王友強，侯秀瑩，劉燕

1.濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東濰坊 261200；2.濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院兒科，山東濰坊 261200

最近幾年，2型糖尿病腎病發(fā)病率高居不下，是糖尿病疾病的主要癥狀，此類患者多數(shù)會出現(xiàn)腎功能衰竭，甚至?xí)埣玻瑹o形中會對患者的健康質(zhì)量造成嚴重影響。所以，對2型糖尿病腎病治療時需早期入手，及時對患者的病情進行診斷，有效加以治療，這樣可降低病死率[1]。當前對此病的治療主要是借助藥物干預(yù)，其目的是對患者的腎功能加以改善，消除不良癥狀。臨床常用的治療藥物有纈沙坦、達格列凈，兩種均是治療糖尿病的有效藥物。該文選取2019年12月—2020年12月坊子區(qū)人民醫(yī)院66例2型糖尿病腎病患者，分析予以纈沙坦聯(lián)合達格列凈治療糖尿病腎病的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取坊子區(qū)人民醫(yī)院66例2型糖尿病腎病患者為研究對象，采用隨機摸球法進行分組，每組33例。對照組男20例、女13例；年齡50～77歲，平均年齡（63.23±8.67）歲。觀察組男19例、女14例；年齡20～76歲，平均年齡（63.22±8.66）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。患者均對研究知情，自愿在知情協(xié)議書上簽字，經(jīng)坊子區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查通過。

1.2 方法

對照組：采取纈沙坦（國藥準字H20030638）口服治療，80 mg/d，根據(jù)病情可加量至160 mg/d，治療6個月。觀察組：采用纈沙坦聯(lián)合達格列凈（國藥準字J20170040）治療，纈沙坦同對照組，達格列凈服用方式為口服，10 mg/次，1次/d，治療6個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的腎功能指標，包括血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白、24 h尿微量蛋白排泄；觀察兩組治療效果。運用《糖尿病腎病防治專家共識》對治療效果進行判定，顯效：臨床癥狀消失，血糖恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀減輕，血糖得到明顯控制；無效：臨床癥狀改善不明顯，血糖控制不明顯。治療總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%；比較兩組患者治療前后相關(guān)血糖、血脂指標水平，主要比較空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）；觀察兩組炎癥因子，主要觀察腫瘤壞死因子（TNF-R）、白細胞介素6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能相關(guān)指標對比

治療前，兩組患者各項腎功能指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者各項腎功能指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能相關(guān)指標對比（±s）

表1 兩組患者腎功能相關(guān)指標對比（±s）

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2.2 兩組患者治療效果對比

觀察組治療效果高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果對比[n（%）]

2.3 兩組患者血糖、血脂水平對比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbAlc、TG、LDL-C、TC水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖、血脂水平對比（±s）

表3 兩組患者治療前后血糖、血脂水平對比（±s）

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2.4 兩組患者炎癥因子水平對比

治療前，兩組炎癥因子水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組炎癥因子水平明顯較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

表4 兩組患者炎癥因子水平對比（±s）

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3 討論

2型糖尿病腎病在臨床比較常見，發(fā)病機制當前尚不明確，主要與糖代謝異常、腎血液動力學(xué)因素相關(guān)，患者容易出現(xiàn)腎功能損害等情況，嚴重情況下會造成腎功能衰竭[2-3]。早期糖尿病腎病是最主要的并發(fā)癥，患者腎臟血流動力學(xué)容易產(chǎn)生變化，致使腎小球產(chǎn)生硬化，容易產(chǎn)生蛋白尿、水腫等癥狀，腎功能容易產(chǎn)生進行性損害，機體代謝紊亂比較復(fù)雜，比一般的腎臟疾病治療難度更大[4-6]。此癥隸屬“消渴”范疇，消渴日久，耗氣的同時損陰，患者氣陰虧虛，患者脾臟受損，脾不升清，水濕交滯，去濕的同時可升毒，患者的病情會加重，治療需按益氣養(yǎng)陰，在清熱的同時可去濕解毒[7-8]。

纈沙坦是一類非肽類用藥，可對血管緊張素Ⅱ縮血管作用進行抑制，還可擴張球小動脈，將腎小球濾過壓降低，能夠?qū)颊叩哪虻鞍准右钥刂疲瑢颊叩哪I功能進行優(yōu)化。此藥可對血管緊張素受體進行抑制，選擇性將受體結(jié)合阻斷，抑制血管收縮和醛固酮的釋放[9-12]。此藥有顯著的降壓作用，隸屬非肽類用藥，口服有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對I型受體選擇性較高，能夠競爭性的拮抗，且不會產(chǎn)生激動性，還可抑制AT1所介導(dǎo)的腎上腺球細胞釋放醛固醇，可釋放鉀，纈沙坦抑制作用較低，這表明此藥對AT1具有較高選擇性，此藥對心收縮功能、心率影響不明顯[13-15]。口服吸收作用迅速，生物利用度是23%。和血漿蛋白結(jié)合率達90%之上。近70%會從糞便排出，30%會經(jīng)腎臟排出，均以原形呈現(xiàn)，t1/2β大約是9 h。和食物同時進服對療效的影響不顯著。高血壓患者在服用后2 h血壓會顯著降低，4～6 h后降壓效應(yīng)較大[16-20]。降壓作用持續(xù)時間24 h，連續(xù)用藥2～4周血壓降低為最大效應(yīng)。與氫氯噻嗪聯(lián)合應(yīng)用，可增強降壓作用。

達格列凈可促使尿內(nèi)部排糖，將血糖作用顯著。達格列凈是一類全新降糖用藥，其主要作用為選擇性抑制鈉，其轉(zhuǎn)運載體容量較高，能夠?qū)GLT2表達進行抑制，還可將葡萄糖吸收阻斷，使尿液排泄葡萄糖的水平提高，最終有效對血糖水平加以控制，還可對血壓、體質(zhì)量、腎臟發(fā)揮有效的保護作用[21]。此藥主要是用于降糖的藥物，其主要作用是經(jīng)非胰島素依賴型機制發(fā)揮功效，有效減少葡萄糖于腎臟重吸收，于尿液中排糖，發(fā)揮降糖作用。腎小管中有鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運體，轉(zhuǎn)運體能將腎臟中排出的鈉、葡萄糖等比較重要的東西回收到血液中，避免丟失。這在人體中是極為重要的保護機制，但于糖尿病人群轉(zhuǎn)運體容易產(chǎn)生問題，經(jīng)這類藥物對轉(zhuǎn)運體的抑制，鈉與糖無法重吸收，糖尿病患者的高血糖經(jīng)這種方式可將糖分排到體外[22]。此藥經(jīng)這種方式每日排毒將近70 g葡萄糖，70 g葡萄糖與3罐可樂熱量，或走路鍛煉大約1 h熱量。所以，此藥可經(jīng)尿中排糖，將血糖降低，全面對血糖進行改善，使患者的血糖指標得到程度不同的降低。另外，此藥物能夠降低體質(zhì)量，同時對心腦血管比較安全。糖尿病行治療時，部分患者已有心腦血管病或腎功能損害，心功能不全，這類患者用此藥治療最為合適[23]。此藥在醫(yī)生的指導(dǎo)下可與其他的降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)用期間需注意，從尿液中排糖，需多注意飲水，多注重局部衛(wèi)生。整個過程期間均需對血糖進行監(jiān)測，對藥物的安全性與治療效果進行評價，與醫(yī)生溝通，商議良好的治療效果。應(yīng)用此藥需注意的是：適當飲水，注重局部衛(wèi)生，對血糖做好監(jiān)測，對用藥安全與效果做好評價，與醫(yī)生溝通來調(diào)整劑量[24]。

由此可見，以上兩種用藥均可降低糖尿病腎病患者尿蛋白，應(yīng)用于2型糖尿病腎病治療均可取，但若單一選擇纈沙坦治療，其效果未免單調(diào)，難以充分發(fā)揮治療療效。這一情況從該研究結(jié)果便可看出，該研究中，不管是尿蛋白還是腎功能，亦或是血糖指標與治療效果均是觀察組效果較好。出現(xiàn)這種結(jié)果的情況主要是因為觀察組是將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療，這樣可對患者的病情有效加以控制，對患者的疾病治療有重要意義。

綜上所述，治療2型糖尿病腎病時，聯(lián)合應(yīng)用纈沙坦與達格列凈，可有效改善患者的尿蛋白、腎功能、血糖等指標，提高治療效果，應(yīng)用價值較高。