遠(yuǎn)志1228.57 甘草2559.52 梔子1023.81 香附2354.76 枳殼 819.05 陳皮1945.24 熟地黃 716.67 當(dāng)歸1740.48 首烏藤 716.67 白術(shù)1740.48 牡丹皮 716.67 酸棗仁1535.71 薄荷 716.67 川芎1433.33 牡蠣 614.29 茯苓1330.95 百合 614.29 石菖蒲1228.57 合歡花 614.29

注：頻率為中藥頻次與處方數(shù)之比

2.4 藥物類別

91味藥物按功效分為15類，見表4。其中，柴胡、生姜、薄荷、紫蘇葉、桂枝、葛根為解表藥，但在抑郁癥治療中并非取其解表功效，如柴胡為疏肝解郁。

表4 針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥中藥功效類別

類別頻次藥味數(shù)構(gòu)成比/% 類別頻次藥味數(shù)構(gòu)成比/% 補(bǔ)虛藥1352029.28 開竅藥1423.04 理氣藥691114.97 化痰止咳1042.17 安神藥611113.23 平喘藥 解表藥48 610.41 消食藥 941.95 活血化瘀藥35 7 7.59 收澀藥 721.52 清熱藥3310 7.16 化濕藥 420.87 平肝熄風(fēng)藥18 8 3.90 溫里藥 110.22 利水滲濕藥15 2 3.25 止血藥 110.22

2.5 復(fù)方頻次

42條處方共涉及中藥復(fù)方21個(gè)、證型7種，對(duì)應(yīng)證型明確的復(fù)方見表5。

表5 針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥中藥復(fù)方及其證型

復(fù)方證型頻次頻率/% 柴胡疏肝散加減肝氣郁結(jié)838.10 逍遙散加減肝郁脾虛、肝氣郁結(jié)628.57 疏肝健胃安神湯肝氣犯胃2 9.52 滋水清肝飲加減肝腎陰虛2 9.52 加味丹梔逍遙散肝郁化熱2 9.52 歸脾湯加減心脾兩虛2 9.52 柴胡疏肝散合越鞠丸加減肝氣郁結(jié)1 4.76 半夏厚樸湯加減痰氣郁結(jié)1 4.76 解郁散肝氣郁結(jié)1 4.76

注：頻率為復(fù)方頻次與處方數(shù)之比

2.6 關(guān)聯(lián)規(guī)則

對(duì)頻次≥10的腧穴和藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，支持度≥34%、置信度＝100%的44條關(guān)聯(lián)規(guī)則見表6。

2.7 聚類分析

對(duì)頻次≥10的腧穴和藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。由圖1可見，聚類數(shù)為10可得出7個(gè)有效聚類群（遠(yuǎn)志-酸棗仁，白術(shù)-茯苓-當(dāng)歸-梔子-神庭，郁金-川芎，石菖蒲-四神聰，足三里-三陰交，陳皮-香附，甘草-太沖-白芍-柴胡-百會(huì)）及3個(gè)無效聚類群。由圖2可見，所用腧穴和中藥可分為兩大類，第一類包括3味中藥（柴胡、白芍、甘草）和4個(gè)腧穴（太沖、百會(huì)、印堂、神門），第二類包括11味中藥（陳皮、香附、川芎、郁金、石菖蒲、白術(shù)、茯苓、酸棗仁、遠(yuǎn)志、當(dāng)歸、梔子）和5個(gè)腧穴（內(nèi)關(guān)、四神聰、足三里、神庭、三陰交）。

表6 針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥頻次≥10的腧穴和藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則（支持度≥34%，置信度＝100%）

后項(xiàng)前項(xiàng)支持度/% 后項(xiàng)前項(xiàng)支持度/% 后項(xiàng)前項(xiàng)支持度/% 柴胡太沖-白芍56.44 百會(huì)太沖-內(nèi)關(guān)-柴胡40.50 百會(huì)太沖-陳皮40.50 柴胡百會(huì)-太沖-白芍56.44 百會(huì)太沖-神門-柴胡40.50 百會(huì)內(nèi)關(guān)-三陰交40.50 柴胡百會(huì)-神門-白芍42.33 百會(huì)太沖-印堂-柴胡40.50 百會(huì)白芍-陳皮40.50 柴胡太沖-白芍-甘草42.33 百會(huì)內(nèi)關(guān)-柴胡-白芍40.50 百會(huì)神門-印堂40.50 柴胡神門-白芍42.33 百會(huì)神門-柴胡-白芍40.50 百會(huì)印堂-香附40.50 柴胡百會(huì)-太沖-白芍-甘草42.33 百會(huì)太沖-內(nèi)關(guān)40.50 百會(huì)三陰交-柴胡40.50 柴胡白芍-當(dāng)歸37.63 百會(huì)太沖-神門40.50 百會(huì)太沖-神門-白芍40.50 柴胡太沖-神門-白芍37.63 百會(huì)內(nèi)關(guān)-印堂40.50 百會(huì)太沖-神門-柴胡-白芍40.50 柴胡百會(huì)-太沖-神門-白芍37.63 百會(huì)白芍-香附40.50 百會(huì)內(nèi)關(guān)-柴胡-白芍-甘草40.50 百會(huì)印堂54.00 百會(huì)太沖-柴胡-香附40.50 百會(huì)內(nèi)關(guān)-甘草40.50 百會(huì)印堂-柴胡54.00 百會(huì)太沖-印堂40.50 百會(huì)印堂-柴胡-白芍40.50 百會(huì)酸棗仁42.43 百會(huì)內(nèi)關(guān)-柴胡-甘草40.50 白芍柴胡-當(dāng)歸34.71 百會(huì)太沖-三陰交42.33 百會(huì)內(nèi)關(guān)-白芍-甘草40.50 百會(huì)-柴胡神門-白芍42.43 百會(huì)太沖-香附40.50 百會(huì)內(nèi)關(guān)-白芍40.50 百會(huì)-柴胡太沖-神門-白芍34.71 百會(huì)神門-白芍40.50 百會(huì)印堂-白芍40.50 百會(huì)印堂-甘草40.50 百會(huì)柴胡-白芍-香附40.50

圖1 針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥頻次≥10的腧穴和藥物聚類分析冰柱圖

圖2 針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥頻次≥10的腧穴和藥物聚類分析樹狀圖

3 討論

針?biāo)幗Y(jié)合是中醫(yī)傳統(tǒng)醫(yī)療模式并廣泛用于現(xiàn)代臨床，治療各種疑難病如糖尿病、腫瘤等，對(duì)于提高療效、減輕藥物毒副作用具有重要意義[6]。在抑郁癥的臨床治療中，針?biāo)幗Y(jié)合亦顯示出良好的應(yīng)用前景。本研究結(jié)果顯示，針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥主要選用督脈、肝經(jīng)、心經(jīng)和脾經(jīng)腧穴與補(bǔ)虛藥、理氣藥、安神藥和解表藥聯(lián)合使用，其中使用較多的腧穴為百會(huì)、太沖、內(nèi)關(guān)、印堂、神門、三陰交等，使用較多的中藥為柴胡、白芍、甘草、香附、陳皮、當(dāng)歸等。

抑郁癥根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬中醫(yī)學(xué)“郁證”“臟燥”等范疇，其病因病機(jī)主要為情志失調(diào)，肝氣郁結(jié)，漸致五臟氣機(jī)不和，最終肝、脾、心三臟受累，氣血失調(diào)。本研究結(jié)果顯示，針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥所選用的復(fù)方以柴胡疏肝散、逍遙散加減為主，證候類型以肝氣郁結(jié)為最多，與趙燕等[7]分析抑郁癥臨床常見的證候類型結(jié)果相符?！稄埵厢t(yī)通》有“郁證多緣于志慮不伸，而氣先受病”，同時(shí)，肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，抑郁癥的發(fā)生與“氣”尤其“肝氣”息息相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，百會(huì)與柴胡分別為最常用的腧穴和中藥。百會(huì)為“百脈交會(huì)之處”，具有醒腦開竅、定眩安神之功，《灸法秘傳》有“精神短少、神志不交……亦有因思慮過度者，或因所愿不遂者，或因痰溷心包者。病因雖異，皆當(dāng)灸百會(huì)一穴而記憶自強(qiáng)矣”。柴胡味苦性平，入肝、膽經(jīng)，《本草經(jīng)解》有“柴胡輕清，升達(dá)膽氣，膽氣條達(dá)……凡有結(jié)氣，皆能散之也”?；诖?，百會(huì)與柴胡在針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥中最常用且多共用，二者結(jié)合能加強(qiáng)理氣解郁疏肝之功。此外，針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥所用91味中藥大多歸肝、脾、心經(jīng)，具有理氣解郁、養(yǎng)血安神之功?？梢?，臨床針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥的選穴、用藥均符合本病病機(jī)。

本研究高頻藥穴關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，柴胡與太沖、白芍、百會(huì)的相關(guān)性最高，其次為百會(huì)與印堂及柴胡。太沖為肝經(jīng)之原穴，主治肝經(jīng)病證；白芍歸肝、脾兩經(jīng)，有養(yǎng)血柔肝之功，與功擅疏肝解郁之柴胡配伍可疏肝理氣養(yǎng)血，發(fā)揮抗抑郁作用[9]；印堂、百會(huì)為安神之要穴，兩穴配伍協(xié)同增效，在此基礎(chǔ)上加用柴胡，可共奏解郁安神之功。高頻藥穴系統(tǒng)聚類分析得出7個(gè)有效聚類群：遠(yuǎn)志-酸棗仁，白術(shù)-茯苓-當(dāng)歸-梔子-神庭，郁金-川芎，石菖蒲-四神聰，足三里-三陰交，陳皮-香附，甘草-太沖-白芍-柴胡-百會(huì)。所用腧穴和中藥可分為兩大類：第一類包括疏肝解郁之柴胡和太沖，養(yǎng)血柔肝之白芍，寧心安神定志之百會(huì)、印堂及神門，補(bǔ)脾益氣之甘草。結(jié)合頻次分析結(jié)果可知，此3味中藥及4個(gè)腧穴使用頻次均居前5位，為疏肝健脾、寧心安神的經(jīng)典腧穴和中藥，故此類可歸納為治療抑郁癥的重點(diǎn)藥穴。第二類包括理氣行氣之內(nèi)關(guān)、陳皮、香附、川芎及郁金，開竅醒神之四神聰及石菖蒲，健脾益氣之白術(shù)、茯苓及足三里，寧心安神之酸棗仁及遠(yuǎn)志，鎮(zhèn)靜安神之神庭，養(yǎng)血安神之三陰交，補(bǔ)血活血之當(dāng)歸，清熱除煩之梔子。此類藥穴可于臨證中在重點(diǎn)藥穴的基礎(chǔ)上隨證加減。

綜上所述，雖然抑郁癥發(fā)病因素多樣、發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但其治療有規(guī)律可循。醫(yī)者可辨證組合運(yùn)用重點(diǎn)藥穴與隨證藥穴，緊扣肝失疏泄這一核心病機(jī)，調(diào)補(bǔ)肝、脾、心三臟，調(diào)和氣血，同時(shí)辨別兼證，針刺與中藥結(jié)合可取得良好療效。

縱觀近20年針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥的臨床研究文獻(xiàn)，筆者認(rèn)為文獻(xiàn)質(zhì)量有待提高，目前存在缺乏對(duì)照、處方模糊、樣本量少等情況，導(dǎo)致可納入分析的高質(zhì)量文獻(xiàn)較少。今后針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥的臨床研究應(yīng)更注重規(guī)范化，得出更客觀的臨床數(shù)據(jù)和更有參考價(jià)值的結(jié)論，以有助于針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥的推廣應(yīng)用。本研究結(jié)果已初步顯示出針?biāo)幗Y(jié)合治療抑郁癥的臨床規(guī)律，可為臨床治療抑郁癥選穴用藥提供參考。

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Analysis on Clinical Rules of Acupuncture Combined with Chinese Materia Medica in Treatment of Depression Based on Data Mining

YANG Nating1, TANG Kairui1, GUO Yu1, CHEN Jiaxu1,2

To analyze the rules of clinical acupoint selection and medication for depression treated by acupuncture combined with Chinese materia medica.The literature about treating depression with acupuncture combined with Chinese materia medica was retrieved from CNKI, Wanfang Data, VIP, and CBM databases from Jan. 2000 to Dec. 2019. Excel 2016 software was used to establish prescription database and conduct frequency analysis. Weka 3.8.4 and SPSS 23.0 software were used to analyze association rules and clustering of high-frequency medicine and acupoints.The most frequently used acupoints and Chinese materia medica were Baihui (DU20) and Bupleuri Radix. The highest correlation between acupoints and Chinese materia medica was Baihui (DU20)- Taichong (LR3)- Paeoniae Radix Alba- Bupleuri Radix. The clustering analysis figured out the 7 effective clustering groups of important acupoints and Chinese materia medica.Acupuncture combined with Chinese materia medica in the treatment of depression is tightly surrounding the core pathogenesis of liver dysfunction; therefore, tonifying liver, spleen and heart should be combined with regulating qi and blood.

depression; acupuncture combined with Chinese materia medica; data mining

R277.794.1；R2-05

A

1005-5304(2021)06-0029-04

10.19879/j.cnki.1005-5304.202002336

國(guó)家自然科學(xué)基金（81630104、81973748）

陳家旭，E-mail：chenjiaxu@hotmail.com

（2020-02-20）

（2020-03-19；編輯：陳靜）